Liposomaal irinotecan, fluorouracil en leucovorine bij de behandeling van patiënten met refractaire gevorderde hooggradige neuro-endocriene kanker van gastro-intestinale, onbekende of pancreasoorsprong

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet een lokaal gevorderd en inoperabel of gemetastaseerd gastro-enteropancreatisch neuro-endocrien carcinoom van het maagdarmkanaal (GI), de alvleesklier of een andere bekende of onbekende primaire lokalisatie hebben waar op 5FU gebaseerde therapie redelijk zou worden geacht door de behandelde MD, primaire long is uitgesloten. Patiënten kunnen ofwel gevorderd zijn met de therapie of binnen 6 maanden na het voltooien van de therapie, of intolerant zijn voor therapie om in aanmerking te komen.
• De deelnemer moet weefsel beschikbaar hebben voor centrale pathologische beoordeling en moet pathologisch/histologisch bevestigde hoogwaardige neuro-endocriene gedefinieerd als Ki-67 proliferatieve index van 20-100% hebben of moet bewijs hebben van ten minste 10 mitotische figuren per 10 krachtige velden.
• Uitgebreide genomische profilering zal worden uitgevoerd op archiefmateriaal dat beschikbaar is voorafgaand aan de inschrijving. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, moet de patiënt een nieuwe biopsie ondergaan voordat de behandeling wordt toegediend, indien klinisch geïndiceerd.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 - 2.
• Leukocyten >= 3.000/mm^3 .
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3.
• Hemoglobine >= 9 g/dL.
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3.
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) of =< 1,5 x institutionele ULN (als de patiënt levermetastasen heeft.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN of (=< 5 x institutionele ULN als de patiënt levermetastasen heeft) .
• Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele ULN of gemeten of berekende creatinineklaring met Cockcroft Gault-vergelijking >= 50 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 x ULN.
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria aanwezig.
• Deelnemer moet een levensverwachting hebben van >= 12 weken zoals klinisch vastgesteld door de behandelend arts.

• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze een afbinding van de eileiders heeft ondergaan, die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten sterk worden aangeraden om een ​​geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Deelnemers met bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Nal-IRI, andere liposomale producten, fluoropyrimidines of leucovorine.
• Onderzoekstherapie toegediend binnen 4 weken, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste geplande doseringsdag in dit onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
• Elke voorwaarde die in de Investigator's mening acht de deelnemer een ongeschikte kandidaat om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen.