Liposomal irinotekan, fluorouracil och leukovorin vid behandling av patienter med refraktär avancerad höggradig neuroendokrin cancer av gastrointestinal, okänt eller pankreatiskt ursprung

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ha ett lokalt avancerat och ooperbart eller metastaserande gastroenteropankreatiskt neuroendokrint karcinom i mag-tarmkanalen, bukspottkörteln eller på annat känt eller okänt primärt ställe där 5FU-baserad behandling skulle anses rimlig av den behandlade läkaren, primär lunga är utesluten. Patienter kan antingen ha utvecklats i terapin eller inom 6 månader efter avslutad terapi, eller vara intoleranta mot terapi för att anses vara lämpliga.
• Deltagaren måste ha tillgänglig vävnad för central patologisk granskning och måste ha patologiskt/histologiskt bekräftad höggradigt neuroendokrina definierade som Ki-67 proliferativt index på 20-100 % eller måste ha bevis på minst 10 mitotiska siffror per 10 högeffektsfält.
• Omfattande genomisk profilering kommer att utföras på arkivvävnad som är tillgänglig före registreringen. Om ingen arkivvävnad finns tillgänglig måste patienten ha ny biopsi före behandlingsadministrering om det är kliniskt indicerat.
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 - 2.
• Leukocyter >= 3 000/mm^3.
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3.
• Hemoglobin >= 9 g/dL.
• Blodplättar >= 100 000/mm^3.
• Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (ULN) eller =< 1,5 x institutionell ULN (om patienten har levermetastaser.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN eller (=< 5 x institutionell ULN om patienten har levermetastaser) .
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionell ULN eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance enligt Cockcroft Gault-ekvation >= 50 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x ULN.
• Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier finns.
• Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på >= 12 veckor som bestämts kliniskt av den behandlande läkaren.

• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

  • En kvinna i fertil ålder är varje kvinna, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste starkt rekommenderas att använda en accepterad och effektiv preventivmetod eller att avstå från sexuellt umgänge under den tid de deltar i studien.
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur.

Exklusions kriterier:

• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Deltagare med känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i Nal-IRI, andra liposomala produkter, fluoropyrimidiner eller leukovorin.
• Undersökningsterapi administrerad inom 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilken som är längre, före den första schemalagda doseringsdagen i denna studie.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
• Något tillstånd som i utredarens åsikten anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet.