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Rekonstitution von CD4+CD25highCD127low/-Tcell

7. November 2018 aktualisiert von: Andrea Lo Monaco, University Hospital of Ferrara

Analyse der T-Zellpopulation zur Erzielung einer Remission durch freie Medikamente bei Patienten mit rheumatoider Arthritis in der durch TNF-Blocker-Therapie induzierten Remissionsphase

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine systemische, behindernde entzündliche Erkrankung autoimmunen Ursprungs, die durch eine chronische Synovialentzündung gekennzeichnet ist, die zu Gelenkschäden führt. Es wird angenommen, dass die Treg-Zellfunktion bei Patienten mit aktiver RA beeinträchtigt ist, ein Trend, der sich durch die TNFalpha-Antagonisten-Therapie umzukehren scheint. Remission ist das aktuelle Behandlungsziel bei RA.

Immer mehr Patienten in klinischen Studien erreichen dieses Ziel, was die Frage aufwirft, ob Patienten, die sich über einen längeren Zeitraum in Remission befanden (anhaltende Remission), weiterhin auf unbestimmte Zeit Medikamente benötigen. Seit einem Jahrzehnt stellt die TNF-Blocker-Therapie eine neue Behandlungsoption für RA-Patienten dar, die nicht auf herkömmliche DMARDs ansprechen, und es liegen nun einige Beweise dafür vor, dass eine nachhaltige Remission nach Absetzen des TNF-Blockers aufrechterhalten werden kann. Ziele: Überprüfung, ob bei RA-Patienten in längerer klinischer und instrumenteller Remission die Prozentsätze der CD4+CD25highCD127low/- T-Zellen einen zuverlässigen Marker für die immunologische Remission darstellen könnten und, noch relevanter, ob die pharmakologische Rekonstitution dieser „Immunmodulator“-T-Zellen möglich ist Diese Population könnte dazu beitragen, Patienten mit einem geringen Rückfallrisiko nach Beendigung der TNF-Blocker-Therapie besser zu identifizieren. Methoden: bei RA-Patienten, die die 1987 überarbeiteten ACR-Kriterien erfüllten, mit Krankheitsdauer ! 5 Jahre, klinisch [Krankheitsaktivitätswert an 28 Gelenken-DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28×√(SJC28) + 0,70×ln(ESR) + 0,014×GH.TJC= Anzahl empfindlicher Gelenke (von 0 bis 28); SJC = Anzahl der geschwollenen Gelenke (von 0 bis 28) ESR = Erythrozytensedimentationsrate GH = Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands durch den Patienten (VAS-Bereich von 0 bis 100 mm); Ein Krankheitsschub wurde in Betracht gezogen, wenn: DAS44 >=2,4/DAS28 >=3,2.)], instrumentell (Gelenkultraschall: zu untersuchende Stellen der Handgelenke sind das Metacarpophalangealgelenk II-III, bilateral unter Verwendung des Power-Doppler-Signals (Grad 0-3); jedes andere Gelenk werden untersucht, wenn sie symptomatisch sind) und immunologische (zirkulierende CD4+CD25hohe CD127niedrige/-T-Zellen und entzündliche Zytokinspiegel) Untersuchung wird durchgeführt, um den Krankheitsaktivitätsstatus auf verschiedenen Ebenen zu beurteilen. Erwartete Ergebnisse: Identifizierung einer „Ausstiegsstrategie“ für RA-Patienten, die mit Anti-TNF behandelt werden, basierend auf klinischen, bildgebenden und immunologischen Merkmalen, die auf eine anhaltende Remission hinweisen, und Überprüfung, ob solche Erkrankungen eine geringe Rückfallhäufigkeit vorhersagen können .

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

  1. Bewertung der Inzidenz von Krankheitsschüben nach Beendigung der Anti-TNF-Therapie bei Patienten, die die Kriterien für eine anhaltende klinische und instrumentelle Remission erfüllen, zusammen mit der Wiederherstellung der CD4+CD25highCD127low/- T-Zellpopulation im Vergleich zu Patienten im gleichen Remissionsstatus mit anhaltend niedrigem CD4+ CD25highCD127low/- Tzellpopulation.
  2. Bewertung des CD4+CD25highCD127low/- T-Zellpopulationsverhaltens, das durch verschiedene medikamentöse Behandlungen (Anti-TNF vs. DMARDs) bei Patienten mit RA induziert wird, die einen verlängerten Remissionsstatus erreicht haben.
  3. Zur Beurteilung des prädiktiven Werts von Veränderungen der CD4+CD25highCD127low/- T-Zellpopulation bei Patienten, die einen Rückfall erleiden.

Studiendesign: Alle RA-Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden einer klinischen, instrumentellen und immunologischen Basisuntersuchung unterzogen. Die periphere CD4+CD25highCD127low/- T-Zellpopulation wird überprüft und die Patienten werden in 2 Gruppen eingeteilt:

  • Gruppe A: Patienten unter Behandlung mit TNF-Blockern plus DMARDs
  • Gruppe B: Patienten, die nur mit DMARDs (Methotrexat/Leflunomid) behandelt wurden, nie mit Anti-TNF behandelt. Darüber hinaus wird eine Kohorte gesunder Probanden mit gleichem Geschlecht und Alter als Kontrolle verwendet.

Die Blutproben der Patienten werden in den „Laboratories of Technology for Advanced Therapies“ der Universität Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) zentralisiert. unter der Leitung von Prof. Paola Secchiero.

In Gruppe A werden Anti-TNF-Medikamente abgesetzt und die Patienten werden nachuntersucht. Patienten der Gruppe B werden ohne weitere Intervention nachuntersucht. Es wird eine strenge klinische Überwachung eingeführt und Krankheitsschübe werden aufgezeichnet. Im Falle eines Krankheitsschubs wird den Patienten vom behandelnden Spezialistenteam eine therapeutische Anpassung entsprechend dem aktuellen Pflegestandard angeboten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit RA, die die ACR-Klassifizierungskriterien von 1987 (10) erfüllen, mindestens 12 Monate lang mit Anti-TNF und/oder konventionellen DMARDs behandelt wurden und sich mindestens 6 Monate lang in verlängerter Remission (DAS28 <2,6 oder DAS44 <1,6) befanden (in zwei aufeinanderfolgenden Tests überprüft). Besuche im Abstand von 3 Monaten), ohne Glukokortikosteroid (mindestens 3 Monate vorher), unter stabiler Behandlung für mindestens 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

  • Einnahme von Glukokortikosteroiden innerhalb der letzten drei Monate; verwirrende Komorbiditäten wie Fibromyalgie; chronische entzündliche Erkrankung außer RA; laufende Infektionen zum Zeitpunkt der Einschreibung; aktuelles Trauma.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Entzug von TNF-Blockern
Patienten unter Behandlung mit TNF-Blockern plus DMARDs, bei denen die Anti-TNF-Therapie abgesetzt wurde.
Bei Patienten, die mit Anti-TNF behandelt wurden, bestand die Intervention im Entzug des Anti-TNF-Medikaments nach einer vorläufigen sorgfältigen Untersuchung des Remissionsstatus; Es wurde eine (mindestens) 18-monatige Nachuntersuchung durchgeführt.
Kein Eingriff: DMARDs-Kontrollgruppe
Patienten, die nur mit DMARDs (Methotrexat/Leflunomid) behandelt wurden, niemals mit Anti-TNF.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden, bei denen nach Beendigung der Anti-TNF-Therapie nach 24 Monaten ein Krankheitsschub auftritt
Zeitfenster: 24 Monate
Krankheitsschub, definiert als DAS 28 >3,2
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden, die sich nach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 Monaten immer noch in Remission befinden oder eine geringe Krankheitsaktivität aufweisen
Zeitfenster: 24 Monate
Krankheitsremission/geringe Krankheitsaktivität, definiert als DAS 28 <=3,2
24 Monate
Geschwollene Gelenke zählen nach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der geschwollenen Gelenke (Bereich von 0 bis 28) bei der klinischen Untersuchung
24 Monate
Ausschreibungsfugen gelten nach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl empfindlicher Gelenke (Bereich von 0 bis 28) bei der klinischen Untersuchung
24 Monate
Selbsteinschätzung der Schmerzen durch den Patienten (VAS) nach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Schwere des Schmerzes gemessen anhand einer visuellen Analogskala (0–10)
24 Monate
Beurteilung der globalen Krankheitsaktivität (VAS) durch Arzt und Patient nach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Bewertung der globalen Krankheitsaktivität durch Ärzte und Patienten, gemessen anhand einer visuellen Analogskala (0-100)
24 Monate
HAQ (Health Assessment Questionnaire) nach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
Beurteilung der Behinderung durch HAQ. Es gibt 8 Abschnitte: Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten. Für jeden Abschnitt gibt es 2 oder 3 Fragen. Die Bewertung innerhalb jedes Abschnitts reicht von 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (nicht möglich). Die 8 Punkte der 8 Abschnitte werden summiert und durch 8 dividiert.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis

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