Liposomal irinotekan, fluorouracil og leucovorin i behandling av pasienter med refraktær avansert høygradig nevroendokrin kreft av gastrointestinal, ukjent eller bukspyttkjertelopprinnelse

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må ha et lokalt avansert og ikke-opererbart eller metastatisk gastroenteropankreatisk nevroendokrint karsinom i mage-tarmkanalen, bukspyttkjertelen eller et annet kjent eller ukjent primært sted hvor 5FU-basert behandling vil anses som rimelig av den behandlede legen, primær lunge er ekskludert. Pasienter kan enten ha kommet videre i terapi eller innen 6 måneder etter fullført terapi, eller være intolerante overfor terapi for å bli vurdert som kvalifisert.
• Deltakeren må ha vev tilgjengelig for sentral patologigjennomgang, og må ha patologisk/histologisk bekreftet høygradig nevroendokrin definert som Ki-67 proliferativ indeks på 20-100 %, eller må ha bevis på minst 10 mitotiske tall per 10 kraftige felt.
• Omfattende genomisk profilering vil bli utført på arkivvev tilgjengelig før påmelding. Hvis det ikke er tilgjengelig arkivvev, må pasienten ha ny biopsi før behandlingsadministrasjon hvis det er klinisk indisert.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2.
• Leukocytter >= 3000/mm^3.
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3.
• Hemoglobin >= 9 g/dL.
• Blodplater >= 100 000/mm^3.
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller =< 1,5 x institusjonell ULN (hvis pasienten har levermetastaser.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN eller (=< 5 x institusjonell ULN hvis pasienten har levermetastaser) .
• Serumkreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN eller målt eller beregnet kreatininclearance ved Cockcroft Gault Equation >= 50 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x ULN.
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier til stede.
• Deltakeren må ha en forventet levetid på >= 12 uker som bestemt klinisk av behandlende lege.

• Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • En kvinne i fertil alder er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode eller å avstå fra samleie så lenge de deltar i studien.
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Deltakere med kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i Nal-IRI, andre liposomale produkter, fluorpyrimidiner eller leukovorin.
• Utredningsterapi administrert innen 4 uker, eller innen et tidsintervall på mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første planlagte doseringsdagen i denne studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.
• Enhver tilstand som i etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin.