Irinotecan liposomiale, fluorouracile e leucovorin nel trattamento di pazienti con carcinoma neuroendocrino di alto grado avanzato refrattario di origine gastrointestinale, sconosciuta o pancreatica

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante deve avere un carcinoma neuroendocrino gastroenteropancreatico localmente avanzato e non resecabile o metastatico del tratto gastrointestinale (GI), del pancreas o di un altro sito primario noto o sconosciuto in cui la terapia a base di 5FU sarebbe considerata ragionevole dal MD trattato, il polmone primario è escluso. I pazienti possono essere progrediti durante la terapia o entro 6 mesi dal completamento della terapia o essere intolleranti alla terapia per essere considerati idonei.
• Il partecipante deve disporre di tessuto disponibile per la revisione patologica centrale e, deve avere un neuroendocrino di alto grado confermato patologicamente / istologicamente definito come indice proliferativo Ki-67 del 20-100% o, deve avere evidenza di almeno 10 figure mitotiche per 10 campi ad alta potenza.
• Il profilo genomico completo verrà eseguito sul tessuto di archivio disponibile prima dell'arruolamento. Se non è disponibile tessuto d'archivio, il paziente deve sottoporsi a biopsia fresca prima della somministrazione del trattamento, se clinicamente indicato.
• Avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 2.
• Leucociti >= 3.000/mm^3 .
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3.
• Emoglobina >= 9 g/dL.
• Piastrine >= 100.000/mm^3.
• Bilirubina totale =< limite superiore della norma istituzionale (ULN) o =< 1,5 x ULN istituzionale (se il paziente ha metastasi epatiche.
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN istituzionale o (= < 5 x ULN istituzionale se il paziente ha metastasi epatiche) .
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockcroft Gault >= 50 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN.
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 presenti.
• Il partecipante deve avere un'aspettativa di vita di>= 12 settimane come determinato clinicamente dal medico curante.

• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

  • Una donna in età fertile è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) non sia stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
  • Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere fortemente consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace o di astenersi da rapporti sessuali per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• - Partecipanti con deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di Nal-IRI, altri prodotti liposomiali, fluoropirimidine o leucovorina.
• Terapia sperimentale somministrata entro 4 settimane o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più lungo, prima del primo giorno di somministrazione programmato in questo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Partecipanti donne incinte o che allattano.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Qualsiasi condizione che nell'investigatore l'opinione ritiene che il partecipante sia un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio.