Liposomalny irynotekan, fluorouracyl i leukoworyna w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie zaawansowanym rakiem neuroendokrynnym wysokiego stopnia pochodzenia żołądkowo-jelitowego, nieznanego lub trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć lokalnie zaawansowanego i nieoperacyjnego lub przerzutowego raka neuroendokrynnego przewodu pokarmowego (GI), trzustki lub innego znanego lub nieznanego ogniska pierwotnego, w którym leczenie oparte na 5FU byłoby uznane przez leczonego MD za uzasadnione, z wykluczeniem pierwotnego raka płuca. Pacjenci mogli mieć postępy w trakcie terapii lub w ciągu 6 miesięcy od jej zakończenia lub nie tolerować terapii, aby zostać uznani za kwalifikujących się.
• Uczestnik musi mieć dostępną tkankę do centralnej oceny histopatologicznej i musi mieć potwierdzoną patologicznie/histologicznie neuroendokrynologię wysokiego stopnia, zdefiniowaną jako wskaźnik proliferacyjny Ki-67 wynoszący 20-100% lub musi mieć dowody na co najmniej 10 figur mitotycznych na 10 pól o dużej mocy.
• Kompleksowe profilowanie genomowe zostanie przeprowadzone na archiwalnych tkankach dostępnych przed rejestracją. Jeśli nie jest dostępna archiwalna tkanka, pacjent musi mieć świeżą biopsję przed rozpoczęciem leczenia, jeśli jest to klinicznie wskazane.
• Mieć status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
• Leukocyty >= 3000/mm^3.
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3.
• Hemoglobina >= 9 g/dl.
• Płytki >= 100 000/mm^3.
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) w danej placówce lub =< 1,5 x GGN w placówce (jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce lub (=< 5 x ULN w placówce, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby) .
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x ULN w placówce lub klirens kreatyniny zmierzony lub obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta >= 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN.
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Oczekiwana długość życia uczestnika musi wynosić >= 12 tygodni, jak określono klinicznie przez lekarza prowadzącego.

• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • Kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest każda kobieta, bez względu na orientację seksualną i to, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
  • Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie należy zdecydowanie zalecić stosowanie zaakceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od współżycia seksualnego na czas udziału w badaniu.
• Uczestnik musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Uczestnicy ze znanym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik Nal-IRI, inne produkty liposomalne, fluoropirymidyny lub leukoworynę.
• Terapia badawcza podana w ciągu 4 tygodni lub w odstępie czasu krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym planowanym dniem dawkowania w tym badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Każdy stan, który występuje u Badacza opinia uzna uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku.