Lipozomální irinotekan, fluorouracil a leukovorin v léčbě pacientů s refrakterním pokročilým neuroendokrinním karcinomem vysokého stupně gastrointestinálního, neznámého nebo pankreatického původu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít lokálně pokročilý a neresekovatelný nebo metastazující gastroenteropankreatický neuroendokrinní karcinom gastrointestinálního (GI) traktu, pankreatu nebo jiného známého nebo neznámého primárního místa, kde by léčba založená na 5FU považovala léčenou MD za přiměřenou, primární plicní onemocnění je vyloučeno. Pacienti mohou buď progredovat na terapii nebo do 6 měsíců po dokončení terapie, nebo mohou léčbu netolerovat, aby byli považováni za způsobilé.
• Účastník musí mít k dispozici tkáň pro centrální patologické přezkoumání a musí mít patologicky/histologicky potvrzený vysoký stupeň neuroendokrinního endokrinního systému definovaný jako Ki-67 proliferativní index 20-100 % nebo musí mít důkaz o alespoň 10 mitotických obrazcích na 10 vysoce výkonných polí.
• Komplexní genomické profilování bude provedeno na archivní tkáni dostupné před zařazením. Pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, musí mít pacient před podáním léčby čerstvou biopsii, pokud je to klinicky indikováno.
• Mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2.
• Leukocyty >= 3000/mm^3.
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3.
• Hemoglobin >= 9 g/dl.
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3.
• Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo =< 1,5 x ústavní ULN (pokud má pacient jaterní metastázy.
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ústavní ULN nebo (=< 5 x ústavní ULN, pokud má pacient jaterní metastázy) .
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ústavní ULN nebo naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu podle Cockcroft Gaultovy rovnice >= 50 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN.
• Mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Účastník musí mít očekávanou délku života >= 12 týdnů, jak klinicky určí ošetřující lékař.

• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  • Žena ve fertilním věku je jakákoli žena, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupila podvázání vejcovodů, která splňuje následující kritéria: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
  • Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se musí důrazně doporučit, aby po dobu své účasti ve studii používaly uznávanou a účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržely pohlavního styku.
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Účastníci se známým deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku Nal-IRI, jiné lipozomální přípravky, fluoropyrimidiny nebo leukovorin.
• Testovaná terapie podávaná během 4 týdnů nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů testovaného činidla, podle toho, co je delší, před prvním plánovaným dnem dávkování v této studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Jakákoli podmínka, která ve vyšetřovateli? názor považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaného léku.