脂质体伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸治疗胃肠道、未知或胰腺起源的难治性晚期高级别神经内分泌癌患者

纳入标准：

• 参与者必须患有胃肠道 (GI) 道、胰腺或其他已知或未知原发部位的局部晚期且不可切除或转移性胃肠胰腺神经内分泌癌，经治疗的 MD 认为基于 5FU 的治疗是合理的，肺原发性除外。 患者可能在治疗过程中或在完成治疗后 6 个月内取得进展，或者不能耐受被认为符合条件的治疗。
• 参与者必须有可用于中央病理学审查的组织，并且必须具有病理学/组织学证实的高级神经内分泌，定义为 Ki-67 增殖指数为 20-100%，或者必须有证据表明每 10 个高倍视野至少有 10 个有丝分裂图。
• 将在注册前对可用的存档组织进行综合基因组分析。 如果没有可用的存档组织，则如果有临床指征，则患者必须在治疗前进行新鲜活检。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 - 2。
• 白细胞 >= 3,000/mm^3。
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3。
• 血红蛋白 >= 9 克/分升。
• 血小板 >= 100,000/mm^3。
• 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 或 =< 1.5 x 机构 ULN（如果患者有肝转移。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN 或（=< 5 x 机构 ULN，如果患者有肝转移） .
• 对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的受试者，血清肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN 或通过 Cockcroft Gault 方程测量或计算的肌酐清除率 >= 50ml/min。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准存在可测量的疾病。
• 参与者的预期寿命必须 >= 12 周，由主治医师根据临床情况确定。

• 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

  • 有生育能力的女性是指符合以下条件的任何女性，无论其性取向或是否接受过输卵管结扎术： 1) 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。
  • 必须强烈建议有生育能力的女性和性活跃的男性在参与研究期间使用公认的有效避孕方法或避免性交。
• 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
• 已知患有二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症的参与者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知对 Nal-IRI、其他脂质体产品、氟嘧啶或亚叶酸的任何成分过敏。
• 在本研究的第一个预定给药日之前，在 4 周内或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内（以较长者为准）给予研究治疗。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 怀孕或哺乳的女性参与者。
• 不愿意或不能遵守协议要求。
• 调查员的任何情况？ 意见认为参与者不适合接受研究药物。