Reconstitución de CD4+CD25highCD127low/-Tcell
Análisis de la población de linfocitos T para la obtención de una remisión libre de fármacos en pacientes afectados de artritis reumatoide en fase de remisión inducida por tratamiento con bloqueadores del TNF
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria sistémica incapacitante, de origen autoinmune caracterizada por inflamación sinovial crónica que resulta en daño articular. Se supone que la función de las células Treg en pacientes con AR activa está alterada, una tendencia que parece revertirse con la terapia con antagonistas del TNFalfa. La remisión es el objetivo actual del tratamiento de la AR.
Un número cada vez mayor de pacientes en ensayos clínicos logra este objetivo, lo que plantea la pregunta de si los pacientes que han estado en remisión durante un período prolongado (remisión sostenida) todavía necesitan medicación indefinidamente. Desde hace una década, la terapia con bloqueadores del TNF ha representado una nueva opción de tratamiento para los pacientes con AR que no responden a los FARME convencionales y ahora hay algunas pruebas disponibles que muestran que se puede mantener una remisión sostenible después de retirar el bloqueador del TNF. Objetivos: comprobar si en pacientes con AR en remisión clínica e instrumental prolongada los porcentajes de células T CD4+CD25highCD127low/- podrían representar un marcador fiable de remisión inmunológica y, aún más relevante, si la reconstitución farmacológica de esta célula T "inmunomoduladora" podría contribuir a identificar mejor a los pacientes con bajo riesgo de recaída tras la interrupción del tratamiento con bloqueadores del TNF. Métodos: en pacientes con AR, que cumplían los criterios revisados del ACR de 1987, con duración de la enfermedad ! 5 años, clínico [Puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones-DAS28 0,56 × √ (TJC28) + 0,28 × √ (SJC28) + 0,70 × ln (ESR) + 0,014 × GH.TJC = Recuento de articulaciones sensibles (de 0 a 28); SJC= Recuento de articulaciones inflamadas (de 0 a 28) ESR= Tasa de sedimentación globular GH= evaluación del estado general de salud del paciente (rango de EVA de 0 a 100 mm); se consideró brote de la enfermedad si: DAS44 >=2.4/DAS28 >=3.2.)], instrumental (ultrasonografía articular: los sitios a explorar muñecas son articulación metacarpofalángica II-III bilateralmente utilizando señal Power Doppler (graduación 0-3); cualquier otra articulación se estudiará si es sintomática) e inmunológica (células CD4+CD25altasCD127bajas/-T circulantes y niveles de citocinas inflamatorias) para evaluar, a diferentes niveles, el estado de actividad de la enfermedad. Resultados esperados: identificar en pacientes con AR tratados con anti-TNF una "estrategia de salida" de estos fármacos basada en características clínicas, de imagen e inmunológicas indicativas de una remisión sostenida y verificar si tales condiciones son capaces de predecir una baja incidencia de recaída .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Evaluar la incidencia de exacerbación de la enfermedad después de la interrupción de la terapia anti-TNF en pacientes que cumplen los criterios de remisión clínica e instrumental sostenida junto con la reconstitución de la población de células T CD4+CD25highCD127low/- con respecto a aquellos pacientes en el mismo estado de remisión con CD4+ bajo persistente CD25 alto CD127 bajo/- Población de células T.
- Evaluación del comportamiento de la población de células T CD4+CD25highCD127low/- inducida por diferentes tratamientos farmacológicos (anti-TNF vs FAME) en pacientes con AR que han alcanzado un estado de remisión prolongada.
- Evaluar el valor predictivo de las modificaciones de la población de células T CD4+CD25highCD127low/- en pacientes que recaen.
Diseño del estudio: todos los pacientes con AR que cumplan los criterios de inclusión se someterán a una evaluación clínica, instrumental e inmunológica inicial. Se comprobará la población periférica de células T CD4+CD25highCD127low/- y los pacientes se estratificarán en 2 grupos:
- Grupo A: pacientes en tratamiento con bloqueadores del TNF más FAME
- Grupo B: pacientes tratados únicamente con FAME (Metotrexato/Leflunomida), nunca tratados con anti-TNF Además, se utilizará como control una cohorte de sujetos sanos emparejados por sexo y edad.
Las muestras de sangre de los pacientes se centralizarán en los "Laboratorios de Tecnología para Terapias Avanzadas" de la Universidad de Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) dirigido por la Prof. Paola Secchiero.
En el grupo A se retirarán los anti-TNF y se realizará el seguimiento de los pacientes. Los pacientes pertenecientes al grupo B serán seguidos sin más intervención. Se instituirá un seguimiento clínico estricto y se registrarán los brotes de la enfermedad. En caso de recrudecimiento de la enfermedad, el equipo de especialistas a cargo proporcionará a los pacientes un ajuste terapéutico de acuerdo con el estándar de atención actual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con AR que cumplan los criterios de clasificación ACR de 1987 (10) tratados con anti-TNF y/o FAME convencionales durante al menos 12 meses, en remisión prolongada (DAS28 <2,6 o DAS44 <1,6) durante al menos 6 meses (comprobados en dos visitas con 3 meses de diferencia), sin glucocorticosteroides (durante al menos 3 meses, antes), en tratamiento estable durante al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- asunción de glucocorticosteroides dentro de los tres meses anteriores; comorbilidades de confusión como la fibromialgia; enfermedad inflamatoria crónica distinta de la AR; infecciones en curso en el momento de la inscripción; trauma reciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Retirada de bloqueadores de TNF
Pacientes en tratamiento con bloqueadores del TNF más FAME en los que se haya realizado una retirada de la terapia anti-TNF.
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en los pacientes tratados con anti-TNF la intervención consistió en la retirada del fármaco anti-TNF, tras un cuidadoso examen preliminar del estado de remisión; se realizó un seguimiento de 18 meses (al menos).
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Sin intervención: Grupo control FARME
Pacientes tratados únicamente con FAME (Metotrexato/Leflunomida), nunca tratados con anti-TNF.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que reaparecen después de la interrupción de la terapia anti-TNF después de 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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brote de enfermedad definido como DAS 28 >3.2
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que todavía están en remisión o con baja actividad de la enfermedad después de 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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remisión de la enfermedad/baja actividad de la enfermedad definida como DAS 28 <=3,2
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24 meses
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Conteos de articulaciones inflamadas después de 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de articulaciones inflamadas (rango de 0 a 28) en el examen clínico
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24 meses
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Recuentos de articulaciones sensibles después de 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de articulaciones sensibles (rango de 0 a 28) en el examen clínico
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24 meses
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Autoevaluación del dolor (EVA) del paciente después de 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Severidad del dolor medida por escala analógica visual (0-10)
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24 meses
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Evaluación del médico y del paciente de la actividad global de la enfermedad (VAS) después de 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación del médico y del paciente de la actividad global de la enfermedad medida por escala analógica visual (0-100)
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24 meses
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HAQ (Cuestionario de evaluación de la salud) después de 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de la discapacidad por HAQ.
Hay 8 secciones: vestirse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades.
Hay 2 o 3 preguntas para cada sección.
La puntuación dentro de cada sección es de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo). Las 8 puntuaciones de las 8 secciones se suman y se dividen por 8.
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24 meses
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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- PRUa1GR-2013 -00000156
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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