Липосомальный иринотекан, фторурацил и лейковорин в лечении пациентов с рефрактерным распространенным нейроэндокринным раком высокой степени злокачественности желудочно-кишечного, неизвестного происхождения или рака поджелудочной железы

Критерии включения:

• У участника должна быть местно-распространенная и нерезектабельная или метастатическая гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная карцинома желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), поджелудочной железы или другой известной или неизвестной первичной локализации, где терапия на основе 5FU будет сочтена лечащим врачом целесообразной, первичное поражение легких исключено. Пациенты могут либо прогрессировать на терапии, либо в течение 6 месяцев после завершения терапии, либо иметь непереносимость терапии, чтобы считаться подходящими.
• У участника должна быть ткань, доступная для обзора центральной патологии, и он должен иметь патологически / гистологически подтвержденный нейроэндокринный синдром высокой степени, определяемый как пролиферативный индекс Ki-67 20-100%, или должен иметь доказательства не менее 10 митотических фигур на 10 полей высокой мощности.
• Комплексное геномное профилирование будет выполнено на архивной ткани, доступной до зачисления. Если архивная ткань недоступна, то пациент должен пройти свежую биопсию до начала лечения, если это клинически показано.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Лейкоциты >= 3000/мм^3.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3.
• Гемоглобин >= 9 г/дл.
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3.
• Общий билирубин = < установленной верхней границы нормы (ВГН) или = < 1,5 x установленной ВГН (если у пациента есть метастазы в печени.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН учреждения или (= < 5 x ВГН учреждения, если у пациента есть метастазы в печень) .
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН учреждения или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта > = 50 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН.
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Ожидаемая продолжительность жизни участника должна быть >= 12 недель, как это клинически определено лечащим врачом.

• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Женщина детородного возраста - это любая женщина, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, которая отвечает следующим критериям: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
  • Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции или воздерживаться от половых контактов на время их участия в исследовании.
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Участники с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов Nal-IRI, другим липосомальным продуктам, фторпиримидинам или лейковорину.
• Исследуемая терапия, назначаемая в течение 4 недель или в течение интервала времени менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первого запланированного дня дозирования в этом исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины-участницы.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
• Любое условие, которое в Исследователя? мнение считает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.