Liposzómás irinotekán, fluorouracil és leukovorin refrakter, előrehaladott, magas fokú gyomor-bélrendszeri, ismeretlen vagy hasnyálmirigy eredetű neuroendokrin rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek lokálisan előrehaladott és nem reszekálható vagy metasztatikus gasztroenteropancreas neuroendokrin karcinómával kell rendelkeznie a gyomor-bél traktusban (GI), hasnyálmirigyben vagy más ismert vagy ismeretlen elsődleges helyen, ahol az 5FU alapú terápiát a kezelt MD ésszerűnek tartaná, a tüdő elsődleges kizárása. Előfordulhat, hogy a betegek előrehaladtak a terápia során, vagy a terápia befejezését követő 6 hónapon belül, vagy nem tolerálják a terápiát, hogy alkalmasnak tekintsenek.
• A résztvevőnek rendelkeznie kell szövettel a központi patológiai áttekintéshez, és kórosan/szövettanilag igazolt, 20-100%-os Ki-67 proliferációs indexként definiált, magas fokú neuroendokrinnel kell rendelkeznie, vagy 10 nagy teljesítményű mezőnként legalább 10 mitotikus figurával kell rendelkeznie.
• Átfogó genomi profilalkotást végeznek a beiratkozás előtt rendelkezésre álló archív szöveteken. Ha nem áll rendelkezésre archív szövet, a betegnek friss biopsziát kell vennie a kezelés megkezdése előtt, ha klinikailag indokolt.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0–2.
• Leukociták >= 3000/mm^3.
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3.
• Hemoglobin >= 9 g/dl.
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3.
• Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa (ULN) vagy =< 1,5x az intézményi ULN (ha a betegnek májmetasztázisai vannak).
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek vagy (=<5-szöröse az intézményi ULN-nek, ha a betegnek májmetasztázisai vannak) .
• A szérum kreatinin =< 1,5-szerese az intézményi ULN-nek vagy a Cockcroft Gault-egyenlettel mért vagy számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának.
• A szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint mérhető betegség.
• A résztvevő várható élettartamának >= 12 hétnek kell lennie a kezelőorvos által klinikailag meghatározottak szerint.

• A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  • Fogamzóképes nő az a nő, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy petevezeték-lekötésen esett-e át, aki megfelel az alábbi kritériumoknak: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
  • A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak határozottan javasolni kell, hogy alkalmazzanak elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert, vagy tartózkodjanak a nemi érintkezéstől a vizsgálatban való részvételük idejére.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányban szenvedő résztvevők.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert túlérzékenység a Nal-IRI bármely összetevőjével, más liposzómális termékekkel, fluorpirimidinekekkel vagy leukovorinnal szemben.
• A vizsgálati terápia 4 héten belül, vagy a vizsgált szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az adagolás első tervezett napja előtt ebben a vizsgálatban.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató női résztvevők.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.
• Bármilyen állapot, amely a Nyomozóban? vélemény a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszerre.