Irinotecano lipossômico, fluorouracil e leucovorina no tratamento de pacientes com câncer neuroendócrino de alto grau avançado refratário de origem gastrointestinal, desconhecida ou pancreática

Critério de inclusão:

• O participante deve ter um carcinoma neuroendócrino gastroenteropancreático localmente avançado e irressecável ou metastático do trato gastrointestinal (GI), pâncreas ou de outro local primário conhecido ou desconhecido onde a terapia baseada em 5FU seria considerada razoável pelo MD tratado, pulmão primário é excluído. Os pacientes podem ter progredido na terapia ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia, ou serem intolerantes à terapia para serem considerados elegíveis.
• O participante deve ter tecido disponível para revisão patológica central e deve ter neuroendócrino de alto grau confirmado patologicamente/histologicamente, definido como índice proliferativo Ki-67 de 20-100% ou deve ter evidência de pelo menos 10 figuras mitóticas por 10 campos de alta potência.
• O perfil genômico abrangente será realizado em tecido de arquivo disponível antes da inscrição. Se nenhum tecido de arquivo estiver disponível, o paciente deve fazer uma biópsia recente antes da administração do tratamento, se clinicamente indicado.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2.
• Leucócitos >= 3.000/mm^3 .
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3.
• Hemoglobina >= 9 g/dL.
• Plaquetas >= 100.000/mm^3.
• Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (LSN) ou =< 1,5 x LSN institucional (se o paciente tiver metástases hepáticas.
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN institucional ou (=< 5 x LSN institucional se o paciente tiver metástases hepáticas) .
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina medida ou calculada pela Equação de Cockcroft Gault >= 50ml/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN.
• Ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios presentes.
• O participante deve ter uma expectativa de vida >= 12 semanas, conforme determinado clinicamente pelo médico assistente.

• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

  • Uma mulher com potencial para engravidar é toda mulher, independentemente de sua orientação sexual ou de ter feito laqueadura tubária, que atenda aos seguintes critérios: 1) não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz ou a se abster de relações sexuais durante a participação no estudo.
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Participantes com deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de Nal-IRI, outros produtos lipossomais, fluoropirimidinas ou leucovorina.
• Terapia experimental administrada dentro de 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes do primeiro dia programado de dosagem neste estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Qualquer condição que no Investigador? opinião considera o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo.