Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia rylonaceptem u uczestników z nawracającym zapaleniem osierdzia (RHAPSODY)

14 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Kiniksa Pharmaceuticals (UK), Ltd.

Faza 3, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z odstawieniem z otwartym rozszerzeniem, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia rylonaceptem u pacjentów z nawracającym zapaleniem osierdzia

Głównym celem tego badania była ocena skuteczności leczenia rylonaceptem u uczestników z nawracającym zapaleniem osierdzia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W okresie run-in (RI) z pojedynczą ślepą próbą rylonacept w dawce 320 mg (lub 4,4 mg/kg mc.

W okresie randomizowanego wycofania (RW) kwalifikujący się uczestnicy są losowo przydzielani w stosunku 1:1 do podwójnie ślepej próby podania badanego leku:

  • Rylonacept 160 mg (lub 2,2 mg/kg u dzieci w wieku ≥12 i
  • Dopasowane zastrzyki placebo SC raz w tygodniu.

Uczestnicy z nawrotem zapalenia osierdzia, którzy spełniają kryteria protokołu ratowania rylonaceptem (zgłoszą co najmniej 1 dzień z bólem zapalenia osierdzia ≥4 w 11-punktowej numerycznej skali oceny (NRS) i mają 1 wartość białka C-reaktywnego (CRP) ≥ 1 mg/dl [tego samego dnia lub w odstępie nie dłuższym niż 7 dni]) otrzymać ratunkowy rylonacept (2 otwarte wstrzyknięcia rylonaceptu po 160 mg [lub 4,4 mg/kg mc. minęło co najmniej 5 dni od ostatniego wstrzyknięcia badanego leku.

Po zakończeniu okresu RW (tj. gdy wystąpiła określona liczba pierwszorzędowych punktów końcowych skuteczności [nawrót zapalenia osierdzia potwierdzony przez komisję ds. zdarzeń klinicznych]), wszyscy uczestnicy, którzy nie przerwali leczenia badanym lekiem, mają możliwość kontynuowania leczenia rylonaceptem w ramach otwartej próby w Przedłużeniu Długoterminowym (LTE) lub wycofać się z badania. Uczestnicy pozostający w okresie RI w momencie zakończenia okresu RW i otwarcia LTE będą mieli możliwość bezpośredniego wejścia do LTE po zakończeniu okresu RI i spełnienia definicji odpowiedzi klinicznej lub wycofania się z badania .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

86

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Milton, Queensland, Australia, 40664
        • HeartCare Partners Clinical Research Unit
    • Victoria
      • Doncaster East, Victoria, Australia, 3109
        • GenesisCare - Cardiology Research
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Bnai Zion Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Nahariya, Izrael
        • Galilee Medical Center
      • Ramat Gan, Izrael
        • Sheba Medical Center at Tel-Hashomer
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Arthritis and Rheumatology of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60644
        • The Loretto Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Yardley, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19067
        • Cardiology Consultants of Philadelphia
    • Utah
      • Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
        • Intermountain Healthcare
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Włochy
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Włochy
        • ASST Fatebenefratelli Sacco - Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 12 lat
  2. Ma rozpoznanie nawracającego zapalenia osierdzia
  3. Musi wyrazić świadomą zgodę
  4. Przedstawia co najmniej trzeci epizod zapalenia osierdzia podczas badania przesiewowego.
  5. Otrzymywał niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i/lub kolchicynę i/lub kortykosteroidy (w dowolnej kombinacji), jeśli były stosowane, w stałych dawkach (lub przynajmniej nie zwiększanych) przez co najmniej 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
  6. Kobiety muszą być po menopauzie, niezdolne do zajścia w ciążę lub trwale bezpłodne, lub jeśli mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
  7. Przed pierwszym podaniem badanego leku musi być na bieżąco ze wszystkimi szczepieniami, zgodnie z aktualnymi lokalnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień dla osób z obniżoną odpornością.
  8. Potrafi właściwie prowadzić dzienniczek przedmiotowy zgodnie z protokołem.
  9. Zgadza się powstrzymać od wprowadzania jakichkolwiek nowych, poważnych zmian w stylu życia, które mogą wpływać na objawy zapalenia osierdzia (np. zmiany schematu ćwiczeń) od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do końca okresu karencji z randomizacją prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Ma rozpoznanie zapalenia osierdzia, które jest wtórne do określonej zabronionej etiologii.
  2. Ma historię immunosupresji, w tym pozytywne wyniki testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  3. Ma historię choroby mieloproliferacyjnej.
  4. Ma historię choroby demielinizacyjnej lub objawy sugerujące stwardnienie rozsiane.
  5. Ma historię czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) przed badaniem przesiewowym
  6. Miał prześwietlenie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z dowodami złośliwości lub nieprawidłowości zgodnymi z wcześniejszą lub aktywną infekcją gruźlicy.
  7. Ma historię dodatnich lub pośrednich wyników dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych.
  8. Ma historię nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym (inną niż skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub rak podstawnokomórkowy i / lub zlokalizowany rak szyjki macicy in situ).
  9. Ma znane lub podejrzewane obecne aktywne zakażenie lub przewlekłą lub nawracającą chorobę zakaźną w wywiadzie, w tym między innymi przewlekłą infekcję nerek, przewlekłą infekcję klatki piersiowej, zapalenie zatok, nawracającą infekcję dróg moczowych lub otwartą, sączącą się zakażoną ranę skóry.
  10. Przeszedł przeszczep narządu.
  11. W opinii badacza ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  12. Ma znaną nadwrażliwość na rylonacept lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
  13. Otrzymał badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe lub planuje otrzymać badany lek (inny niż podany podczas tego badania) lub użyć eksperymentalnego urządzenia w dowolnym momencie podczas badania.
  14. W opinii badacza ma jakiekolwiek inne schorzenia, które mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział uczestnika lub zakłócić ocenę badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rylonacept

Okres RI: pojedyncza ślepa rylonacept 320 mg (lub 4,4 mg/kg u dzieci i młodzieży) podskórnie, a następnie 160 mg (lub 2,2 mg/kg u dzieci i młodzieży) wstrzyknięcia raz w tygodniu.

Okres RW: kwalifikujący się uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej metodą podwójnie ślepej próby rylonacept w dawce 160 mg (lub 2,2 mg/kg u dzieci i młodzieży) we wstrzyknięciach podskórnych raz w tygodniu. Uczestnicy z nawrotem zapalenia osierdzia, którzy spełniają kryteria protokołu ratunkowego rylonaceptu (zgłosili co najmniej 1 dzień z bólem zapalenia osierdzia ≥4 w 11-punktowej skali NRS i mają 1 wartość CRP ≥1 mg/dl [w tym samym dniu lub w odstępie nie dłuższym niż niż 7 dni]) otrzymują ratunkowy rylonacept (2 otwarte wstrzyknięcia 160 mg rylonaceptu [lub 4,4 mg/kg w przypadku uczestników pediatrycznych]) niezależnie od randomizowanego przydzielenia do leczenia i jak tylko minie co najmniej 5 dni od ostatniego wstrzyknięcia badanego leku .

Okres LTE: otwarte podawanie rylonaceptu w dawce 160 mg (lub 2,2 mg/kg mc. u uczestników pediatrycznych) we wstrzyknięciach podskórnych raz w tygodniu.
Lek: Rylonacept
Rylonacept 320 mg (lub 4,4 mg/kg mc. u dzieci w wieku ≥12 i
Inne nazwy:
  • KPL-914
  • Arcalyst® na okresowe zespoły związane z kriopiryną (CAPS)
Komparator placebo: Placebo

Okres RI: pojedyncza ślepa rylonacept 320 mg (lub 4,4 mg/kg u dzieci i młodzieży) podskórnie, a następnie 160 mg (lub 2,2 mg/kg u dzieci i młodzieży) wstrzyknięcia raz w tygodniu.

Okres RW: kwalifikujący się uczestnicy przydzieleni losowo do grup otrzymujących zastrzyki podskórne placebo raz w tygodniu. Uczestnicy z nawrotem zapalenia osierdzia, którzy spełniają kryteria protokołu ratunkowego rylonaceptu (zgłosili co najmniej 1 dzień z bólem zapalenia osierdzia ≥4 w 11-punktowej skali NRS i mają 1 wartość CRP ≥1 mg/dl [w tym samym dniu lub w odstępie nie dłuższym niż niż 7 dni]) otrzymują ratunkowy rylonacept (2 otwarte wstrzyknięcia 160 mg rylonaceptu [lub 4,4 mg/kg w przypadku uczestników pediatrycznych]) niezależnie od randomizowanego przydzielenia do leczenia i jak tylko minie co najmniej 5 dni od ostatniego wstrzyknięcia badanego leku .

Okres LTE: otwarte podawanie rylonaceptu w dawce 160 mg (lub 2,2 mg/kg mc. u uczestników pediatrycznych) we wstrzyknięciach podskórnych raz w tygodniu.
Lek: Rylonacept
Rylonacept 320 mg (lub 4,4 mg/kg mc. u dzieci w wieku ≥12 i
Inne nazwy:
  • KPL-914
  • Arcalyst® na okresowe zespoły związane z kriopiryną (CAPS)
Lek: Placebo
Zastrzyki placebo SC raz w tygodniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do nawrotu zapalenia osierdzia w okresie RW
Ramy czasowe: RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Czas do nawrotu zapalenia osierdzia (od randomizacji do pierwszego nawrotu). Kaplana-Meiera. Nawroty potwierdzone przez Komitet ds. Zdarzeń Klinicznych (CEC) użyte do analizy pierwotnej. Nawrót zdefiniowany jako nawrót bólu typowego dla zapalenia osierdzia z obiektywnymi dowodami potwierdzającymi. Nawroty uznane przez CEC definiowane jako: 1) Ponowne pojawienie się/nasilenie bólu związanego z zapaleniem osierdzia (1 NRS ≥ 4) ORAZ podwyższone CRP (≥1,0 mg/dl) tego samego dnia/w odstępie ≤ 7 dni LUB 2) Ponowne pojawienie się/pogorszenie zapalenia osierdzia ból (1 NRS ≥ 4) ORAZ nieprawidłowe CRP (> 0,5 mg/dl) tego samego dnia/w odstępie ≤ 7 dni ORAZ 1 dowód potwierdzający LUB 3) Nawrót/nasilenie bólu związanego z zapaleniem osierdzia (brak NRS ≥ 4) ORAZ podwyższone CRP ( ≥ 1,0 mg/dl), których nie można przypisać innym przyczynom ORAZ 1 dowód potwierdzający. Dowody potwierdzające: Liczba białych krwinek > górna granica normy, gorączka > 38°C, tarcie osierdzia, zmiany w elektrokardiogramie odpowiadające zapaleniu osierdzia, nowy/pogarszający się wysięk osierdziowy (echokardiogram), nowy/pogarszający się stan zapalny osierdzia (rezonans magnetyczny).
RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główny drugorzędowy punkt końcowy skuteczności: odsetek uczestników, którzy utrzymali odpowiedź kliniczną w 16. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 16
Uczestników poproszono o wybranie wyniku, który najlepiej opisuje ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”. Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako tygodniową średnią dziennego bólu związanego z zapaleniem osierdzia przy poziomie NRS ≤ 2,0 i poziomie białka C-reaktywnego (CRP) ≤ 0,5 mg/dl oraz monoterapii randomizowanym badanym lekiem w 16. tygodniu.
RW Okres Tydzień 16
Główny drugorzędowy punkt końcowy skuteczności: odsetek dni bez lub z minimalnym bólem związanym z zapaleniem osierdzia w 16. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 16

Uczestników poproszono o wybranie wyniku, który najlepiej opisuje ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”. Brak bólu lub minimalny ból został zdefiniowany jako brak braku NRS ≤ 2.

Odsetek dni bez lub z minimalnym bólem związanym z zapaleniem osierdzia w ciągu pierwszych 16 tygodni obliczono dla każdego uczestnika, stosując jako mianownik 16×7. Brakujące wartości w dzienniczku bólu liczono jako dzień 0 bez bólu lub z minimalnym bólem. Dni stosowania doustnej terapii ratunkowej lub kortykosteroidów liczą się jako dzień 0 bez bólu lub z minimalnym bólem. Jeśli stosowano ratunkowy rylonacept, każde podanie (dawka wysycająca lub nie) było liczone jako 7 dni bez kwalifikowania braku lub minimalnego bólu.
RW Okres Tydzień 16
Główny drugorzędowy punkt końcowy skuteczności: odsetek uczestników z brakiem lub minimalnymi objawami zapalenia osierdzia na podstawie ogólnego wrażenia pacjenta dotyczącego ciężkości zapalenia osierdzia (ang. PGIPS) w 16. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 16

Odsetek uczestników bez lub z minimalnymi objawami zapalenia osierdzia w tygodniu 16, w oparciu o PGIPS, jednoelementową miarę wrażenia uczestnika na temat ogólnego nasilenia objawów zapalenia osierdzia w czasie wypełniania kwestionariusza, przy użyciu 7-punktowej skali ocen od nieobecny (0=brak nawracających objawów zapalenia osierdzia) do bardzo ciężkiego (6=nawracające objawy zapalenia osierdzia, których nie można zignorować i znacznie ograniczają codzienną aktywność).

Dokładny 95% przedział ufności jest obliczany na podstawie połączonych warstw randomizacji. Uczestnicy, którzy otrzymali ratunkowy rylonacept lub lek ratunkowy przed wyznaczonym czasem, zostali uznani za niereagujących.
RW Okres Tydzień 16
Odsetek uczestników, którzy utrzymali odpowiedź kliniczną w 24. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 24
Uczestników poproszono o wybranie wyniku, który najlepiej opisuje ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”. Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako tygodniową średnią dziennego bólu związanego z zapaleniem osierdzia przy poziomie NRS ≤ 2,0 i poziomie białka C-reaktywnego (CRP) ≤ 0,5 mg/dl oraz monoterapii randomizowanym badanym lekiem w 24. tygodniu.
RW Okres Tydzień 24
Odsetek uczestników, którzy utrzymali odpowiedź kliniczną w 8. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 8
Uczestników poproszono o wybranie wyniku, który najlepiej opisuje ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”. Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako tygodniową średnią dziennego bólu związanego z zapaleniem osierdzia przy poziomie NRS ≤ 2,0 i poziomie białka C-reaktywnego (CRP) ≤ 0,5 mg/dl oraz monoterapii randomizowanym badanym lekiem w 8. tygodniu.
RW Okres Tydzień 8
Odsetek dni bez lub z minimalnym bólem związanym z zapaleniem osierdzia w 24. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 24

Uczestników poproszono o wybranie wyniku, który najlepiej opisuje ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”. Brak bólu lub minimalny ból został zdefiniowany jako brak braku NRS ≤ 2.

Odsetek dni bez lub z minimalnym bólem związanym z zapaleniem osierdzia w ciągu pierwszych 24 tygodni obliczono dla każdego uczestnika, stosując mianownik 24×7. Brakujące wartości w dzienniczku bólu liczono jako dzień 0 bez bólu lub z minimalnym bólem. Dni stosowania doustnej terapii ratunkowej lub kortykosteroidów liczą się jako dzień 0 bez bólu lub z minimalnym bólem. Jeśli stosowano ratunkowy rylonacept, każde podanie (dawka wysycająca lub nie) było liczone jako 7 dni bez kwalifikowania braku lub minimalnego bólu.
RW Okres Tydzień 24
Odsetek dni bez lub z minimalnym bólem związanym z zapaleniem osierdzia w 8. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 8

Uczestników poproszono o wybranie wyniku, który najlepiej opisuje ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”. Brak bólu lub minimalny ból został zdefiniowany jako brak braku NRS ≤ 2.

Odsetek dni bez lub z minimalnym bólem związanym z zapaleniem osierdzia w ciągu pierwszych 24 tygodni obliczono dla każdego uczestnika, stosując jako mianownik 8×7. Brakujące wartości w dzienniczku bólu liczono jako dzień 0 bez bólu lub z minimalnym bólem. Dni stosowania doustnej terapii ratunkowej lub kortykosteroidów liczą się jako dzień 0 bez bólu lub z minimalnym bólem. Jeśli stosowano ratunkowy rylonacept, każde podanie (dawka wysycająca lub nie) było liczone jako 7 dni bez kwalifikowania braku lub minimalnego bólu.
RW Okres Tydzień 8
Odsetek uczestników z brakiem lub minimalnymi objawami zapalenia osierdzia w 24. tygodniu okresu RW na podstawie PGIPS
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 24

Odsetek uczestników bez objawów zapalenia osierdzia lub z minimalnymi objawami zapalenia osierdzia w 24. tygodniu, w oparciu o PGIPS, jednopunktową miarę wrażenia uczestnika na temat ogólnego nasilenia objawów zapalenia osierdzia w czasie wypełniania kwestionariusza, przy użyciu 7-punktowej skali ocen od nieobecne (0=brak nawracających objawów zapalenia osierdzia) do bardzo ciężkie (6=nawracające objawy zapalenia osierdzia nie mogą być ignorowane i znacznie ograniczają codzienną aktywność).

Dokładny 95% przedział ufności jest obliczany na podstawie połączonych warstw randomizacji. Uczestnicy, którzy otrzymali ratunkowy rylonacept lub lek ratunkowy przed wyznaczonym czasem, zostali uznani za niereagujących.
RW Okres Tydzień 24
Odsetek uczestników z brakiem lub minimalnymi objawami zapalenia osierdzia w 8. tygodniu okresu RW na podstawie PGIPS
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 8

Odsetek uczestników bez objawów zapalenia osierdzia lub z minimalnymi objawami zapalenia osierdzia w 16. tygodniu na podstawie ogólnego wrażenia pacjenta dotyczącego nasilenia zapalenia osierdzia (PGI-PS). PGI-PS jest jednopunktową miarą wrażenia uczestnika na temat ogólnego nasilenia objawów zapalenia osierdzia w momencie wypełniania kwestionariusza, przy użyciu 7-punktowej skali oceny od braku (brak nawracających objawów zapalenia osierdzia) do bardzo ciężkiego (nawracające objawy zapalenia osierdzia) nie można zignorować objawów zapalenia osierdzia).

Dokładny 95% przedział ufności jest obliczany na podstawie połączonych warstw randomizacji. Uczestnicy, którzy otrzymali ratunkowy rylonacept lub lek ratunkowy przed wyznaczonym czasem, zostali uznani za niereagujących.
RW Okres Tydzień 8
Odsetek uczestników bez nawrotu zapalenia osierdzia w pierwszych 24 tygodniach okresu RW
Ramy czasowe: do 24 tygodni w okresie RW
Nawrót zapalenia osierdzia definiuje się jako nawrót typowego bólu związanego z zapaleniem osierdzia z towarzyszącymi obiektywnymi dowodami zapalenia osierdzia. W dowolnym momencie okresu RW uczestnicy, u których wystąpiło podejrzenie nawrotu objawów zapalenia osierdzia, zgłaszali się do ośrodka/kliniki badania na planowaną lub nieplanowaną wizytę, podczas której dokonywano oceny klinicznej w celu zebrania wszystkich niezbędnych danych diagnostycznych w celu potwierdzenia lub wykluczenia obecność nawrotu zapalenia osierdzia. Następnie przygotowano pakiet orzekania w sprawie nawrotu zapalenia osierdzia do rozstrzygnięcia przez CEC. Estymacja Kaplana-Meiera.
do 24 tygodni w okresie RW
Czas do bólu zapalenia osierdzia ≥ 4 w skali NRS w okresie RW
Ramy czasowe: RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Uczestnicy zostali poproszeni o wybranie wyniku, który najlepiej opisywał ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”.
RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Czas do osiągnięcia poziomu CRP ≥ 1 mg/dl w okresie RW
Ramy czasowe: RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Estymacja Kaplana-Meiera.
RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Czas do pocierania osierdzia w okresie RW
Ramy czasowe: RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Estymacja Kaplana-Meiera. Pocieranie osierdzia (zwane również pocieraniem osierdzia) jest słyszalnym znakiem medycznym stosowanym w diagnostyce zapalenia osierdzia.
RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Czas do powszechnego uniesienia odcinka ST lub obniżenia odcinka PR w elektrokardiogramie (EKG) w okresie RW
Ramy czasowe: RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Estymacja Kaplana-Meiera. Uniesienie odcinka ST i obniżenie odcinka PR to zmiany w EKG w ewolucji ostrego zapalenia osierdzia.
RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Czas do pojawienia się nowego lub pogorszenia wysięku osierdziowego w badaniu echokardiograficznym (ECHO) w okresie RW
Ramy czasowe: RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Wysięk osierdziowy na podstawie ECHO był oceniany przez laboratorium centralne w okresie RW. Estymacja Kaplana-Meiera.
RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Liczba uczestników kategorii wielkości wysięku osierdziowego ECHO na początku okresu RW, 24. tygodniu RW i najgorszym okresie po rozpoczęciu okresu RW
Ramy czasowe: Okres RW Wartość wyjściowa, okres RW Tydzień 24, okres RW (średnio 24,8 tygodnia)
Wysięk osierdziowy na podstawie ECHO był oceniany przez laboratorium centralne w okresie RW. „Brak lub trywialny/fizjologiczny” jest uważany za normalny. Kategoria „RW Najgorszy po linii podstawowej” oznacza największą kategorię wysięku osierdziowego, w której uczestnik został zgłoszony w dowolnym momencie w okresie RW (po linii podstawowej).
Okres RW Wartość wyjściowa, okres RW Tydzień 24, okres RW (średnio 24,8 tygodnia)
Zmiana w czasie od linii bazowej okresu RW w poziomach CRP w okresie RW
Ramy czasowe: Okres RW Wartość wyjściowa, okres RW Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56
Oszacowano na podstawie modeli ANCOVA, w tym ramienia leczenia jako stały efekt, wartość wyjściowa, wartość wyjściowa według interakcji leczenia, warstwy randomizacji jako współzmienne.
Okres RW Wartość wyjściowa, okres RW Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56
Zmiana w czasie od linii bazowej okresu RW w średniej tygodniowej bólu związanego z zapaleniem osierdzia w okresie RW
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW, tygodnie 1-50, 54
Uczestnicy zostali poproszeni o wybranie wyniku, który najlepiej opisywał ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”. Oszacowano na podstawie modeli ANCOVA, w tym ramienia leczenia jako stały efekt, wartość wyjściowa, wartość wyjściowa według interakcji leczenia, warstwy randomizacji jako współzmienne.
Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW, tygodnie 1-50, 54
Odsetek uczestników z brakiem lub minimalnymi objawami zapalenia osierdzia w czasie po 24. tygodniu okresu RW na podstawie PGIPS
Ramy czasowe: RW Okres Tygodnie 32, 40, 48, 56

PGIPS, jednopunktowa miara wrażenia uczestnika na temat ogólnego nasilenia objawów zapalenia osierdzia w momencie wypełniania kwestionariusza, przy użyciu 7-punktowej skali oceny od braku (0 = brak nawracających objawów zapalenia osierdzia) do bardzo ciężkiego (6 = brak objawów zapalenia osierdzia) nawracające objawy zapalenia osierdzia nie mogą być ignorowane i znacznie ograniczają codzienną aktywność).

Dokładny 95% przedział ufności jest obliczany na podstawie połączonych warstw randomizacji. Uczestnicy, którzy otrzymali ratunkowy rylonacept lub lek ratunkowy przed wyznaczonym czasem, zostali uznani za niereagujących.
RW Okres Tygodnie 32, 40, 48, 56
Odsetek uczestników z brakiem lub minimalną aktywnością zapalenia osierdzia w czasie w okresie RW na podstawie ogólnej oceny aktywności zapalenia osierdzia przez lekarza (PGA-PA)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy okresu RW, okres RW Tygodnie 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56
PGA-PA to jednopunktowa, zgłaszana przez klinicystę miara wyników, której badacze używają do oceny ich wrażenia na temat ogólnej aktywności choroby zapalenia osierdzia u pacjenta w momencie zakończenia oceny, przy użyciu skali oceny od nieobecnej do bardzo ciężkiej. Badacz wybrał ramkę najlepiej opisującą aktywność zapalenia osierdzia uczestnika w momencie wystąpienia oceny: brak, minimalne, łagodne, umiarkowane, umiarkowanie ciężkie, ciężkie, bardzo ciężkie.
Punkt wyjściowy okresu RW, okres RW Tygodnie 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych okresu RW w formularzu skróconym-36 (SF-36) Wyniki komponentów fizycznych i psychicznych w 24. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień
SF-36 określa ogólną jakość życia uczestników poprzez ocenę 1) ograniczeń w funkcjonowaniu fizycznym spowodowanych problemami zdrowotnymi; 2) ograniczenia w zwykłej roli z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym; 3) ból ciała; 4) ogólne postrzeganie zdrowia; 5) witalność; 6) ograniczenia w funkcjonowaniu społecznym spowodowane problemami fizycznymi lub emocjonalnymi; 7) ograniczenia w zwykłej roli z powodu problemów emocjonalnych; oraz 8) ogólny stan zdrowia psychicznego. Pozycje 1-4 mają przede wszystkim wpływ na wynik podsumowania składowych fizycznych (PCS) kwestionariusza SF-36. Pozycje 5-8 składają się przede wszystkim na wynik sumarycznego komponentu umysłowego (MCS) kwestionariusza SF-36. Wyniki dla każdego elementu są sumowane i uśredniane (zakres: 0 = najgorszy do 100 = najlepszy), przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia. Wzrosty od linii bazowej wskazują na poprawę.
Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień
Zmiana w stosunku do linii bazowej RW w indywidualnych wynikach SF-36 w 24. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień
SF-36 określa ogólną jakość życia uczestników poprzez ocenę 1) ograniczeń w funkcjonowaniu fizycznym spowodowanych problemami zdrowotnymi; 2) ograniczenia w zwykłej roli z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym; 3) ból ciała; 4) ogólne postrzeganie zdrowia; 5) witalność; 6) ograniczenia w funkcjonowaniu społecznym spowodowane problemami fizycznymi lub emocjonalnymi; 7) ograniczenia w zwykłej roli z powodu problemów emocjonalnych; oraz 8) ogólny stan zdrowia psychicznego. Wyniki dla każdego elementu są sumowane i uśredniane (zakres: 0 = najgorszy do 100 = najlepszy), przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia. Wzrosty od linii bazowej wskazują na poprawę.
Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień
Zmiana od wartości wyjściowej okresu RW w kwestionariuszu Short Form Health Survey-6 Domains (SF-6D) Wynik wskaźnika użyteczności w 24. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień
Skala SF-6D jest obliczana na podstawie odpowiedzi na 11 pozycji kwestionariusza SF-36, które odpowiadają 6 domenom: funkcjonowanie fizyczne, uczestnictwo w roli (połączone role fizyczne i emocjonalne), funkcjonowanie społeczne, ból cielesny, zdrowie psychiczne i witalność. Indywidualnych respondentów można sklasyfikować na dowolnym z 4 do 6 poziomów funkcjonowania lub ograniczeń dla każdej z 6 domen, co pozwala na zaklasyfikowanie respondenta do dowolnego z 18 000 możliwych unikalnych stanów zdrowia. Stosując standardową technikę hazardową, każdy z tych stanów zdrowia został zmapowany na podstawie wskaźnika SF-6D, który waha się od 0,00 (najgorszy możliwy stan zdrowia/śmierć) do 1,00 (najlepszy możliwy stan zdrowia/doskonałe zdrowie).
Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień
Zmiana od wartości początkowej okresu RW w 5-poziomowych wymiarach EuroQoL-5 (EQ-5D-5L) Indywidualne wyniki i wartość indeksu do okresu RW Tydzień 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień
EQ-5D-5L jest kwestionariuszem samooceny stanu zdrowia, który składa się z 6 pytań służących do obliczania wskaźnika przydatności zdrowia do wykorzystania w analizie ekonomicznej zdrowia. Istnieją 2 komponenty EQ-5D-5L: 5-punktowy profil stanu zdrowia, który ocenia mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję, wykorzystywany do uzyskania wskaźnika użyteczności Index, jak również wizualna skala analogowa (VAS) mierząca stan zdrowia. Wyniki indywidualne i indeksowe mieszczą się w zakresie od 0 do 1, przy czym niskie wyniki reprezentują wyższy poziom dysfunkcji. VAS ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia.
Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień
Zmiana od wartości początkowej okresu RW w całkowitym wskaźniku nasilenia bezsenności (ISI) w 24. tygodniu okresu RW
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień

Jakość snu uczestników oceniono za pomocą kwestionariusza ankiety ISI. ISI to ankieta składająca się z 7 pozycji, a każde pytanie ma 5 możliwych odpowiedzi (brak, łagodna, umiarkowana, ciężka lub bardzo ciężka), ocenianych odpowiednio jako 0, 1, 2, 3 lub 4. Wyniki są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik, który waha się od 0 do 28. Niższe wyniki są uważane za dobre, lepsze lub zdrowe, a coraz wyższe wyniki są uważane za wskazujące na większą bezsenność.

Kliniczna interpretacja wyniku całkowitego jest następująca:

0 do 7 = brak klinicznie istotnej bezsenności; 8 do 14 = bezsenność podprogowa; 15 do 21 = bezsenność kliniczna (o umiarkowanym nasileniu); 22 do 28 = bezsenność kliniczna (ciężka).
Wartość wyjściowa okresu RW, okres RW 24. tydzień
Zmiana kategorii ISI od punktu początkowego okresu RW do okresu RW Tydzień 24
Ramy czasowe: Okres RW Wartość wyjściowa (BL), okres RW Tydzień (tydzień) 24

Jakość snu uczestników oceniono za pomocą kwestionariusza ankiety ISI. ISI to ankieta składająca się z 7 pozycji, a każde pytanie ma 5 możliwych odpowiedzi (brak, łagodna, umiarkowana, ciężka lub bardzo ciężka), ocenianych odpowiednio jako 0, 1, 2, 3 lub 4. Wyniki są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik, który waha się od 0 do 28. Niższe wyniki są uważane za dobre, lepsze lub zdrowe, a coraz wyższe wyniki są uważane za wskazujące na większą bezsenność.

Kliniczna interpretacja wyniku całkowitego jest następująca:

0 do 7 = brak klinicznie istotnej bezsenności; 8 do 14 = bezsenność podprogowa; 15 do 21 = bezsenność kliniczna (o umiarkowanym nasileniu); 22 do 28 = bezsenność kliniczna (ciężka).
Okres RW Wartość wyjściowa (BL), okres RW Tydzień (tydzień) 24
Odsetek uczestników stosujących doustną terapię ratunkową (ORT), kortykosteroid lub ratunkowy rylonacept na zapalenie osierdzia co 4 tygodnie narastająco w okresie RW
Ramy czasowe: RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
ORT obejmowało leki przeciwbólowe, NLPZ i/lub kolchicynę. Wykluczono stosowanie ORT podczas oczekiwania co najmniej 5 dni od poprzedniego podania badanego leku przed otrzymaniem ratunku lub w ciągu 5 dni przed oceną nawrotu zapalenia osierdzia.
RW Okres (średnio 24,8 tygodnia)
Odsetek uczestników stosujących ORT w zapaleniu osierdzia w pierwszych 24 tygodniach okresu RW
Ramy czasowe: Okres RW (do tygodnia 24)
ORT obejmowało leki przeciwbólowe, NLPZ i/lub kolchicynę.
Okres RW (do tygodnia 24)
Odsetek uczestników z opóźnionym hiperenhancementem osierdzia, opóźnionym hyperenhancementem mięśnia sercowego lub wysiękiem osierdziowym w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w 24. tygodniu RW
Ramy czasowe: RW Okres Tydzień 24

Oceny MRI przeprowadzono w podgrupie uczestników (podbadanie MRI) w celu oceny odsetka uczestników z:

  • Opóźnione hiperwzmocnienie osierdzia
  • Opóźnione hiperwzmocnienie mięśnia sercowego
  • Wysięk osierdziowy
RW Okres Tydzień 24
Czas od pierwszej dawki do odpowiedzi na ból w okresie RI
Ramy czasowe: Okres RI (do 12 tygodni)
Uczestnicy zostali poproszeni o wybranie wyniku, który najlepiej opisywał ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”. Czas do odpowiedzi na ból zdefiniowano jako liczbę dni od pierwszej dawki do pierwszego dnia, w którym dzienny NRS bólu u uczestnika wynosił ≤ 2 z 3 dni, w których średni dzienny NRS bólu wynosił ≤ 2.
Okres RI (do 12 tygodni)
Czas od pierwszej dawki do normalizacji CRP w okresie RI
Ramy czasowe: Okres RI (do 12 tygodni)
Czas do normalizacji CRP, zdefiniowany jako CRP ≤ 0,5 mg/dl, został ocenzurowany w momencie przerwania leczenia, przyjmowania zabronionych leków lub w 12. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Okres RI (do 12 tygodni)
Czas od pierwszej dawki do monoterapii rylonaceptem w okresie RI
Ramy czasowe: Okres RI (do 12 tygodni)
Czas do monoterapii rylonaceptem zdefiniowano jako liczbę tygodni od pierwszej dawki do pierwszego dnia rozpoczęcia monoterapii.
Okres RI (do 12 tygodni)
Czas od pierwszej dawki do odpowiedzi na leczenie w okresie RI
Ramy czasowe: Okres RI (do 12 tygodni)
Czas do odpowiedzi na leczenie definiuje się jako czas od pierwszej dawki do pierwszego dnia odpowiedzi na ból i CRP ≤ 0,5 mg/dl w ciągu 7 dni przed lub po odpowiedzi na ból. Dniem odpowiedzi na leczenie będzie pierwszy dzień spełnienia powyższego kryterium. Jeśli reakcja bólowa wystąpi przed CRP ≤ 0,5 mg/dl, każda 3-dniowa średnia krocząca NRS powinna wynosić ≤ 2,0 od dnia odpowiedzi bólowej do dnia CRP ≤ 0,5 mg/dl. Dzień odpowiedzi będzie dniem odpowiedzi na ból. Jeśli CRP ≤0,5 mg/dl wystąpi przed odpowiedzią na ból, dzień odpowiedzi będzie również dniem odpowiedzi na ból.
Okres RI (do 12 tygodni)
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną w 12. tygodniu okresu RI
Ramy czasowe: RI Okres Tydzień 12
Uczestnicy zostali poproszeni o wybranie wyniku, który najlepiej opisywał ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”. Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako tygodniową średnią dziennego bólu związanego z zapaleniem osierdzia wynoszącą ≤ 2,0 w ​​11-punktowej skali NRS i poziom CRP ≤ 0,5 mg/dl, a uczestnicy musieli być w stanie przerwać podstawowe leczenie zapalenia osierdzia SOC do tygodnia 10.
RI Okres Tydzień 12
Odsetek uczestników z normalizacją CRP w 12. tygodniu okresu RI
Ramy czasowe: RI Okres Tydzień 12
Normalizację CRP zdefiniowano jako CRP ≤ 0,5 mg/dl.
RI Okres Tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w czasie w średniej tygodniowej wyniku NRS bólu osierdzia w okresie RI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, tygodnie 1-12 okresu RI
Uczestnicy zostali poproszeni o wybranie wyniku, który najlepiej opisywał ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin, przy użyciu 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „brak bólu”. ból tak silny, jak to tylko możliwe”.
Wartość wyjściowa okresu RI, tygodnie 1-12 okresu RI
Zmiana w czasie od wartości początkowej poziomów CRP w okresie RI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, dzień 4 okresu RI, tygodnie 1, 2, 4, 6, 12
Wartość wyjściowa okresu RI, dzień 4 okresu RI, tygodnie 1, 2, 4, 6, 12
Odsetek uczestników z ustąpieniem nieprawidłowości ECHO i EKG związanych z zapaleniem osierdzia w 12. tygodniu okresu RI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI
Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI
Odsetek dni bez bólu lub z minimalnym bólem w okresie RI podczas leczenia
Ramy czasowe: Okres RI (do 12 tygodnia)
Brak bólu lub minimalny ból jest definiowany jako nieobecny dzienny NRS ≤ 2, gdzie uczestnicy zostali poproszeni o wybranie wyniku, który najlepiej opisuje ich średni poziom bólu związanego z zapaleniem osierdzia w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu 11-punktowej skali NRS, gdzie zero (0) oznacza „brak bólu”, a dziesięć (10) oznacza „ból tak silny, jak to tylko możliwe”.
Okres RI (do 12 tygodnia)
Odsetek uczestników bez lub z minimalnymi objawami zapalenia osierdzia w czasie w okresie RI, na podstawie PGIPS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, 6 i 12 tydzień okresu RI

PGIPS, jednopunktowa miara wrażenia uczestnika na temat ogólnego nasilenia objawów zapalenia osierdzia w momencie wypełniania kwestionariusza, przy użyciu 7-punktowej skali oceny od braku (0 = brak nawracających objawów zapalenia osierdzia) do bardzo ciężkiego (6 = brak objawów zapalenia osierdzia) nawracające objawy zapalenia osierdzia nie mogą być ignorowane i znacznie ograniczają codzienną aktywność).

Dokładny 95% przedział ufności jest obliczany na podstawie połączonych warstw randomizacji. Uczestnicy, którzy otrzymali ratunkowy rylonacept lub lek ratunkowy przed wyznaczonym czasem, zostali uznani za niereagujących.
Wartość wyjściowa okresu RI, 6 i 12 tydzień okresu RI
Odsetek uczestników bez lub z minimalną aktywnością zapalenia osierdzia w czasie w okresie RI, na podstawie PGA-PA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, 6 i 12 tydzień okresu RI

PGA-PA to jednopunktowa, zgłaszana przez klinicystę miara wyników, której badacze używają do oceny ich wrażenia na temat ogólnej aktywności choroby zapalenia osierdzia u pacjenta w momencie zakończenia oceny, przy użyciu skali oceny od nieobecnej do bardzo ciężkiej. Badacz wybrał ramkę najlepiej opisującą aktywność zapalenia osierdzia uczestnika w momencie wystąpienia oceny: brak, minimalne, łagodne, umiarkowane, umiarkowanie ciężkie, ciężkie, bardzo ciężkie.

Dokładny 95% przedział ufności jest obliczany na podstawie połączonych warstw randomizacji. Uczestnicy, którzy otrzymali ratunkowy rylonacept lub lek ratunkowy przed wyznaczonym czasem, zostali uznani za niereagujących.
Wartość wyjściowa okresu RI, 6 i 12 tydzień okresu RI
Zmiana od linii bazowej okresu RI w wynikach domeny SF-36 oraz wynikach fizycznych i psychicznych do okresu RI w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI
SF-36 określa ogólną jakość życia uczestników poprzez ocenę 1) ograniczeń w funkcjonowaniu fizycznym spowodowanych problemami zdrowotnymi; 2) ograniczenia w zwykłej roli z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym; 3) ból ciała; 4) ogólne postrzeganie zdrowia; 5) witalność; 6) ograniczenia w funkcjonowaniu społecznym spowodowane problemami fizycznymi lub emocjonalnymi; 7) ograniczenia w zwykłej roli z powodu problemów emocjonalnych; oraz 8) ogólny stan zdrowia psychicznego. Wyniki dla każdego elementu są sumowane i uśredniane (zakres: 0 = najgorszy do 100 = najlepszy), przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia. Wzrosty od linii bazowej wskazują na poprawę.
Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych okresu RI w wynikach SF-6D w 12. tygodniu okresu RI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI
Skala SF-6D jest obliczana na podstawie odpowiedzi na 11 pozycji kwestionariusza SF-36, które odpowiadają 6 domenom: funkcjonowanie fizyczne, uczestnictwo w roli (połączone role fizyczne i emocjonalne), funkcjonowanie społeczne, ból cielesny, zdrowie psychiczne i witalność. Indywidualnych respondentów można sklasyfikować na dowolnym z 4 do 6 poziomów funkcjonowania lub ograniczeń dla każdej z 6 domen, co pozwala na zaklasyfikowanie respondenta do dowolnego z 18 000 możliwych unikalnych stanów zdrowia. Stosując standardową technikę hazardową, każdy z tych stanów zdrowia został zmapowany na podstawie wskaźnika SF-6D, który waha się od 0,00 (najgorszy możliwy stan zdrowia/śmierć) do 1,00 (najlepszy możliwy stan zdrowia/doskonałe zdrowie).
Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI
Zmiana od wartości początkowej okresu RI w 5-poziomowych wymiarach EuroQoL-5 (EQ-5D-5L) Indywidualne wyniki i wartość indeksu w 12. tygodniu okresu RI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI
EQ-5D-5L jest kwestionariuszem samooceny stanu zdrowia, który składa się z 6 pytań służących do obliczania wskaźnika przydatności zdrowia do wykorzystania w analizie ekonomicznej zdrowia. Istnieją 2 komponenty EQ-5D-5L: 5-punktowy profil stanu zdrowia, który ocenia mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję, wykorzystywany do uzyskania wskaźnika użyteczności Index, jak również wizualna skala analogowa (VAS) mierząca stan zdrowia. Wyniki indywidualne i indeksowe mieszczą się w zakresie od 0 do 1, przy czym niskie wyniki reprezentują wyższy poziom dysfunkcji. VAS ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia.
Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI
Zmiana od wartości początkowej okresu RI w całkowitym wyniku ISI w 12. tygodniu okresu RI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI

Jakość snu uczestników oceniono za pomocą kwestionariusza ankiety ISI. ISI to ankieta składająca się z 7 pozycji, a każde pytanie ma 5 możliwych odpowiedzi (brak, łagodna, umiarkowana, ciężka lub bardzo ciężka), ocenianych odpowiednio jako 0, 1, 2, 3 lub 4. Wyniki są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik, który waha się od 0 do 28. Niższe wyniki są uważane za dobre, lepsze lub zdrowe, a coraz wyższe wyniki są uważane za wskazujące na większą bezsenność.

Kliniczna interpretacja wyniku całkowitego jest następująca:

0 do 7 = brak klinicznie istotnej bezsenności; 8 do 14 = bezsenność podprogowa; 15 do 21 = bezsenność kliniczna (o umiarkowanym nasileniu); 22 do 28 = bezsenność kliniczna (ciężka).
Wartość wyjściowa okresu RI, 12. tydzień okresu RI
Zmiana kategorii ISI od punktu początkowego okresu RI do 12. tygodnia okresu RI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI (BL), okres RI Tydzień (tydzień) 12

Jakość snu uczestników oceniono za pomocą kwestionariusza ankiety ISI. ISI to ankieta składająca się z 7 pozycji, a każde pytanie ma 5 możliwych odpowiedzi (brak, łagodna, umiarkowana, ciężka lub bardzo ciężka), ocenianych odpowiednio jako 0, 1, 2, 3 lub 4. Wyniki są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik, który waha się od 0 do 28. Niższe wyniki są uważane za dobre, lepsze lub zdrowe, a coraz wyższe wyniki są uważane za wskazujące na większą bezsenność.

Kliniczna interpretacja wyniku całkowitego jest następująca:

0 do 7 = brak klinicznie istotnej bezsenności; 8 do 14 = bezsenność podprogowa; 15 do 21 = bezsenność kliniczna (o umiarkowanym nasileniu); 22 do 28 = bezsenność kliniczna (ciężka).
Wartość wyjściowa okresu RI (BL), okres RI Tydzień (tydzień) 12
Liczba uczestników, którzy nie przyjmowali podstawowych leków na zapalenie osierdzia w 4, 8, 10 i 12 okresie RI lub wcześniej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa okresu RI, 4, 8, 10, 12 tydzień okresu RI
Wartość wyjściowa okresu RI, 4, 8, 10, 12 tydzień okresu RI
Roczny współczynnik nawrotów zapalenia osierdzia w okresie długoterminowego przedłużenia leczenia (LTE) na podstawie oceny badacza (na podstawie oceny badacza)
Ramy czasowe: Okres LTE, poprzez obserwację LTE (do 48. tygodnia)
Roczny współczynnik powtarzalności definiuje się jako liczbę powtórzeń w okresach LTE dla wszystkich uczestników/Suma lat uczestnictwa w okresach LTE dla wszystkich uczestników. Lata uczestniczące w okresie LTE definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki okresu LTE do daty zakończenia badania lub daty granicznej gromadzenia danych, w zależności od tego, która z tych wartości przypada wcześniej. 95% CI obliczono metodą dokładną z rozkładem Poissona. Nawrót zapalenia osierdzia definiuje się jako nawrót typowego bólu związanego z zapaleniem osierdzia, któremu towarzyszą obiektywne dowody na zapalenie osierdzia.
Okres LTE, poprzez obserwację LTE (do 48. tygodnia)
Zmiana poziomu CRP w stosunku do wartości bazowej LTE w czasie
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, 12. tydzień LTE, 24. tydzień LTE
Poziom bazowy LTE, 12. tydzień LTE, 24. tydzień LTE
Odsetek uczestników z brakiem lub minimalną aktywnością zapalenia osierdzia w okresie LTE na podstawie PGIPS
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, miesiąc LTE 12, miesiąc LTE 24
Odsetek uczestników bez objawów zapalenia osierdzia lub z ich minimalnymi objawami w okresie LTE, na podstawie PGIPS, jednoelementowej miary wrażenia uczestnika na temat ogólnego nasilenia objawów zapalenia osierdzia w momencie wypełniania kwestionariusza, przy użyciu 7-punktowej skali ocen obejmującej od nieobecnego (0=brak objawów nawracającego zapalenia osierdzia) do bardzo ciężkiego (6=nawracające objawy zapalenia osierdzia, których nie można zignorować i które znacznie ograniczają codzienną aktywność).
Poziom bazowy LTE, miesiąc LTE 12, miesiąc LTE 24
Odsetek uczestników z brakiem lub minimalną aktywnością zapalenia osierdzia w czasie w okresie LTE na podstawie PGA-PA
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, 12. tydzień LTE, 24. tydzień LTE
PGA-PA to jednoelementowa, zgłaszana przez klinicystę miara wyniku, którą badacze wykorzystują do oceny swojego wrażenia na temat ogólnej aktywności choroby związanej z zapaleniem osierdzia u pacjenta w momencie zakończenia oceny, przy użyciu skali ocen od braku do bardzo ciężkiego. Badacz wybrał pole, które najlepiej opisuje aktywność zapalenia osierdzia u uczestnika w momencie wystąpienia oceny: brak, minimalne, łagodne, umiarkowane, umiarkowanie ciężkie, ciężkie, bardzo ciężkie.
Poziom bazowy LTE, 12. tydzień LTE, 24. tydzień LTE
Zmiana w porównaniu z wartością bazową LTE w wynikach domeny SF-36 oraz wynikach fizycznych i psychicznych
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Skala SF-36 określa ogólną jakość życia uczestników poprzez ocenę 1) ograniczeń w funkcjonowaniu fizycznym spowodowanych problemami zdrowotnymi; 2) ograniczenia w wykonywaniu zwykłej roli spowodowane problemami ze zdrowiem fizycznym; 3) ból ciała; 4) ogólne postrzeganie zdrowia; 5) witalność; 6) ograniczenia w funkcjonowaniu społecznym na skutek problemów fizycznych lub emocjonalnych; 7) ograniczenia w wykonywaniu zwykłej roli spowodowane problemami emocjonalnymi; oraz 8) ogólny stan zdrowia psychicznego. Wyniki każdego elementu są sumowane i uśredniane (zakres: 0 = najgorszy do 100 = najlepszy), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia. Wzrosty w stosunku do wartości wyjściowych wskazują na poprawę.
Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Zmiana w stosunku do wartości bazowej LTE w wyniku indeksu SF-6D Health Utility
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Skalę SF-6D oblicza się na podstawie odpowiedzi na 11 pozycji kwestionariusza SF-36, które odpowiadają 6 domenom: funkcjonowanie fizyczne, uczestnictwo w rolach (połączone role fizyczne i emocjonalne), funkcjonowanie społeczne, ból cielesny, zdrowie psychiczne i witalność. Poszczególnych respondentów można sklasyfikować na dowolnym z 4 do 6 poziomów funkcjonowania lub ograniczeń dla każdej z sześciu domen, co pozwala na zaklasyfikowanie respondenta do dowolnego z 18 000 możliwych unikalnych stanów zdrowia. Stosując standardową technikę hazardową, każdy z tych stanów zdrowia został zmapowany na wynik indeksu SF-6D, który waha się od 0,00 (najgorszy możliwy stan zdrowia/śmierć) do 1,00 (najlepszy możliwy stan zdrowia/idealne zdrowie).
Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Zmiana w stosunku do wartości bazowej LTE w wynikach indywidualnych EQ-5D-5L i wartości indeksu
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
EQ-5D-5L to kwestionariusz stanu zdrowia wypełniany samodzielnie, składający się z 6 pytań służących do obliczenia wyniku użyteczności zdrowotnej do wykorzystania w analizie ekonomicznej zdrowia. Test EQ-5D-5L składa się z 2 elementów: 5-elementowego profilu stanu zdrowia, który ocenia mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresję, używany do uzyskania wskaźnika Index Utility Score, a także wizualna skala analogowa (VAS), która mierzy stan zdrowia. Wyniki indywidualne i indeksowe wahają się od 0 do 1, przy czym niskie wyniki oznaczają wyższy poziom dysfunkcji. Skala VAS ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 oznacza najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia.
Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Zmiana w stosunku do wartości bazowej LTE w całkowitym wyniku ISI
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24

Jakość snu uczestników oceniano za pomocą kwestionariusza ankiety ISI. ISI to 7-elementowa ankieta, w której każde pytanie ma 5 możliwych odpowiedzi (brak, łagodna, umiarkowana, poważna lub bardzo poważna), ocenianych odpowiednio jako 0, 1, 2, 3 lub 4. Wyniki są sumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku, który mieści się w zakresie od 0 do 28. Niższe wyniki są uważane za dobre, lepsze lub zdrowe, a coraz wyższe wyniki są uważane za wskazujące na większą bezsenność.

Kliniczna interpretacja całkowitego wyniku jest następująca:

0 do 7 = brak klinicznie istotnej bezsenności; 8 do 14 = bezsenność podprogowa; 15 do 21 = bezsenność kliniczna (umiarkowane nasilenie); 22 do 28 = bezsenność kliniczna (ciężka).
Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Zmień linię bazową LTE w kategoriach ISI
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE (BL), tydzień LTE 24

Jakość snu uczestników oceniano za pomocą kwestionariusza ankiety ISI. ISI to 7-elementowa ankieta, w której każde pytanie ma 5 możliwych odpowiedzi (brak, łagodna, umiarkowana, poważna lub bardzo poważna), ocenianych odpowiednio jako 0, 1, 2, 3 lub 4. Wyniki są sumowane w celu uzyskania całkowitego wyniku, który mieści się w zakresie od 0 do 28. Niższe wyniki są uważane za dobre, lepsze lub zdrowe, a coraz wyższe wyniki są uważane za wskazujące na większą bezsenność.

Kliniczna interpretacja całkowitego wyniku jest następująca:

0 do 7 = brak klinicznie istotnej bezsenności; 8 do 14 = bezsenność podprogowa; 15 do 21 = bezsenność kliniczna (umiarkowane nasilenie); 22 do 28 = bezsenność kliniczna (ciężka).
Poziom bazowy LTE (BL), tydzień LTE 24
Odsetek uczestników wymagających dodatkowego standardowego leczenia zapalenia osierdzia (SOC) co 4 tygodnie łącznie w okresie LTE
Ramy czasowe: Okres LTE, poprzez obserwację LTE (do 24. tygodnia)
Okres LTE, poprzez obserwację LTE (do 24. tygodnia)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową LTE w objawach osierdziowych w badaniu ECHO
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Zmiana w stosunku do linii bazowej LTE w objawach osierdzia w EKG
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową LTE w objawach osierdzia w MRI
Ramy czasowe: Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Poziom bazowy LTE, tydzień LTE 24
Liczba uczestników z opóźnionym nadmiernym wzmocnieniem mięśnia sercowego, opóźnionym nadmiernym wzmocnieniem mięśnia sercowego lub wysiękiem osierdziowym w 24. tygodniu okresu LTE
Ramy czasowe: Tydzień LTE 24
Tydzień LTE 24
Roczny współczynnik nawrotów zapalenia osierdzia w okresach LTE na podstawie oceny badacza
Ramy czasowe: Okres LTE, poprzez obserwację LTE (do 48. tygodnia)

Roczny współczynnik powtarzalności definiuje się jako liczbę powtórzeń w okresach LTE dla wszystkich uczestników/Suma lat uczestnictwa w okresie LTE dla wszystkich uczestników. Lata uczestniczące w okresie LTE definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki okresu LTE do daty zakończenia badania lub daty granicznej gromadzenia danych, w zależności od tego, która z tych wartości przypada wcześniej. 95% CI obliczono metodą dokładną z rozkładem Poissona.

Nawrót zapalenia osierdzia zdefiniowano jako nawrót typowego bólu związanego z zapaleniem osierdzia, związany z obiektywnymi objawami zapalenia osierdzia. W dowolnym momencie okresu RW uczestnicy, u których wystąpiło podejrzenie nawrotu objawów zapalenia osierdzia, zgłaszali się do ośrodka/kliniki badania na zaplanowaną lub niezaplanowaną wizytę, podczas której przeprowadzano ocenę kliniczną w celu zebrania wszelkich niezbędnych danych diagnostycznych w celu potwierdzenia lub wykluczenia obecność nawrotu zapalenia osierdzia.
Okres LTE, poprzez obserwację LTE (do 48. tygodnia)
Roczny współczynnik nawrotów zapalenia osierdzia w okresie RW na podstawie orzeczenia CEC
Ramy czasowe: Okres RW (średnio 24,8 tygodnia)

Roczny współczynnik powtarzalności definiuje się jako liczbę powtórzeń w okresie RW dla wszystkich uczestników/Suma lat uczestnictwa w okresie RW dla wszystkich uczestników. Lata uczestniczące w okresie RW definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty EORW lub daty ostatniej dawki + 6 tygodni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. 95% CI obliczono metodą dokładną z rozkładem Poissona.

Nawrót zapalenia osierdzia zdefiniowano jako nawrót typowego bólu związanego z zapaleniem osierdzia, związany z obiektywnymi objawami zapalenia osierdzia. W dowolnym momencie okresu RW uczestnicy, u których wystąpiło podejrzenie nawrotu objawów zapalenia osierdzia, zgłaszali się do ośrodka/kliniki badania na zaplanowaną lub niezaplanowaną wizytę, podczas której przeprowadzano ocenę kliniczną w celu zebrania wszelkich niezbędnych danych diagnostycznych w celu potwierdzenia lub wykluczenia obecność nawrotu zapalenia osierdzia.
Okres RW (średnio 24,8 tygodnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals (UK), Ltd.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Operations Study Director, Kiniksa Pharmaceuticals (UK), Ltd.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KPL-914-C002
  • 2018-002719-87 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj