CD4+CD25highCD127low/-Tcell helyreállítása
A T-sejtpopuláció elemzése a TNF-blokkoló terápia által kiváltott remissziós fázisban lévő rheumatoid athritisben szenvedő betegek gyógyszermentes remissziójának eléréséhez
A rheumatoid arthritis (RA) egy szisztémás fogyatékosságot okozó, autoimmun eredetű gyulladásos betegség, amelyet krónikus ízületi gyulladás jellemez, amely ízületi károsodást okoz. Feltételezhető, hogy az aktív RA-ban szenvedő betegek Treg sejtek működése károsodott, ezt a tendenciát úgy tűnik, hogy a TNFalfa antagonista terápia megfordítja. Az RA jelenlegi kezelési célja a remisszió.
A klinikai vizsgálatok során egyre több beteg éri el ezt a célt, felveti a kérdést, hogy a huzamosabb ideig remisszióban lévő (tartós remisszió) betegeknek továbbra is szükségük van-e korlátlan ideig gyógyszeres kezelésre. Egy évtizede a TNF-blokkoló terápia új kezelési lehetőséget jelent az RA-s betegek számára, akik nem reagálnak a hagyományos DMARD-okra, és ma már rendelkezésre áll néhány bizonyíték, amely azt mutatja, hogy fenntartható remisszió érhető el a TNF-blokkoló visszavonása után. Célok: annak ellenőrzése, hogy a hosszan tartó klinikai és műszeres remisszióban szenvedő RA-s betegeknél a CD4+CD25highCD127low/- T-sejtek százalékos aránya az immunológiai remisszió megbízható markere-e, és ami még fontosabb, vajon ennek az "immunmodulátor" T-sejtnek a farmakológiai helyreállása. populáció hozzájárulhat ahhoz, hogy a TNF-blokkoló-terápia abbahagyása után jobban azonosítsák azokat a betegeket, akiknél alacsony a visszaesés kockázata. Módszerek: RA betegeknél, akik megfeleltek az 1987-ben felülvizsgált ACR kritériumoknak, a betegség időtartamával! 5 év, klinikai [Betegség aktivitási pontszám 28 ízületen-DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28 × √(SJC28) + 0,70 × ln(ESR) + 0,014 × GH.TJC= érzékeny ízületek száma (0-tól 28-ig); SJC = duzzadt ízületek száma (0 és 28 között) ESR = vörösvértest ülepedési arány GH = a páciens általános egészségi állapotának értékelése (VAS tartomány 0 és 100 mm között); a betegség fellángolását akkor vettük figyelembe, ha: DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], műszeres (ízületi ultrahang: a vizsgálandó helyek a csukló II-III metacarpophalangealis ízületei, kétoldali Power Doppler-jellel (0-3-as fokozat); bármely más ízület tüneti) és immunológiai (keringő CD4+CD25magas CD127alacsony/-Tsejtek és gyulladásos citokinek szint) vizsgálatot végeznek a betegség aktivitási állapotának különböző szintű felmérése érdekében. Várt eredmények: a tartós remisszióra utaló klinikai, képalkotó és immunológiai jellemzők alapján azonosítani az anti-TNF-fel kezelt RA-betegeknél egy „kilépési stratégiát” ezekből a gyógyszerekből, valamint annak ellenőrzése, hogy ezek az állapotok képesek-e előre jelezni a relapszusok alacsony előfordulását. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- A betegség fellángolásának incidenciájának értékelése az anti-TNF-terápia abbahagyása után azoknál a betegeknél, akik megfelelnek a tartós klinikai és műszeres remissziós kritériumoknak, valamint a CD4+CD25highCD127low/- T-sejt-populáció helyreállítása, az azonos remissziós státuszú, tartósan alacsony CD4+-értékkel rendelkező betegek vonatkozásában. CD25magas CD127alacsony/- T-sejt populáció.
- Különböző gyógyszeres kezelések (anti-TNF vs DMARD) által kiváltott CD4+CD25highCD127low/- T-sejt populáció viselkedésének értékelése RA-ban szenvedő betegeknél, akik elhúzódó remissziós állapotot értek el.
- A CD4+CD25highCD127low/- T-sejt populáció módosulásainak prediktív értékének felmérése relapszusban szenvedő betegeknél.
A vizsgálat megtervezése: minden RA-beteg, amely megfelel a felvételi kritériumoknak, kiindulási klinikai, műszeres és immunológiai értékelésen esik át. Ellenőrzik a perifériás CD4+CD25highCD127low/- T-sejtpopulációt, és a betegeket 2 csoportra osztják:
- A csoport: TNF-blokkolókkal és DMARD-okkal kezelt betegek
- B csoport: csak DMARD-val (metotrexát/leflunomid) kezelt betegek, akiket soha nem kezeltek anti-TNF-fel. Ezen túlmenően, kontrollként a nemnek és életkornak megfelelő egészséges alanyok csoportját kell használni.
A betegek vérmintáit a Ferrara Egyetem „Speciális terápiás technológiai laboratóriumaiban” (www.ltta.tecnopoloferrara.it) központosítják. rendezte Prof. Paola Secchiero.
Az A csoportban az anti-TNF gyógyszereket visszavonják, és a betegeket nyomon követik. A B csoportba tartozó betegeket minden további beavatkozás nélkül követik nyomon. Szigorú klinikai megfigyelés történik, és a betegség fellángolását rögzítik. Betegség fellángolása esetén a terápiás korrekciót a kezelő szakorvos biztosítja a betegeknek az aktuális ellátási színvonalnak megfelelően.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- az 1987-es ACR besorolási kritériumokat (10) teljesítő RA-ban szenvedő betegek, akiket legalább 12 hónapig anti-TNF-fel és/vagy hagyományos DMARD-dal kezeltek, elhúzódó remisszióban (DAS28 <2,6 vagy DAS44 <1,6) legalább 6 hónapig (két egymást követő alkalommal ellenőrizték látogatások 3 hónapos különbséggel), glükokortikoszteroid nélkül (legalább 3 hónapig, korábban), legalább 3 hónapig stabil kezelés alatt.
Kizárási kritériumok:
- glükokortikoszteroidok szedése a megelőző három hónapon belül; zavaró társbetegségek, például fibromyalgia; az RA-tól eltérő krónikus gyulladásos betegség; folyamatban lévő fertőzések a beiratkozáskor; közelmúltbeli trauma.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A TNF-blokkolók megvonása
TNF-blokkolókkal és DMARD-okkal kezelt betegek, akiknél az anti-TNF-terápiát megszakították.
|
az anti-TNF-fel kezelt betegeknél a beavatkozás az anti-TNF gyógyszer megvonásából állt, a remissziós állapot előzetes gondos vizsgálatát követően; 18 hónapos (legalább) utánkövetést végeztek.
|
|
Nincs beavatkozás: DMARD kontrollcsoport
Csak DMARD-val (metotrexát/leflunomid) kezelt betegek, soha nem kezeltek anti-TNF-fel.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akiknél fellángolnak az anti-TNF-terápia leállítása után 24 hónap után
Időkeret: 24 hónap
|
DAS 28-ként meghatározott betegség fellángolása >3.2
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akik 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 hónap után még remisszióban vannak vagy alacsony a betegségaktivitásuk
Időkeret: 24 hónap
|
betegség remisszió/alacsony betegségaktivitás DAS 28-ként <=3.2
|
24 hónap
|
|
A duzzadt ízületek száma 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 hónap után
Időkeret: 24 hónap
|
Duzzadt ízületek száma (0 és 28 között) a klinikai vizsgálat során
|
24 hónap
|
|
Pályázatok száma 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 hónap után
Időkeret: 24 hónap
|
A érzékeny ízületek száma (0 és 28 között) a klinikai vizsgálat során
|
24 hónap
|
|
A betegek önértékelése a fájdalomról (VAS) 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 hónap után
Időkeret: 24 hónap
|
A fájdalom vizuális analóg skálával mért súlyossága (0-10)
|
24 hónap
|
|
Az orvos és a beteg értékelése a globális betegségaktivitásról (VAS) 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 hónap elteltével
Időkeret: 24 hónap
|
A betegség globális aktivitásának orvosi és betegértékelése vizuális analóg skálával (0-100)
|
24 hónap
|
|
HAQ (Health Assessment Questionnaire) 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 hónap elteltével
Időkeret: 24 hónap
|
A fogyatékosság értékelése a HAQ által.
8 részből áll: öltözködés, felkelés, evés, séta, higiénia, nyúlás, fogás és tevékenységek.
Minden részhez 2 vagy 3 kérdés tartozik.
Az egyes szakaszokon belüli pontozás 0-tól (minden nehézség nélkül) 3-ig (nem lehet megtenni). A 8 szakasz 8 pontszámát összeadják és elosztják 8-cal.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRUa1GR-2013 -00000156
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .