Liposomal irinotecan, fluorouracil og leucovorin til behandling af patienter med refraktær avanceret højgradig neuroendokrin kræft af gastrointestinal, ukendt eller pancreatisk oprindelse

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have et lokalt fremskredent og inoperabelt eller metastatisk gastroenteropancreatisk neuroendokrint karcinom i mave-tarmkanalen, bugspytkirtlen eller et andet kendt eller ukendt primært sted, hvor 5FU-baseret behandling ville blive betragtet som rimelig af den behandlede MD, primær lunge er udelukket. Patienter kan enten være gået videre i behandlingen eller inden for 6 måneder efter at have afsluttet behandlingen eller være intolerante over for behandlingen for at blive betragtet som kvalificerede.
• Deltageren skal have væv tilgængeligt til central patologigennemgang og skal have patologisk/histologisk bekræftet højkvalitets neuroendokrine defineret som Ki-67 proliferativt indeks på 20-100 % eller skal have bevis på mindst 10 mitotiske tal pr. 10 højeffektfelter.
• Omfattende genomisk profilering vil blive udført på arkivvæv, der er tilgængeligt før tilmelding. Hvis intet arkivvæv er tilgængeligt, skal patienten have frisk biopsi før behandlingsadministration, hvis det er klinisk indiceret.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2.
• Leukocytter >= 3.000/mm^3.
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3.
• Hæmoglobin >= 9 g/dL.
• Blodplader >= 100.000/mm^3.
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller =< 1,5 x institutionel ULN (hvis patienten har levermetastaser.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN eller (=< 5 x institutionel ULN, hvis patienten har levermetastaser) .
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionel ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance ved Cockcroft Gault Equation >= 50 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 x ULN.
• Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier til stede.
• Deltageren skal have en forventet levetid på >= 12 uger som bestemt klinisk af den behandlende læge.

• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode eller at afholde sig fra samleje i hele deres deltagelse i undersøgelsen.
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionelle vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Deltagere med kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i Nal-IRI, andre liposomale produkter, fluoropyrimidiner eller leucovorin.
• Undersøgelsesterapi administreret inden for 4 uger eller inden for et tidsinterval på mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første planlagte doseringsdag i denne undersøgelse.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Enhver tilstand, der i Investigator?s udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet.