Irinotecan liposomal, fluorouracile et leucovorine dans le traitement des patients atteints d'un cancer neuroendocrinien réfractaire avancé de haut grade d'origine gastro-intestinale, inconnue ou pancréatique

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir un carcinome neuroendocrine gastro-entéropancréatique localement avancé et non résécable ou métastatique du tractus gastro-intestinal (GI), du pancréas ou d'un autre site primaire connu ou inconnu où un traitement à base de 5FU serait considéré comme raisonnable par le médecin traité, le poumon primaire est exclu. Les patients peuvent avoir progressé sous traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement, ou être intolérants au traitement pour être considérés comme éligibles.
• Le participant doit avoir des tissus disponibles pour l'examen central de la pathologie et doit avoir un neuroendocrinien de haut grade confirmé pathologiquement / histologiquement défini comme un indice de prolifération Ki-67 de 20 à 100% ou doit avoir la preuve d'au moins 10 figures mitotiques pour 10 champs de haute puissance.
• Un profilage génomique complet sera effectué sur les tissus d'archives disponibles avant l'inscription. Si aucun tissu d'archives n'est disponible, le patient doit subir une biopsie fraîche avant l'administration du traitement si cela est cliniquement indiqué.
• Avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Leucocytes >= 3 000/mm^3 .
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3.
• Hémoglobine >= 9 g/dL.
• Plaquettes >= 100 000/mm^3.
• Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou =< 1,5 x LSN institutionnelle (si le patient a des métastases hépatiques.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle ou (= < 5 x LSN institutionnelle si le patient a des métastases hépatiques) .
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft Gault >= 50 ml/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN.
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 présents.
• Le participant doit avoir une espérance de vie >= 12 semaines, telle que déterminée cliniquement par le médecin traitant.

• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Une femme en âge de procréer est toute femme, quelle que soit son orientation sexuelle ou qu'elle ait ou non subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
  • Il doit être fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Participants présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du Nal-IRI, à d'autres produits liposomaux, aux fluoropyrimidines ou à la leucovorine.
• Traitement expérimental administré dans les 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant le premier jour d'administration prévu dans cette étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Participantes enceintes ou allaitantes.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Toute condition qui, dans l'enquêteur? l'opinion considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude.