Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con rilonacept en participantes con pericarditis recurrente (RHAPSODY)
Estudio de retirada aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 con extensión abierta, para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con rilonacept en sujetos con pericarditis recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el período de preinclusión simple ciego (RI), 320 mg de rilonacept (o 4,4 mg/kg en participantes pediátricos ≥12 y
Durante el período de retiro aleatorizado (RW), los participantes elegibles se aleatorizan 1:1 para la administración doble ciego del fármaco del estudio:
- Rilonacept 160 mg (o 2,2 mg/kg en participantes pediátricos ≥12 y
- Inyecciones SC de placebo correspondientes una vez a la semana.
Participantes con recurrencia de pericarditis que cumplen con los criterios del protocolo para rilonacept de rescate (informan al menos 1 día con dolor de pericarditis ≥4 en la escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos y tienen un valor de proteína C reactiva (PCR) ≥ 1 mg/dL [ya sea el mismo día o separados por no más de 7 días]) reciban rilonacept de rescate (2 inyecciones abiertas de 160 mg de rilonacept [o 4,4 mg/kg para pacientes pediátricos]) independientemente de la asignación aleatoria del tratamiento y tan pronto como sea posible. han pasado al menos 5 días desde la última inyección del fármaco del estudio.
Al finalizar el período RW (es decir, cuando se ha producido el número preespecificado de eventos de los criterios de valoración primarios de la eficacia [recurrencia de pericarditis confirmada por el comité de eventos clínicos]), todos los participantes que no interrumpieron el fármaco del estudio tienen la opción de continuar el tratamiento con rilonacept de etiqueta abierta. en la Extensión a Largo Plazo (LTE) o retirarse del estudio. Los participantes que aún se encuentren en el período RI en el momento en que finalice el período RW y se abra el LTE tendrán la opción de ingresar directamente al LTE cuando hayan completado el período RI y hayan cumplido con la definición de respuesta clínica o retirarse del estudio. .
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Queensland
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Milton, Queensland, Australia, 40664
- HeartCare Partners Clinical Research Unit
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Victoria
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Doncaster East, Victoria, Australia, 3109
- GenesisCare - Cardiology Research
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Arthritis and Rheumatology of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60644
- The Loretto Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic - PPDS
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Yardley, Pennsylvania, Estados Unidos, 19067
- Cardiology Consultants of Philadelphia
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Healthcare
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center
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Haifa, Israel
- Bnai Zion Medical Center
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Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
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Nahariya, Israel
- Galilee Medical Center
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Ramat Gan, Israel
- Sheba Medical Center at Tel-Hashomer
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia
- ASST Fatebenefratelli Sacco - Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Italia
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombre o mujer de 12 años o más
- Tiene un diagnóstico de pericarditis recurrente.
- Debe proporcionar el consentimiento informado
- Presenta al menos el tercer episodio de pericarditis durante la selección.
- Ha recibido medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o colchicina y/o corticosteroides (en cualquier combinación), si los usa, a niveles de dosis estables (o al menos no aumentados) durante al menos 3 días antes de la primera administración del fármaco del estudio
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas, incapaces de quedar embarazadas o permanentemente estériles, o si están en edad fértil, deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Debe estar al día con todas las vacunas, de acuerdo con las pautas de vacunación locales vigentes para sujetos inmunodeprimidos, antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Es capaz de mantener adecuadamente un diario de materias de acuerdo con el protocolo.
- Se compromete a abstenerse de realizar cambios nuevos e importantes en el estilo de vida que puedan afectar los síntomas de la pericarditis (p. ej., cambiar el patrón de ejercicio) desde el momento en que se firma el formulario de consentimiento informado (ICF) hasta el final del período de retiro aleatorizado doble ciego.
Criterios clave de exclusión:
- Tiene un diagnóstico de pericarditis secundaria a etiologías específicas prohibidas.
- Tiene antecedentes de inmunosupresión, incluidos resultados positivos en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Tiene antecedentes de trastorno mieloproliferativo.
- Tiene antecedentes de enfermedad desmielinizante o síntomas sugestivos de esclerosis múltiple.
- Tiene antecedentes de tuberculosis (TB) activa o latente antes de la selección
- Tiene una radiografía de tórax en la selección o dentro de las 12 semanas antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio, con evidencia de malignidad o anormalidad consistente con una infección de TB previa o activa.
- Tiene antecedentes de resultados positivos o intermedios para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C en el examen de detección.
- Tiene antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos en los últimos 5 años antes de la selección (aparte de un carcinoma cutáneo de células escamosas no metastásico tratado con éxito o carcinoma de células basales y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino).
- Tiene una infección activa actual conocida o sospechada o antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes, que incluyen, entre otras, infección renal crónica, infección torácica crónica, sinusitis, infección recurrente del tracto urinario o una herida cutánea infectada abierta y supurante.
- Ha tenido un trasplante de órgano.
- En opinión del investigador, tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos en los 2 años anteriores a la selección.
- Tiene hipersensibilidad conocida a rilonacept o a alguno de sus excipientes.
- Ha recibido un fármaco en investigación durante los 30 días anteriores a la selección o planea recibir un fármaco en investigación (diferente al administrado durante este estudio) o usar un dispositivo en investigación en cualquier momento durante el estudio.
- En opinión del Investigador, tiene cualquier otra condición médica que podría afectar negativamente la participación del sujeto o interferir con las evaluaciones del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rilonacept
Período RI: rilonacept simple ciego 320 mg (o 4,4 mg/kg en participantes pediátricos) SC, seguido de inyecciones de 160 mg (o 2,2 mg/kg en participantes pediátricos) una vez a la semana. Período RW: participantes elegibles asignados al azar a la administración doble ciego de 160 mg de rilonacept (o 2,2 mg/kg en participantes pediátricos) inyecciones SC una vez a la semana. Los participantes con recurrencia de pericarditis que cumplen con los criterios del protocolo para el rescate de rilonacept (informan al menos 1 día con dolor de pericarditis ≥4 en el NRS de 11 puntos y tienen 1 valor de PCR ≥ 1 mg/dL [ya sea el mismo día o separados por no más menos de 7 días]) reciben rilonacept de rescate (2 inyecciones abiertas de 160 mg de rilonacept [o 4,4 mg/kg para participantes pediátricos]) independientemente de la asignación aleatoria del tratamiento y tan pronto como hayan pasado al menos 5 días desde la última inyección del fármaco del estudio . Período LTE: administración abierta de 160 mg de rilonacept (o 2,2 mg/kg en participantes pediátricos) inyecciones SC una vez a la semana. |
Rilonacept 320 mg (o 4,4 mg/kg en participantes pediátricos ≥12 y
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Período RI: rilonacept simple ciego 320 mg (o 4,4 mg/kg en participantes pediátricos) SC, seguido de inyecciones de 160 mg (o 2,2 mg/kg en participantes pediátricos) una vez a la semana. Período RW: participantes elegibles asignados al azar a inyecciones SC de placebo una vez por semana. Los participantes con recurrencia de pericarditis que cumplen con los criterios del protocolo para el rescate de rilonacept (informan al menos 1 día con dolor de pericarditis ≥4 en el NRS de 11 puntos y tienen 1 valor de PCR ≥ 1 mg/dL [ya sea el mismo día o separados por no más menos de 7 días]) reciben rilonacept de rescate (2 inyecciones abiertas de 160 mg de rilonacept [o 4,4 mg/kg para participantes pediátricos]) independientemente de la asignación aleatoria del tratamiento y tan pronto como hayan pasado al menos 5 días desde la última inyección del fármaco del estudio . Período LTE: administración abierta de 160 mg de rilonacept (o 2,2 mg/kg en participantes pediátricos) inyecciones SC una vez a la semana. |
Rilonacept 320 mg (o 4,4 mg/kg en participantes pediátricos ≥12 y
Otros nombres:
Inyecciones de placebo SC una vez por semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la recurrencia de pericarditis en el período RW
Periodo de tiempo: Período RW (media 24,8 semanas)
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Tiempo hasta la recurrencia de la pericarditis (desde la aleatorización hasta la primera recurrencia).
Kaplan-Meier.
Recurrencias confirmadas por el Comité de Eventos Clínicos (CEC) utilizadas para el análisis primario.
La recurrencia se define como la recurrencia del dolor de pericarditis típico con evidencia objetiva de apoyo.
Recurrencias adjudicadas por CEC definidas como: 1) Reaparición/empeoramiento del dolor de pericarditis (1 NRS ≥ 4) Y PCR elevada (≥1.0 mg/dL) el mismo día/separado por ≤ 7 días O 2) Reaparición/empeoramiento de la pericarditis dolor (1 NRS ≥ 4) Y CRP anormal (> 0.5 mg/dL) el mismo día/separado por ≤ 7 días Y 1 evidencia de apoyo O 3) Reaparición/empeoramiento del dolor de pericarditis (sin NRS ≥ 4) Y PCR elevada ( ≥ 1,0 mg/dL) no atribuible a otras causas Y 1 evidencia de apoyo.
Evidencia de apoyo: Recuento de glóbulos blancos > límite superior normal, fiebre > 38C, frote pericárdico, cambios en el electrocardiograma consistentes con pericarditis, derrame pericárdico nuevo/que empeora (ecocardiograma), inflamación pericárdica nueva/que empeora (imágenes por resonancia magnética).
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Período RW (media 24,8 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Principal criterio de valoración secundario de eficacia: porcentaje de participantes que mantuvieron la respuesta clínica en la semana 16 del período RW
Periodo de tiempo: RW Período Semana 16
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'.
La respuesta clínica se definió como un promedio semanal de dolor de pericarditis diario en el NRS ≤ 2,0 y el nivel de proteína C reactiva (PCR) ≤ 0,5 mg/dl, y en monoterapia con el fármaco del estudio aleatorizado en la semana 16.
