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评估利洛那西普治疗复发性心包炎参与者的疗效和安全性的研究 (RHAPSODY)

2023年8月14日 更新者：Kiniksa Pharmaceuticals (UK), Ltd.

第 3 期、双盲、安慰剂对照、随机退出研究和开放标签扩展，以评估 Rilonacept 治疗复发性心包炎受试者的疗效和安全性

本研究的主要目的是评估利诺西普治疗复发性心包炎参与者的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在单盲磨合期 (RI) 中，利诺西普 320 mg（或 4.4 mg/kg，儿科参与者≥12 和

在随机退出 (RW) 期间，符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机分配至双盲给药研究药物：

  • Rilonacept 160 mg（或 2.2 mg/kg 在儿科参与者中 ≥12 和
  • 匹配安慰剂皮下注射每周一次。

符合利洛西普救助方案标准的心包炎复发参与者（报告至少 1 天心包炎疼痛在 11 点数字评定量表 (NRS) 上≥4 并且有 1 个 C 反应蛋白 (CRP) 值 ≥ 1 mg/dL [在同一天或相隔不超过 7 天]) 接受救助利洛西普（2 次开放标签注射 160 mg 利洛西普 [或儿科受试者 4.4 mg/kg]），无论随机治疗分配如何，并且尽快自上次研究药物注射后已过去至少 5 天。

在 RW 期结束后（即，当发生预先指定数量的主要疗效终点 [临床事件委员会确认的心包炎复发] 事件时），所有未停止研究药物的参与者都可以选择继续使用开放标签利诺西普治疗在长期扩展（LTE）中或退出研究。 在 RW 期结束和 LTE 开启时仍处于 RI 期的参与者可以选择在完成 RI 期并达到临床反应定义时直接进入 LTE 或退出研究.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

86

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列
        • Bnai Zion Medical Center
      • Jerusalem、以色列
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya、以色列
        • Galilee Medical Center
      • Ramat Gan、以色列
        • Sheba Medical Center at Tel-Hashomer
  • 意大利
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、意大利
        • ASST Fatebenefratelli Sacco - Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
    • Piedmont
      • Turin、Piedmont、意大利
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Milton、Queensland、澳大利亚、40664
        • HeartCare Partners Clinical Research Unit
    • Victoria
      • Doncaster East、Victoria、澳大利亚、3109
        • GenesisCare - Cardiology Research
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60644
        • The Loretto Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
      • Rochester、Minnesota、美国、55902
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Yardley、Pennsylvania、美国、19067
        • Cardiology Consultants of Philadelphia
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • Intermountain Healthcare
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 12 岁或以上的男性或女性
  2. 诊断为复发性心包炎
  3. 必须提供知情同意
  4. 在筛查期间至少出现第三次心包炎发作。
  5. 已接受非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和/或秋水仙碱和/或皮质类固醇（任何组合），如果使用，在首次研究药物给药前至少 3 天以稳定的剂量水平（或至少不增加）
  6. 女性受试者必须绝经后，或不能怀孕或永久不育，或者如果有生育能力，则必须同意使用高效避孕方法。
  7. 在第一次研究药物管理之前，必须与所有免疫接种保持同步，符合当前免疫抑制受试者的当地免疫指南。
  8. 能够根据协议充分维护每日受试者日记。
  9. 同意从签署知情同意书 (ICF) 到双盲随机退出期结束期间，不进行可能影响心包炎症状的任何新的、重大的生活方式改变（例如，改变运动方式）。

关键排除标准：

  1. 诊断为继发于特定禁用病因的心包炎。
  2. 有免疫抑制病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果呈阳性。
  3. 有骨髓增生性疾病病史。
  4. 有脱髓鞘疾病史或提示多发性硬化症的症状。
  5. 筛选前有活动性或潜伏性结核病 (TB) 病史
  6. 在筛选时或在接受首次研究药物给药前 12 周内接受过胸部 X 光检查，有与先前或活动性结核感染一致的恶性肿瘤或异常证据。
  7. 在筛选时有乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎病毒抗体阳性或中间结果的历史。
  8. 在筛选前的过去 5 年内有任何器官系统恶性肿瘤的病史（成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外）。
  9. 有已知或怀疑的当前活动性感染或慢性或复发性传染病病史，包括但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染、鼻窦炎、复发性尿路感染或开放性、引流性感染的皮肤伤口。
  10. 做过器官移植。
  11. 在调查员看来，在筛选前 2 年内有酗酒或药物/化学物质滥用史。
  12. 已知对利诺西普或其任何赋形剂过敏。
  13. 在筛选前 30 天内接受过研究药物或计划接受研究药物（本研究期间给药的药物除外）或在研究期间的任何时间使用研究设备。
  14. 在研究者看来，有可能对受试者的参与产生不利影响或干扰研究评估的任何其他医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利洛那西普

RI 期：单盲利诺西普 320 mg（或儿科参与者 4.4 mg/kg）皮下注射，随后每周注射一次 160 mg（或儿科参与者 2.2 mg/kg）。

RW 期：符合条件的参与者被随机分配到每周一次皮下注射利诺西普 160 mg（或儿科参与者 2.2 mg/kg）的双盲给药组。 符合利洛西普救助方案标准的心包炎复发参与者（在 11 点 NRS 上报告至少 1 天心包炎疼痛≥4 并且有 1 个 CRP 值≥1 mg/dL [在同一天或相隔不超过超过 7 天]) 接受救助利洛西普（2 次开放标签注射 160 毫克利洛西普 [或儿科参与者 4.4 毫克/千克]），无论随机治疗分配如何，并且自上次研究药物注射后至少 5 天过去.

