Liposomales Irinotecan, Fluorouracil und Leucovorin bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem fortgeschrittenem hochgradigem neuroendokrinem Krebs gastrointestinalen, unbekannten oder pankreatischen Ursprungs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss ein lokal fortgeschrittenes und nicht resezierbares oder metastasiertes gastroenteropankreatisches neuroendokrines Karzinom des Gastrointestinaltrakts (GI) Trakts, der Bauchspeicheldrüse oder einer anderen bekannten oder unbekannten primären Stelle haben, an der eine 5FU-basierte Therapie vom behandelten MD als angemessen erachtet würde, Lungenprimär ist ausgeschlossen. Patienten können entweder während der Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie Fortschritte gemacht haben oder die Therapie nicht vertragen, um als geeignet angesehen zu werden.
• Der Teilnehmer muss Gewebe für die zentrale pathologische Überprüfung zur Verfügung haben und muss einen pathologisch/histologischen bestätigten hochgradigen neuroendokrinen Wert haben, der als Ki-67-Proliferationsindex von 20-100 % definiert ist, oder muss Nachweise für mindestens 10 mitotische Zahlen pro 10 Hochleistungsfelder haben.
• Umfassendes genomisches Profiling wird an Archivgewebe durchgeführt, das vor der Einschreibung verfügbar ist. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, muss der Patient vor der Verabreichung der Behandlung eine frische Biopsie erhalten, wenn dies klinisch angezeigt ist.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 2 haben.
• Leukozyten >= 3.000/mm^3 .
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3.
• Hämoglobin >= 9 g/dl.
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3.
• Gesamtbilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = < 1,5 x institutionelle ULN (wenn der Patient Lebermetastasen hat.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN oder (= < 5 x institutioneller ULN, wenn der Patient Lebermetastasen hat) .
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN der Institution oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault-Gleichung >= 50 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN.
• Messbare Krankheit per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 Kriterien vorhanden.
• Der Teilnehmer muss eine vom behandelnden Arzt klinisch festgestellte Lebenserwartung von >= 12 Wochen haben.

• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen dringend angewiesen werden, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Teilnehmer mit bekanntem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel.
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von Nal-IRI, anderen liposomalen Produkten, Fluorpyrimidinen oder Leucovorin.
• Prüftherapie, die innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor dem ersten geplanten Tag der Verabreichung in dieser Studie verabreicht wird.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
• Jede Bedingung, die in den Ermittler?s Meinung den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments hält.