Rekonstituering av CD4+CD25highCD127low/-Tcell
Analyse av T-cellepopulasjon for å oppnå en fri medikamentremisjon hos pasienter rammet av revmatoid atritt i remisjonsfase indusert av TNF-blokkerterapi
Revmatoid artritt (RA) er en systemisk invalidiserende inflammatorisk sykdom, av autoimmun opprinnelse karakterisert ved kronisk synovial betennelse som resulterer i leddskade. Treg-cellefunksjon hos pasienter med aktiv RA antas å være svekket, en trend som ser ut til å bli reversert av TNFalfa-antagonistbehandling. Remisjon er dagens behandlingsmål ved RA.
Et økende antall pasienter i kliniske studier oppnår dette målet, noe som reiser spørsmålet om pasienter som har vært i remisjon over en lengre periode (vedvarende remisjon) fortsatt trenger medisinering på ubestemt tid. Fra et tiår har TNF-blokkerbehandling representert et nytt behandlingsalternativ for RA-pasienter som ikke responderer på konvensjonelle DMARDs, og noen bevis er nå tilgjengelig som viser at bærekraftig remisjon kan opprettholdes etter seponering av TNF-blokker. Mål: å verifisere om hos RA-pasienter i forlenget klinisk og instrumentell remisjon prosentandelen av CD4+CD25highCD127low/- T-celler kan representere en pålitelig markør for immunologisk remisjon og, enda mer relevant, om den farmakologiske rekonstitusjonen av denne "immunmodulatoren" T-cellen populasjon kan bidra til bedre å identifisere pasienter med lav risiko for tilbakefall etter seponering av TNF-blokkerbehandling. Metoder: hos RA-pasienter, som oppfylte de 1987 ACR-reviderte kriteriene, med sykdomsvarighet ! 5 år, klinisk [Disease Activity Score on 28 joints-DAS28 0,56 ×√(TJC28) + 0,28×√(SJC28) + 0,70×ln(ESR) + 0,014×GH.TJC= Tender Joints Count (fra 280); SJC= Swollen Joints Count (fra 0 til 28) ESR=Erythrocyte Sedimentation Rate GH= pasientens vurdering av generell helse (VAS-område fra 0 til 100 mm); sykdomsutbrudd ble vurdert hvis: DAS44 >=2.4/DAS28 >=3.2.)], instrumentell (ledd ultrasonografi: steder som skal utforskes håndledd er II-III metacarpophalangeal ledd bilateralt ved bruk av Power Doppler-signal (grading 0-3); alle andre ledd vil bli studert om symptomatisk) og immunologisk (sirkulerende CD4+CD25highCD127lav/-T-celler og inflammatoriske cytokinnivåer) vil bli utført for å vurdere, på ulike nivåer, sykdomsaktivitetsstatus. Forventede resultater: å identifisere hos RA-pasienter behandlet med anti-TNF en "exit-strategi" fra disse legemidlene basert på kliniske, bildediagnostiske og immunologiske egenskaper som indikerer en vedvarende remisjon og å verifisere om slike tilstander er i stand til å forutsi en lav forekomst av tilbakefall .
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- For å evaluere forekomsten av sykdomsutbrudd etter seponering av anti-TNF-behandling hos pasienter som oppfyller vedvarende kliniske og instrumentelle remisjonskriterier sammen med rekonstituering av CD4+CD25highCD127low/- Tcell-populasjonen i forhold til de pasientene i samme remisjonsstatus med vedvarende lav CD4+ CD25highCD127low/- Tcellpopulasjon.
- Vurdering av CD4+CD25highCD127low/- Tcell-populasjonsatferd indusert av forskjellige medikamentelle behandlinger (anti-TNF vs DMARDs) hos pasienter med RA som har oppnådd en forlenget remisjonsstatus.
- For å vurdere den prediktive verdien av modifikasjoner av CD4+CD25highCD127low/- Tcell-populasjonen hos pasienter som får tilbakefall.
Studiedesign: alle RA-pasienter som tilfredsstiller inklusjonskriterier vil gjennomgå en klinisk, instrumentell og immunologisk baseline-evaluering. Perifer CD4+CD25highCD127low/- Tcell-populasjon vil bli sjekket for og pasienter vil bli stratifisert i 2 grupper:
- Gruppe A: pasienter på behandling med TNF-blokkere pluss DMARDs
- Gruppe B: pasienter behandlet med kun DMARDs (metotrexat/leflunomid), aldri behandlet med anti-TNF I tillegg vil en kohort av friske forsøkspersoner tilpasset kjønn og alder bli brukt som kontroll.
Pasientens blodprøver vil bli sentralisert ved "Laboratories of Technology for Advanced Therapies" ved University of Ferrara (www.ltta.tecnopoloferrara.it) regissert av prof. Paola Secchiero.
I gruppe A vil anti-TNF-medisiner trekkes tilbake og pasienter følges opp. Pasienter som tilhører gruppe B vil bli fulgt opp uten ytterligere intervensjon. En tett klinisk overvåking vil bli iverksatt og sykdomsoppblussing vil bli registrert. Ved sykdomsoppblussing vil terapeutisk justering bli gitt til pasientene av det behandlende spesialistteamet i henhold til gjeldende standard for omsorg.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter med RA som oppfyller 1987 ACR-klassifiseringskriteriene (10) behandlet med anti-TNF og/eller konvensjonelle DMARDs i minst 12 måneder, i forlenget remisjon (DAS28 <2,6 eller DAS44 <1,6) i minst 6 måneder (sjekket i to påfølgende besøk med 3 måneders mellomrom), uten glukokortikosteroid (i minst 3 måneder, før), på en stabil behandling i minst 3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- antakelse av glukokortikosteroider innen tre måneder før; forvirrende komorbiditeter som fibromyalgi; kronisk inflammatorisk sykdom annet enn RA; pågående infeksjoner ved påmelding; nylig traume.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TNF-blokkere abstinens
Pasienter på behandling med TNF-blokkere pluss DMARDs der anti-TNF-behandling ble avsluttet.
|
hos pasienter behandlet med anti-TNF besto intervensjonen i anti-TNF-medikamentabstinens, etter en foreløpig nøye undersøkelse av remisjonsstatus; en 18 måneders (minst) oppfølging ble utført.
|
|
Ingen inngripen: DMARDs kontrollgruppe
Pasienter behandlet med kun DMARDs (metotrexat/leflunomid), aldri behandlet med anti-TNF.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel forsøkspersoner som blusser opp etter avsluttet anti-TNF-behandling etter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
sykdomsoppblussing definert som DAS 28 >3.2
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner som fortsatt er i remisjon eller dårlig sykdomsaktivitet etter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
sykdomsremisjon/lav sykdomsaktivitet definert som DAS 28 <=3,2
|
24 måneder
|
|
Hove ledd teller etter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall hovne ledd (fra 0 til 28) ved klinisk undersøkelse
|
24 måneder
|
|
Anbudsledd teller etter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall ømme ledd (fra 0 til 28) ved klinisk undersøkelse
|
24 måneder
|
|
Pasientens selvvurdering av smerte (VAS) etter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Alvorlighetsgrad av smerte målt ved visuell analogisk skala (0-10)
|
24 måneder
|
|
Legens og pasientens vurdering av global sykdomsaktivitet (VAS) etter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Lege og pasientevaluering av global sykdomsaktivitet målt ved visuell analog skala (0-100)
|
24 måneder
|
|
HAQ (Health Assessment Questionnaire) etter 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Evaluering av funksjonshemming ved HAQ.
Det er 8 seksjoner: påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og aktiviteter.
Det er 2 eller 3 spørsmål for hver del.
Poengsummen i hver seksjon er fra 0 (uten vanskeligheter) til 3 (kan ikke gjøres). De 8 poengsummene av de 8 seksjonene summeres og divideres med 8.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRUa1GR-2013 -00000156
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .