Irinotecán liposomal, fluorouracilo y leucovorina en el tratamiento de pacientes con cáncer neuroendocrino avanzado de alto grado refractario de origen gastrointestinal, desconocido o pancreático

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener un carcinoma neuroendocrino gastroenteropancreático localmente avanzado e irresecable o metastásico del tracto gastrointestinal (GI), páncreas o de otro sitio primario conocido o desconocido donde la terapia basada en 5FU sería considerada razonable por el MD tratado, se excluye el pulmón primario. Los pacientes pueden haber progresado con la terapia o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia, o ser intolerantes a la terapia para ser considerados elegibles.
• El participante debe tener tejido disponible para la revisión patológica central y debe tener neuroendocrino de alto grado confirmado patológicamente/histológicamente definido como un índice de proliferación Ki-67 de 20-100% o debe tener evidencia de al menos 10 figuras mitóticas por 10 campos de alta potencia.
• Se realizará un perfil genómico completo en tejido de archivo disponible antes de la inscripción. Si no hay tejido de archivo disponible, entonces el paciente debe tener una biopsia fresca antes de la administración del tratamiento si está clínicamente indicado.
• Tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2.
• Leucocitos >= 3.000/mm^3 .
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3.
• Hemoglobina >= 9 g/dL.
• Plaquetas >= 100.000/mm^3.
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (LSN) o =< 1,5 x LSN institucional (si el paciente tiene metástasis hepáticas).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN institucional o (= < 5 x ULN institucional si el paciente tiene metástasis hepáticas) .
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN institucional o aclaramiento de creatinina medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft Gault >= 50 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN.
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios presentes.
• El participante debe tener una expectativa de vida de >= 12 semanas según lo determine clínicamente el médico tratante.

• Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Una mujer en edad fértil es cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
  • Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz o que se abstengan de tener relaciones sexuales durante su participación en el estudio.
• El participante debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Participantes con deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Nal-IRI, otros productos liposomales, fluoropirimidinas o leucovorina.
• Terapia en investigación administrada dentro de las 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 semividas del agente en investigación, lo que sea más largo, antes del primer día programado de dosificación en este estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Cualquier condición que en el Investigador?s opinión considera que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.