Reconstitution de CD4+CD25highCD127low/-Tcell
Analyse de la population de lymphocytes T pour obtenir une rémission sans médicament chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en phase de rémission induite par un traitement anti-TNF
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire systémique invalidante, d'origine auto-immune caractérisée par une inflammation synoviale chronique entraînant des lésions articulaires. La fonction des cellules Treg chez les patients atteints de PR active est supposée être altérée, une tendance qui semble être inversée par le traitement par anti-TNFalpha. La rémission est l'objectif actuel du traitement dans la PR.
Un nombre croissant de patients dans les essais cliniques atteignent cet objectif, soulevant la question de savoir si les patients qui ont été en rémission pendant une période prolongée (rémission soutenue) ont encore besoin de médicaments indéfiniment. Depuis une décennie, la thérapie anti-TNF représente une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de PR qui ne répondent pas aux DMARD conventionnels et certaines preuves sont maintenant disponibles montrant qu'une rémission durable peut être maintenue après l'arrêt de l'anti-TNF. Objectifs : vérifier si chez les patients PR en rémission clinique et instrumentale prolongée les pourcentages de lymphocytes T CD4+CD25highCD127low/- pouvaient représenter un marqueur fiable de la rémission immunologique et, plus pertinent encore, si la reconstitution pharmacologique de ce lymphocyte T « immuno-modulateur » population pourrait contribuer à mieux identifier les patients à faible risque de rechute après l'arrêt du traitement anti-TNF. Méthodes : chez les patients atteints de PR, qui remplissaient les critères révisés de l'ACR de 1987, avec durée de la maladie ! 5 ans, clinique [Disease Activity Score on 28 joints-DAS28 0.56 ×√(TJC28) + 0.28×√(SJC28) + 0.70×ln(ESR) + 0.014×GH.TJC= Tender Joints Count (de 0 à 28) ; SJC = Swollen Joints Count (de 0 à 28) ESR = Erythrocyte Sedimentation Rate GH = évaluation de l'état de santé général du patient (EVA de 0 à 100 mm) ; la poussée de la maladie a été considérée si : DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], instrumental (échographie articulaire : les sites à explorer sont les poignets II-III métacarpo-phalangiens de manière bilatérale en utilisant le signal Power Doppler (gradation 0-3) ; toute autre articulation sera étudié si symptomatique) et immunologique (taux circulants CD4+CD25highCD127low/-T et cytokines inflammatoires) seront réalisés afin d'évaluer, à différents niveaux, l'état d'activité de la maladie. Résultats attendus : identifier chez les patients atteints de PR traités par anti-TNF une "stratégie de sortie" de ces médicaments basée sur des caractéristiques cliniques, d'imagerie et immunologiques indiquant une rémission prolongée et vérifier si ces conditions sont capables de prédire une faible incidence de rechute .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Évaluer l'incidence des poussées de la maladie après l'arrêt du traitement anti-TNF chez les patients qui répondent aux critères de rémission clinique et instrumentale soutenue ainsi que la reconstitution de la population de cellules CD4+CD25highCD127low/- T par rapport aux patients dans le même état de rémission avec CD4+ bas persistant CD25highCD127low/- population de cellules T.
- Évaluation du comportement de la population de lymphocytes CD4+CD25highCD127low/- T induit par différents traitements médicamenteux (anti-TNF vs DMARD) chez des patients atteints de PR ayant atteint un statut de rémission prolongée.
- Évaluer la valeur prédictive des modifications de la population de lymphocytes T CD4+CD25highCD127low/- chez les patients qui rechutent.
Conception de l'étude : tous les patients atteints de PR satisfaisant aux critères d'inclusion seront soumis à une évaluation clinique, instrumentale et immunologique de base. La population périphérique de cellules CD4+CD25highCD127low/- T sera vérifiée et les patients seront stratifiés en 2 groupes :
- Groupe A : patients sous traitement par anti-TNF plus DMARD
- Groupe B : patients traités par DMARDs seuls (Methotrexate/Leflunomide), jamais traités par anti-TNF De plus une cohorte de sujets sains appariés pour le sexe et l'âge servira de contrôle.
Les échantillons de sang des patients seront centralisés dans les "Laboratoires de technologie pour les thérapies avancées" de l'Université de Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) dirigé par le professeur Paola Secchiero.
Dans le groupe A, les médicaments anti-TNF seront retirés et les patients seront suivis. Les patients appartenant au groupe B seront suivis sans autre intervention. Une surveillance clinique étroite sera instituée et les poussées de la maladie seront enregistrées. En cas de poussée de la maladie, un ajustement thérapeutique sera fourni aux patients par l'équipe de spécialistes traitants en fonction de la norme de soins actuelle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients atteints de PR répondant aux critères de la classification ACR de 1987 (10) traités par anti-TNF et/ou DMARD conventionnels depuis au moins 12 mois, en rémission prolongée (DAS28 < 2,6 ou DAS44 < 1,6) depuis au moins 6 mois (vérifiés en deux visites à 3 mois d'intervalle), sans Glucocorticoïde (depuis au moins 3 mois, avant), sous traitement stable depuis au moins 3 mois.
Critère d'exclusion:
- prise de glucocorticoïdes dans les trois mois précédents ; des comorbidités confusionnelles telles que la fibromyalgie ; maladie inflammatoire chronique autre que la PR ; infections en cours au moment de l'inscription ; traumatisme récent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Retrait des anti-TNF
Patients sous traitement par anti-TNF plus DMARD chez qui un arrêt du traitement anti-TNF a été effectué.
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chez les patients traités par anti-TNF, l'intervention a consisté en l'arrêt du traitement anti-TNF, après un examen préalable attentif de l'état de rémission ; un suivi de 18 mois (au moins) a été réalisé.
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Aucune intervention: Groupe témoin DMARD
Patients traités uniquement par DMARD (Méthotrexate/Leflunomide), jamais traités par anti-TNF.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets ayant fait une poussée après l'arrêt du traitement anti-TNF après 24 mois
Délai: 24mois
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poussée de la maladie définie comme DAS 28> 3,2
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets toujours en rémission ou en faible activité de la maladie après 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mois
Délai: 24mois
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rémission de la maladie/faible activité de la maladie définie comme DAS 28 <= 3,2
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24mois
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Nombre d'articulations enflées après 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mois
Délai: 24mois
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Nombre d'articulations enflées (gamme de 0 à 28) à l'examen clinique
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24mois
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Nombre d'articulations douloureuses après 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mois
Délai: 24mois
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Nombre d'articulations sensibles (de 0 à 28) à l'examen clinique
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24mois
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Auto-évaluation de la douleur (EVA) du patient après 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mois
Délai: 24mois
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Sévérité de la douleur mesurée par échelle visuelle analogique (0-10)
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24mois
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Évaluation par le médecin et le patient de l'activité globale de la maladie (EVA) après 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mois
Délai: 24mois
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Évaluation par le médecin et le patient de l'activité globale de la maladie mesurée par une échelle visuelle analogique (0-100)
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24mois
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HAQ (Health Assessment Questionnaire) après 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 mois
Délai: 24mois
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Évaluation du handicap par HAQ.
Il y a 8 sections : s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités.
Il y a 2 ou 3 questions pour chaque section.
La notation dans chaque section va de 0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable de faire). Les 8 scores des 8 sections sont additionnés et divisés par 8.
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24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRUa1GR-2013 -00000156
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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