LTE 期：每周一次皮下注射利诺西普 160 mg（或儿科参与者 2.2 mg/kg）的开放标签给药。
药品：利洛那西普
Rilonacept 320 mg（或 4.4 mg/kg 在儿科参与者中 ≥12 和
其他名称：
  • KPL-914
  • Arcalyst® for Cryopyrin 相关周期性综合征 (CAPS)
安慰剂比较：安慰剂

RI 期：单盲利诺西普 320 mg（或儿科参与者 4.4 mg/kg）皮下注射，随后每周注射一次 160 mg（或儿科参与者 2.2 mg/kg）。

RW 期：符合条件的参与者随机接受每周一次的安慰剂 SC 注射。 符合利洛西普救助方案标准的心包炎复发参与者（在 11 点 NRS 上报告至少 1 天心包炎疼痛≥4 并且有 1 个 CRP 值≥1 mg/dL [在同一天或相隔不超过超过 7 天]) 接受救助利洛西普（2 次开放标签注射 160 毫克利洛西普 [或儿科参与者 4.4 毫克/千克]），无论随机治疗分配如何，并且自上次研究药物注射后至少 5 天过去.

LTE 期：每周一次皮下注射利诺西普 160 mg（或儿科参与者 2.2 mg/kg）的开放标签给药。
药品：利洛那西普
Rilonacept 320 mg（或 4.4 mg/kg 在儿科参与者中 ≥12 和
其他名称：
  • KPL-914
  • Arcalyst® for Cryopyrin 相关周期性综合征 (CAPS)
药品：安慰剂
安慰剂 SC 每周注射一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RW 期心包炎复发时间
大体时间：RW 期（平均 24.8 周）
心包炎复发的时间（从随机化到第一次复发）。 卡普兰迈尔。 临床事件委员会 (CEC) 确认的复发用于主要分析。 复发定义为具有支持性客观证据的复发典型心包炎疼痛。 CEC 判定的复发定义为：1) 再次出现/恶化的心包炎疼痛 (1 NRS ≥ 4) 和升高的 CRP (≥1.0 mg/dL) 在同一天/相隔 ≤ 7 天或 2) 再次出现/恶化的心包炎疼痛 (1 NRS ≥ 4) 和 CRP 异常 (> 0.5 mg/dL) 在同一天/相隔 ≤ 7 天和 1 项支持性证据或 3) 心包炎疼痛再次出现/恶化（无 NRS ≥ 4）和 CRP 升高 ( ≥ 1.0 mg/dL) 不能归因于其他原因和 1 项支持性证据。 支持性证据：白细胞计数 > 正常上限，发热 > 38C，心包摩擦音，与心包炎一致的心电图变化，新发/恶化的心包积液（超声心动图），新发/恶化的心包炎症（磁共振成像）。
RW 期（平均 24.8 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要次要疗效终点：在 RW 期第 16 周保持临床反应的参与者百分比
大体时间：RW 期第 16 周
参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。 临床反应定义为每周平均每日心包炎疼痛 NRS ≤ 2.0 和 C 反应蛋白 (CRP) 水平 ≤ 0.5 mg/dL，并且在第 16 周接受随机研究药物的单一治疗。
RW 期第 16 周
主要次要疗效终点：RW 期第 16 周无心包炎疼痛或心包炎疼痛最小的天数百分比
大体时间：RW 期第 16 周

参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。 无疼痛或轻微疼痛定义为非缺失 NRS ≤ 2。

使用 16×7 作为分母计算每个参与者在前 16 周内没有或最轻微心包炎疼痛的天数百分比。 疼痛日记中的缺失值计为 0 天，没有或只有轻微疼痛。 使用口服补救疗法或皮质类固醇的天数计为 0 天，无疼痛或疼痛极轻。 如果使用 bailout rilonacept，每次给药（负荷剂量或非负荷剂量）均计为 7 天，无疼痛或轻微疼痛。
RW 期第 16 周
主要次要疗效终点：根据 RW 期第 16 周患者对心包炎严重程度 (PGIPS) 的整体印象，心包炎症状不存在或最轻微的参与者百分比
大体时间：RW 期第 16 周

根据 PGIPS，第 16 周时没有心包炎症状或仅有轻微心包炎症状的参与者百分比，PGIPS 是参与者在使用 7 分评分量表进行问卷调查时对心包炎症状总体严重程度的印象的单项测量，范围从不存在（0=没有复发性心包炎症状）到非常严重（6=复发性心包炎症状不能忽视并显着限制日常活动）。

精确的 95% CI 是通过合并随机分层计算得出的。 在时间点之前接受过救助利诺西普或救援药物的参与者被视为无反应者。
RW 期第 16 周
在 RW 期第 24 周保持临床反应的参与者百分比
大体时间：RW 期第 24 周
参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。 临床反应定义为在第 24 周时，NRS ≤ 2.0 和 C 反应蛋白 (CRP) 水平 ≤ 0.5 mg/dL 且接受随机研究药物单一治疗的每周平均每日心包炎疼痛。
RW 期第 24 周
在 RW 期第 8 周保持临床反应的参与者百分比
大体时间：RW 期第 8 周
参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。 临床反应定义为每周平均每日心包炎疼痛 NRS ≤ 2.0 和 C 反应蛋白 (CRP) 水平 ≤ 0.5 mg/dL，并且在第 8 周接受随机研究药物的单一治疗。
RW 期第 8 周
RW 期第 24 周时心包炎疼痛无或轻微的天数百分比
大体时间：RW 期第 24 周

参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。 无疼痛或轻微疼痛定义为非缺失 NRS ≤ 2。

使用 24×7 作为分母计算每个参与者在前 24 周内没有或最轻微心包炎疼痛的天数百分比。 疼痛日记中的缺失值计为 0 天，没有或只有轻微疼痛。 使用口服补救疗法或皮质类固醇的天数计为 0 天，无疼痛或疼痛极轻。 如果使用 bailout rilonacept，每次给药（负荷剂量或非负荷剂量）均计为 7 天，无疼痛或轻微疼痛。
RW 期第 24 周
RW 期第 8 周无心包炎疼痛或仅有轻微心包炎疼痛的天数百分比
大体时间：RW 期第 8 周

参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。 无疼痛或轻微疼痛定义为非缺失 NRS ≤ 2。

使用 8×7 作为分母计算每个参与者在前 24 周内没有或最轻微心包炎疼痛的天数百分比。 疼痛日记中的缺失值计为 0 天，没有或只有轻微疼痛。 使用口服补救疗法或皮质类固醇的天数计为 0 天，无疼痛或疼痛极轻。 如果使用 bailout rilonacept，每次给药（负荷剂量或非负荷剂量）均计为 7 天，无疼痛或轻微疼痛。
RW 期第 8 周
基于 PGIPS 的 RW 期第 24 周无或轻微心包炎症状的参与者百分比
大体时间：RW 期第 24 周

第 24 周时无心包炎症状或仅有轻微心包炎症状的参与者百分比，基于 PGIPS，这是一项单项测量，用于衡量参与者在问卷调查时对心包炎症状总体严重程度的印象，使用 7 分等级量表，范围从不存在（0=没有复发性心包炎症状）到非常严重（6=复发性心包炎症状不能忽视并且显着限制日常活动）。

精确的 95% CI 是通过合并随机分层计算得出的。 在时间点之前接受过救助利诺西普或救援药物的参与者被视为无反应者。
RW 期第 24 周
基于 PGIPS 的 RW 期第 8 周无心包炎症状或心包炎症状轻微的参与者百分比
大体时间：RW 期第 8 周

根据患者对心包炎严重程度的总体印象 (PGI-PS)，第 16 周时心包炎症状没有或最轻微的参与者百分比。 PGI-PS 是一项单项测量，用于衡量参与者在问卷调查时对心包炎症状总体严重程度的印象，使用 7 分等级量表，范围从不存在（无复发性心包炎症状）到非常严重（复发性心包炎症状）心包炎症状不容忽视）。

精确的 95% CI 是通过合并随机分层计算得出的。 在时间点之前接受过救助利诺西普或救援药物的参与者被视为无反应者。
RW 期第 8 周
在 RW 期的前 24 周内没有心包炎复发的参与者百分比
大体时间：RW 期间最多 24 周
心包炎复发定义为与心包炎的支持性客观证据相关的典型心包炎疼痛的复发。 在 RW 期间的任何时间，疑似心包炎症状复发的参与者报告到研究地点/诊所进行计划或计划外的访问，在此期间进行临床评估以收集所有必要的诊断数据以确认或排除存在心包炎复发。 然后准备心包炎复发事件裁定包，供 CEC 裁定。 卡普兰-迈耶估计。
RW 期间最多 24 周
RW 期 NRS 心包炎疼痛≥ 4 的时间
大体时间：RW 期（平均 24.8 周）
参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。
RW 期（平均 24.8 周）
在 RW 期间达到 CRP 水平 ≥ 1 mg/dL 的时间
大体时间：RW 期（平均 24.8 周）
卡普兰-迈耶估计。
RW 期（平均 24.8 周）
RW 期心包揉搓时间
大体时间：RW 期（平均 24.8 周）
卡普兰-迈耶估计。 心包摩擦音（也称为心包摩擦音）是一种用于诊断心包炎的听觉医学征兆。
RW 期（平均 24.8 周）
RW 期心电图 (ECG) 广泛出现 ST 段抬高或 PR 段压低的时间
大体时间：RW 期（平均 24.8 周）
卡普兰-迈耶估计。 ST段抬高和PR段压低是急性心包炎演变过程中的心电图改变。
RW 期（平均 24.8 周）
RW 期间超声心动图 (ECHO) 出现新的或恶化的心包积液的时间
大体时间：RW 期（平均 24.8 周）
在 RW 期间由中心实验室评估基于 ECHO 的心包积液。 卡普兰-迈耶估计。
RW 期（平均 24.8 周）
RW 期基线、RW 第 24 周和 RW 期最差基线后 ECHO 心包积液大小类别的参与者人数
大体时间：RW 期基线、RW 期第 24 周、RW 期（平均 24.8 周）
在 RW 期间由中心实验室评估基于 ECHO 的心包积液。 “无或微不足道/生理”被认为是正常的。 “RW 最差基线后”类别表示参与者在 RW 期间（基线后）的任何时间报告的最大心包积液类别。
RW 期基线、RW 期第 24 周、RW 期（平均 24.8 周）
RW 期间 CRP 水平随时间从 RW 期间基线的变化
大体时间：RW 期基线，RW 期第 4、8、12、16、20、24、32、40、48、56 周
从 ANCOVA 模型估计，包括治疗组作为固定效应、基线值、治疗相互作用的基线值、随机化层作为协变量。
RW 期基线，RW 期第 4、8、12、16、20、24、32、40、48、56 周
RW 期心包炎疼痛周平均值随时间从 RW 期基线变化
大体时间：RW 期基线，RW 期第 1-50、54 周
参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。 从 ANCOVA 模型估计，包括治疗组作为固定效应、基线值、治疗相互作用的基线值、随机化层作为协变量。
RW 期基线，RW 期第 1-50、54 周
基于 PGIPS 的 RW 期第 24 周后心包炎症状消失或轻微的参与者百分比
大体时间：RW 周期第 32、40、48、56 周

PGIPS 是一项单项测量，用于衡量参与者在问卷调查时对心包炎症状总体严重程度的印象，使用 7 分等级量表，范围从不存在（0 = 无复发性心包炎症状）到非常严重（6 =不能忽视复发性心包炎症状并显着限制日常活动）。

精确的 95% CI 是通过合并随机分层计算得出的。 在时间点之前接受过救助利诺西普或救援药物的参与者被视为无反应者。
RW 周期第 32、40、48、56 周
根据医生对心包炎活动的全面评估 (PGA-PA)，RW 期间随着时间的推移心包炎活动消失或最小的参与者百分比
大体时间：RW 期基线，RW 期第 8、16、24、32、40、48、56 周
PGA-PA 是一项临床医生报告的单项结果测量，研究人员使用它来评估他们在评估完成时对患者总体心包炎疾病活动的印象，使用从不存在到非常严重的评级量表。 调查员选择了最能描述参与者在进行评估时的心包炎活动的方框：无、轻微、轻度、中度、中度严重、严重、非常严重。
RW 期基线，RW 期第 8、16、24、32、40、48、56 周
RW 期基线的变化，在 RW 期第 24 周的简表 36 (SF-36) 身体和心理成分分数
大体时间：RW 期基线，RW 期第 24 周
SF-36 通过评估 1) 因健康问题导致的身体机能限制来确定参与者的整体生活质量； 2) 因身体健康问题不能正常发挥作用； 3）身体疼痛； 4) 一般健康观念； 5）活力； 6) 由于身体或情绪问题导致社会功能受限； 7) 因情绪问题导致平时角色受限； 8) 一般心理健康。 项目 1-4 主要有助于 SF-36 的物理组件摘要 (PCS) 分数。 项目 5-8 主要有助于 SF-36 的心理成分总结 (MCS) 分数。 对每个项目的分数进行求和和平均（范围：0=最差到 100=最好），分数越高表示健康越好。 相对于基线的增加表明改善。
RW 期基线，RW 期第 24 周
RW 周期第 24 周 SF-36 个人分数相对于 RW 基线的变化
大体时间：RW 期基线，RW 期第 24 周
SF-36 通过评估 1) 因健康问题导致的身体机能限制来确定参与者的整体生活质量； 2) 因身体健康问题不能正常发挥作用； 3）身体疼痛； 4) 一般健康观念； 5）活力； 6) 由于身体或情绪问题导致社会功能受限； 7) 因情绪问题导致平时角色受限； 8) 一般心理健康。 对每个项目的分数进行求和和平均（范围：0=最差到 100=最好），分数越高表示健康越好。 相对于基线的增加表明改善。
RW 期基线，RW 期第 24 周
在 RW 周期第 24 周时，从 RW 周期基线开始的变化 - 6 域 (SF-6D) 效用指数得分
大体时间：RW 期基线，RW 期第 24 周
SF-6D 是根据对 SF-36 中 11 个项目的回答计算的，对应于 6 个领域：身体机能、角色参与（角色-身体和角色-情感相结合）、社会功能、身体疼痛、心理健康和活力。 个人受访者可以根据 6 个领域中每个领域的 4 到 6 个功能或限制水平中的任何一个进行分类，从而允许将受访者分类为 18,000 种可能的独特健康状态中的任何一种。 使用标准的赌博技术，将这些健康状态中的每一个都映射到 SF-6D 指数得分上，其范围从 0.00（可能的最坏健康状态/死亡）到 1.00（可能的最佳健康状态/完美健康）。
RW 期基线，RW 期第 24 周
从 5 级 EuroQoL-5 维度 (EQ-5D-5L) 个人分数和指数值的 RW 期基线到 RW 期第 24 周的变化
大体时间：RW 期基线，RW 期第 24 周
EQ-5D-5L 是一份自我报告的健康状况问卷，由 6 个问题组成，用于计算用于健康经济分析的健康效用分数。 EQ-5D-5L 有 2 个组成部分：一个包含 5 项的健康状况概况，用于评估活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，用于获得指数效用分数，以及测量健康状况的视觉模拟量表 (VAS)。 个体和指数评分范围从 0 到 1，低分代表较高水平的功能障碍。 VAS 旨在以 0 到 100 的等级对参与者当前的健康状况进行评分，其中 0 代表可想象的最差健康状况，100 代表可想象的最佳健康状况。
RW 期基线，RW 期第 24 周
RW 期第 24 周失眠严重程度指数 (ISI) 总分相对于 RW 期基线的变化
大体时间：RW 期基线，RW 期第 24 周

使用 ISI 调查问卷评估参与者的睡眠质量。 ISI 是一个 7 项调查，每个问题有 5 个可能的答案（无、轻微、中度、严重或非常严重），分别记为 0、1、2、3 或 4。 分数相加得出总分，范围从 0 到 28。 较低的分数被认为是好的、更好的或健康的，越来越高的分数被认为表明失眠更严重。

总分的临床解释如下：

0 至 7 = 无临床显着失眠； 8 到 14 = 亚阈值失眠； 15 至 21 = 临床失眠（中度严重程度）； 22 至 28 = 临床失眠（严重）。
RW 期基线，RW 期第 24 周
ISI 类别从 RW 期基线到 RW 期第 24 周的变化
大体时间：RW 周期基线 (BL)、RW 周期周 (Wk) 24

使用 ISI 调查问卷评估参与者的睡眠质量。 ISI 是一个 7 项调查，每个问题有 5 个可能的答案（无、轻微、中度、严重或非常严重），分别记为 0、1、2、3 或 4。 分数相加得出总分，范围从 0 到 28。 较低的分数被认为是好的、更好的或健康的，越来越高的分数被认为表明失眠更严重。

总分的临床解释如下：

0 至 7 = 无临床显着失眠； 8 到 14 = 亚阈值失眠； 15 至 21 = 临床失眠（中度严重程度）； 22 至 28 = 临床失眠（严重）。
RW 周期基线 (BL)、RW 周期周 (Wk) 24
在 RW 期间，每 4 周累计使用口服拯救疗法 (ORT)、皮质类固醇或利洛那西普来治疗心包炎的参与者百分比
大体时间：RW 期（平均 24.8 周）
ORT 包括镇痛药、NSAIDs 和/或秋水仙碱。 在接受救助之前，或在评估心包炎复发前 5 天内，自上次研究药物给药后等待至少 5 天时使用 ORT 被排除在外。
RW 期（平均 24.8 周）
在 RW 期的前 24 周内使用 ORT 治疗心包炎的参与者百分比
大体时间：RW 期（至第 24 周）
ORT 包括镇痛药、NSAIDs 和/或秋水仙碱。
RW 期（至第 24 周）
第 24 周磁共振成像 (MRI) 心包延迟强化、心肌延迟强化或心包积液参与者的百分比
大体时间：RW 期第 24 周

在一组参与者（MRI 子研究）中进行了 MRI 评估，以评估具有以下特征的参与者的百分比：

  • 心包延迟强化
  • 心肌延迟强化
  • 心包积液
RW 期第 24 周
RI 期间从第一次给药到疼痛反应的时间
大体时间：RI 期（最多 12 周）
参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。 疼痛反应时间定义为从第一次给药到参与者的每日疼痛 NRS ≤ 2 的第一天的天数，在这 3 天内滚动平均每日疼痛 NRS ≤ 2。
RI 期（最多 12 周）
RI 期间从第一次给药到 CRP 正常化的时间
大体时间：RI 期（最多 12 周）
CRP 正常化的时间，定义为 CRP ≤ 0.5 mg/dL，在停止治疗、服用违禁药物或第 12 周时（以先发生者为准）进行审查。
RI 期（最多 12 周）
RI 期从首次给药到利洛那西普单药治疗的时间
大体时间：RI 期（最多 12 周）
利诺西普单药治疗的时间定义为从第一次给药到实现单药治疗的第一天的周数。
RI 期（最多 12 周）
RI 期间从首次给药到治疗反应的时间
大体时间：RI 期（最多 12 周）
治疗反应时间定义为从第一次给药到疼痛反应第一天的时间，并且在疼痛反应前后7天内CRP≤0.5 mg/dL。 治疗反应日将是满足上述标准的第一天。 如果疼痛反应发生在 CRP ≤ 0.5 mg/dL 之前，则从疼痛反应之日到 CRP ≤ 0.5 mg/dL 之日，NRS 的每 3 天滚动平均值应≤ 2.0。 反应日将是疼痛反应日。 如果 CRP ≤0.5 mg/dL 发生在疼痛反应之前，则反应日也将是疼痛反应日。
RI 期（最多 12 周）
在 RI 期第 12 周达到临床反应的参与者百分比
大体时间：RI 期第 12 周
参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。 临床反应定义为 11 点 NRS 的每周平均每日心包炎疼痛≤ 2.0，CRP 水平≤ 0.5 mg/dL，并且参与者必须能够在第 10 周之前停止背景 SOC 心包炎治疗。
RI 期第 12 周
在 RI 期第 12 周 CRP 正常化的参与者百分比
大体时间：RI 期第 12 周
CRP 正常化定义为 CRP ≤ 0.5 mg/dL。
RI 期第 12 周
RI 期间心包炎疼痛 NRS 评分每周平均值随时间从基线的变化
大体时间：RI 期基线，RI 期第 1-12 周
参与者被要求使用 11 点数字评定量表 (NRS) 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的分数，其中零 (0) 表示“无疼痛”，十 (10) 表示“痛得厉害'。
RI 期基线，RI 期第 1-12 周
RI 期间 CRP 水平随时间从基线的变化
大体时间：RI 期间基线，RI 期间第 4 天，第 1、2、4、6、12 周
RI 期间基线，RI 期间第 4 天，第 1、2、4、6、12 周
在 RI 期第 12 周解决心包炎相关 ECHO 和 ECG 异常的参与者百分比
大体时间：RI 期基线，RI 期第 12 周
RI 期基线，RI 期第 12 周
治疗期间 RI 期间无疼痛或疼痛最小的天数百分比
大体时间：RI 期（至第 12 周）
无疼痛或轻微疼痛定义为非缺失的每日 NRS ≤ 2，参与者被要求使用 11 点 NRS 选择最能描述他们过去 24 小时内心包炎疼痛平均水平的评分，其中零 (0) 表示“无痛”，十 (10) 表示“痛到极点”。
RI 期（至第 12 周）
基于 PGIPS，在 RI 期间随着时间的推移没有或只有轻微心包炎症状的参与者百分比
大体时间：RI 期基线，RI 期第 6 周和第 12 周

PGIPS 是一项单项测量，用于衡量参与者在问卷调查时对心包炎症状总体严重程度的印象，使用 7 分等级量表，范围从不存在（0 = 无复发性心包炎症状）到非常严重（6 =不能忽视复发性心包炎症状并显着限制日常活动）。

精确的 95% CI 是通过合并随机分层计算得出的。 在时间点之前接受过救助利诺西普或救援药物的参与者被视为无反应者。
RI 期基线，RI 期第 6 周和第 12 周
基于 PGA-PA，在 RI 期间随着时间的推移没有或最小心包炎活动的参与者百分比
大体时间：RI 期基线，RI 期第 6 周和第 12 周

PGA-PA 是一项临床医生报告的单项结果测量，研究人员使用它来评估他们在评估完成时对患者总体心包炎疾病活动的印象，使用从不存在到非常严重的评级量表。 调查员选择了最能描述参与者在进行评估时的心包炎活动的方框：无、轻微、轻度、中度、中度严重、严重、非常严重。

精确的 95% CI 是通过合并随机分层计算得出的。 在时间点之前接受过救助利诺西普或救援药物的参与者被视为无反应者。
RI 期基线，RI 期第 6 周和第 12 周
从 SF-36 领域分数和身体和心理分数中的 RI 期基线到 RI 期第 12 周的变化
大体时间：RI 期基线，RI 期第 12 周
SF-36 通过评估 1) 因健康问题导致的身体机能限制来确定参与者的整体生活质量； 2) 因身体健康问题不能正常发挥作用； 3）身体疼痛； 4) 一般健康观念； 5）活力； 6) 由于身体或情绪问题导致社会功能受限； 7) 因情绪问题导致平时角色受限； 8) 一般心理健康。 对每个项目的分数进行求和和平均（范围：0=最差到 100=最好），分数越高表示健康越好。 相对于基线的增加表明改善。
RI 期基线，RI 期第 12 周
RI 期第 12 周 SF-6D 分数相对于 RI 期基线的变化
大体时间：RI 期基线，RI 期第 12 周
SF-6D 是根据对 SF-36 中 11 个项目的回答计算的，对应于 6 个领域：身体机能、角色参与（角色-身体和角色-情感相结合）、社会功能、身体疼痛、心理健康和活力。 个人受访者可以根据 6 个领域中每个领域的 4 到 6 个功能或限制水平中的任何一个进行分类，从而允许将受访者分类为 18,000 种可能的独特健康状态中的任何一种。 使用标准的赌博技术，将这些健康状态中的每一个都映射到 SF-6D 指数得分上，其范围从 0.00（可能的最坏健康状态/死亡）到 1.00（可能的最佳健康状态/完美健康）。
RI 期基线，RI 期第 12 周
RI 期第 12 周时 5 级 EuroQoL-5 维度 (EQ-5D-5L) 个人分数和指数值相对于 RI 期基线的变化
大体时间：RI 期基线，RI 期第 12 周
EQ-5D-5L 是一份自我报告的健康状况问卷，由 6 个问题组成，用于计算用于健康经济分析的健康效用分数。 EQ-5D-5L 有 2 个组成部分：一个包含 5 项的健康状况概况，用于评估活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，用于获得指数效用分数，以及测量健康状况的视觉模拟量表 (VAS)。 个体和指数评分范围从 0 到 1，低分代表较高水平的功能障碍。 VAS 旨在以 0 到 100 的等级对参与者当前的健康状况进行评分，其中 0 代表可想象的最差健康状况，100 代表可想象的最佳健康状况。
RI 期基线，RI 期第 12 周
RI 期第 12 周 ISI 总分相对于 RI 期基线的变化
大体时间：RI 期基线，RI 期第 12 周

使用 ISI 调查问卷评估参与者的睡眠质量。 ISI 是一个 7 项调查，每个问题有 5 个可能的答案（无、轻微、中度、严重或非常严重），分别记为 0、1、2、3 或 4。 分数相加得出总分，范围从 0 到 28。 较低的分数被认为是好的、更好的或健康的，越来越高的分数被认为表明失眠更严重。

总分的临床解释如下：

0 至 7 = 无临床显着失眠； 8 到 14 = 亚阈值失眠； 15 至 21 = 临床失眠（中度严重程度）； 22 至 28 = 临床失眠（严重）。
RI 期基线，RI 期第 12 周
ISI 类别从 RI 期基线到 RI 期第 12 周的变化
大体时间：RI 期间基线 (BL)、RI 期间周 (Wk) 12

使用 ISI 调查问卷评估参与者的睡眠质量。 ISI 是一个 7 项调查，每个问题有 5 个可能的答案（无、轻微、中度、严重或非常严重），分别记为 0、1、2、3 或 4。 分数相加得出总分，范围从 0 到 28。 较低的分数被认为是好的、更好的或健康的，越来越高的分数被认为表明失眠更严重。

总分的临床解释如下：

0 至 7 = 无临床显着失眠； 8 到 14 = 亚阈值失眠； 15 至 21 = 临床失眠（中度严重程度）； 22 至 28 = 临床失眠（严重）。
RI 期间基线 (BL)、RI 期间周 (Wk) 12
在 RI 期第 4、8、10 和 12 周或之前停用背景心包炎药物的参与者人数
大体时间：RI 期间基线，RI 期间第 4、8、10、12 周
RI 期间基线，RI 期间第 4、8、10、12 周
根据研究者的评估，长期延长 (LTE) 期间心包炎的年复发率（基于研究者的判断）
大体时间：LTE 期间，到 LTE 后续（截至第 48 周）
年化重复率定义为所有参与者在 LTE 周期内的重复次数/所有参与者在 LTE 周期内的参与者年数总和。 LTE 期间的参与者年份定义为从 LTE 期间的第一个剂量日期到研究结束日期或数据截止日期（以较早者为准）的时间。 95% CI 使用泊松分布的精确方法计算。 心包炎复发定义为与心包炎的支持性客观证据相关的典型心包炎疼痛的复发。
LTE 期间，到 LTE 后续（截至第 48 周）
CRP 水平相对 LTE 基线随时间的变化
大体时间：LTE 基线、LTE 第 12 周、LTE 第 24 周
LTE 基线、LTE 第 12 周、LTE 第 24 周
基于 PGIPS 的 LTE 期间无心包炎活动或心包炎活动轻微的参与者的百分比
大体时间：LTE 基线、LTE 第 12 个月、LTE 第 24 个月
LTE 期间没有或仅有轻微心包炎症状的参与者的百分比，基于 PGIPS，这是使用 7 点评分量表进行问卷调查时参与者对心包炎症状总体严重程度印象的单项测量从不存在（0=无复发性心包炎症状）到非常严重（6=复发性心包炎症状不可忽视并明显限制日常活动）。
LTE 基线、LTE 第 12 个月、LTE 第 24 个月
基于 PGA-PA 的 LTE 期间心包炎活动随时间变化的参与者的百分比
大体时间：LTE 基线、LTE 第 12 周、LTE 第 24 周
PGA-PA 是临床医生报告的单项结果测量，研究人员使用它来评估完成评估时对患者总体心包炎疾病活动的印象，使用的评级量表范围从不存在到非常严重。 研究者选择了最能描述评估发生时参与者心包炎活动的方框：无、轻微、轻度、中度、中度严重、严重、非常严重。
LTE 基线、LTE 第 12 周、LTE 第 24 周
SF-36 领域得分和身心得分相对 LTE 基线的变化
大体时间：LTE 基线、LTE 第 24 周
SF-36 通过评估以下因素来确定参与者的整体生活质量： 1) 由于健康问题导致的身体机能限制； 2）因身体健康问题而限制日常工作； 3）身体疼痛； 4) 一般健康观念； 5）活力； 6) 由于身体或情感问题而导致社会功能受限； 7）因情绪问题而限制日常角色； 8) 一般心理健康。 将每个项目的分数相加并平均（范围：0=最差到 100=最好），分数越高表示健康状况越好。 相对于基线的增加表明有所改善。
LTE 基线、LTE 第 24 周
SF-6D 健康效用指数得分相对 LTE 基线的变化
大体时间：LTE 基线、LTE 第 24 周
SF-6D 是根据对 SF-36 上 11 个项目的回答计算得出的，这些项目对应于 6 个领域：身体机能、角色参与（角色身体和角色情感相结合）、社会功能、身体疼痛、心理健康和活力。 个体受访者可以根据六个领域中每一个领域的 4 至 6 个功能或限制级别中的任何一个进行分类，从而允许将受访者分为 18,000 种可能的独特健康状态中的任何一个。 使用标准赌博技术，将这些健康状态中的每一个映射到 SF-6D 指数得分，其范围从 0.00（最糟糕的可能健康状态/死亡）到 1.00（可能的最佳健康状态/完美健康）。
LTE 基线、LTE 第 24 周
EQ-5D-5L 个人得分和指数值与 LTE 基线相比的变化
大体时间：LTE 基线、LTE 第 24 周
EQ-5D-5L 是一份自我报告的健康状况调查问卷，由 6 个问题组成，用于计算用于健康经济分析的健康效用得分。 EQ-5D-5L 有 2 个组成部分：5 项健康状况概况，用于评估行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，用于获得指数效用得分，以及衡量健康状况的视觉模拟量表（VAS）。 个体和指数评分范围为 0 到 1，低分代表功能障碍程度较高。 VAS 旨在以 0 到 100 的范围对参与者当前的健康状况进行评分，其中 0 代表可想象的最差健康状态，100 代表可想象的最佳健康状态。
LTE 基线、LTE 第 24 周
ISI 总分相对 LTE 基线的变化
大体时间：LTE 基线、LTE 第 24 周

通过 ISI 调查问卷评估参与者的睡眠质量。 ISI 是一项包含 7 项的调查，每个问题有 5 个可能的答案（无、轻度、中度、严重或非常严重），得分分别为 0、1、2、3 或 4。 分数相加得出总分，范围从 0 到 28。 较低的分数被认为是好的、更好的或健康的，而越来越高的分数被认为表明失眠程度更高。

总分的临床解读如下：

0至7=无临床意义的失眠； 8 至 14 = 阈下失眠； 15 至 21 = 临床失眠（中度严重程度）； 22 至 28 = 临床失眠（严重）。
LTE 基线、LTE 第 24 周
ISI 类别中 LTE 基线的变化
大体时间：LTE 基线 (BL)、LTE 第 24 周

通过 ISI 调查问卷评估参与者的睡眠质量。 ISI 是一项包含 7 项的调查，每个问题有 5 个可能的答案（无、轻度、中度、严重或非常严重），得分分别为 0、1、2、3 或 4。 分数相加得出总分，范围从 0 到 28。 较低的分数被认为是好的、更好的或健康的，而越来越高的分数被认为表明失眠程度更高。

总分的临床解读如下：

0至7=无临床意义的失眠； 8 至 14 = 阈下失眠； 15 至 21 = 临床失眠（中度严重程度）； 22 至 28 = 临床失眠（严重）。
LTE 基线 (BL)、LTE 第 24 周
LTE 期间累计每 4 周需要增加标准护理 (SOC) 心包炎治疗的参与者的百分比
大体时间：LTE 期间，到 LTE 后续（截至第 24 周）
LTE 期间，到 LTE 后续（截至第 24 周）
ECHO 中心包体征相对 LTE 基线的变化
大体时间：LTE 基线、LTE 第 24 周
LTE 基线、LTE 第 24 周
ECG 心包体征相对 LTE 基线的变化
大体时间：LTE 基线、LTE 第 24 周
LTE 基线、LTE 第 24 周
MRI 心包体征相对 LTE 基线的变化
大体时间：LTE 基线、LTE 第 24 周
LTE 基线、LTE 第 24 周
LTE 周期第 24 周出现心包迟发性过度增强、心肌迟发性过度增强或心包积液的参与者数量
大体时间：LTE 第 24 周
LTE 第 24 周
基于研究者评估的 LTE 期间心包炎年复发率
大体时间：LTE 期间，到 LTE 后续（截至第 48 周）

年化重复率定义为所有参与者在 LTE 周期内的重复次数/所有参与者在 LTE 周期内的参与者年数总和。 LTE 期间的参与者年份定义为从 LTE 期间的第一个剂量日期到研究结束日期或数据截止日期（以较早者为准）的时间。 95% CI 使用泊松分布的精确方法计算。

心包炎复发定义为与心包炎的支持性客观证据相关的典型心包炎疼痛的复发。 在 RW 期间的任何时间，疑似出现心包炎症状复发的参与者都会向研究中心/诊所报告，进行计划内或计划外的就诊，在此期间进行临床评估，以收集所有必要的诊断数据，以确认或排除心包炎症状。是否存在心包炎复发。
LTE 期间，到 LTE 后续（截至第 48 周）
基于 CEC 裁决的 RW 期心包炎年复发率
大体时间：RW 期（平均 24.8 周）

年化复发率定义为所有参与者在 RW 期间的复发次数/所有参与者在 RW 期间的参与者年数总和。 RW 期参与者年数定义为从随机化日期到 EORW 日期或最后一次给药日期 + 6 周（以较早者为准）的时间。 95% CI 使用泊松分布的精确方法计算。

心包炎复发定义为与心包炎的支持性客观证据相关的典型心包炎疼痛的复发。 在 RW 期间的任何时间，疑似出现心包炎症状复发的参与者都会向研究中心/诊所报告，进行计划内或计划外的就诊，在此期间进行临床评估，以收集所有必要的诊断数据，以确认或排除心包炎症状。是否存在心包炎复发。
RW 期（平均 24.8 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kiniksa Pharmaceuticals (UK), Ltd.

调查人员

  • 研究主任：Clinical Operations Study Director、Kiniksa Pharmaceuticals (UK), Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月7日

初级完成 (实际的)

2020年5月29日

研究完成 (实际的)

2022年6月30日

研究注册日期

首次提交

2018年10月30日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月8日

首次发布 (实际的)

2018年11月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月14日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KPL-914-C002
  • 2018-002719-87 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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