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RW Período Semana 16
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Criterio de valoración secundario mayor de eficacia: Porcentaje de días sin dolor de pericarditis o con dolor mínimo en la semana 16 del período RW
Periodo de tiempo: RW Período Semana 16
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'. Sin dolor o dolor mínimo se definió como NRS no faltante ≤ 2. El porcentaje de días sin dolor de pericarditis o mínimo en las primeras 16 semanas se calculó para cada participante utilizando 16 × 7 como denominador. Los valores perdidos en el diario del dolor se contaron como 0 días sin dolor o con dolor mínimo. Los días de uso de terapia de rescate oral o corticosteroides cuentan como 0 días sin dolor o con dolor mínimo. Si se utilizó rilonacept de rescate, cada administración (dosis de carga o no) se contó como 7 días sin calificar dolor mínimo o nulo. |
RW Período Semana 16
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Principal criterio de valoración secundario de eficacia: porcentaje de participantes con síntomas de pericarditis ausentes o mínimos según la impresión global del paciente sobre la gravedad de la pericarditis (PGIPS) en la semana 16 del período RW
Periodo de tiempo: RW Período Semana 16
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Porcentaje de participantes sin síntomas de pericarditis o con síntomas mínimos en la semana 16, según el PGIPS, una medida de un solo elemento de la impresión del participante sobre la gravedad general de los síntomas de pericarditis en el momento en que se administra el cuestionario utilizando una escala de calificación de 7 puntos que va desde ausente (0 = sin síntomas de pericarditis recurrente) a muy grave (6 = síntomas de pericarditis recurrente que no se pueden ignorar y limita notablemente las actividades diarias). El IC del 95 % exacto se calcula con los estratos de aleatorización agrupados. Los participantes que habían recibido rilonacept de rescate o medicación de rescate antes del punto de tiempo se consideraron no respondedores. |
RW Período Semana 16
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Porcentaje de participantes que mantuvieron la respuesta clínica en la semana 24 del período RW
Periodo de tiempo: RW Período Semana 24
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'.
La respuesta clínica se definió como un promedio semanal de dolor de pericarditis diario en el NRS ≤ 2,0 y el nivel de proteína C reactiva (PCR) ≤ 0,5 mg/dl, y en monoterapia con el fármaco del estudio aleatorizado en la semana 24.
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RW Período Semana 24
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Porcentaje de participantes que mantuvieron la respuesta clínica en la semana 8 del período RW
Periodo de tiempo: RW Período Semana 8
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'.
La respuesta clínica se definió como un promedio semanal de dolor de pericarditis diario en el NRS ≤ 2,0 y el nivel de proteína C reactiva (PCR) ≤ 0,5 mg/dL, y en monoterapia con el fármaco del estudio aleatorizado en la Semana 8.
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RW Período Semana 8
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Porcentaje de días sin o con mínimo dolor de pericarditis en la semana 24 del período RW
Periodo de tiempo: RW Período Semana 24
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'. Sin dolor o dolor mínimo se definió como NRS no faltante ≤ 2. El porcentaje de días sin dolor de pericarditis o mínimo en las primeras 24 semanas se calculó para cada participante utilizando 24×7 como denominador. Los valores perdidos en el diario del dolor se contaron como 0 días sin dolor o con dolor mínimo. Los días de uso de terapia de rescate oral o corticosteroides cuentan como 0 días sin dolor o con dolor mínimo. Si se utilizó rilonacept de rescate, cada administración (dosis de carga o no) se contó como 7 días sin calificar dolor mínimo o nulo. |
RW Período Semana 24
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Porcentaje de días sin dolor de pericarditis o mínimo en la semana 8 del período RW
Periodo de tiempo: RW Período Semana 8
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'. Sin dolor o dolor mínimo se definió como NRS no faltante ≤ 2. El porcentaje de días sin dolor de pericarditis o mínimo en las primeras 24 semanas se calculó para cada participante utilizando 8×7 como denominador. Los valores perdidos en el diario del dolor se contaron como 0 días sin dolor o con dolor mínimo. Los días de uso de terapia de rescate oral o corticosteroides cuentan como 0 días sin dolor o con dolor mínimo. Si se utilizó rilonacept de rescate, cada administración (dosis de carga o no) se contó como 7 días sin calificar dolor mínimo o nulo. |
RW Período Semana 8
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Porcentaje de participantes con síntomas de pericarditis ausentes o mínimos en la semana 24 del período RW según el PGIPS
Periodo de tiempo: RW Período Semana 24
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Porcentaje de participantes sin síntomas de pericarditis o con síntomas mínimos en la semana 24, según el PGIPS, una medida de un solo elemento de la impresión del participante sobre la gravedad general de los síntomas de pericarditis en el momento en que se administra el cuestionario utilizando una escala de calificación de 7 puntos que va desde ausente (0 = sin síntomas de pericarditis recurrente) a muy grave (6 = los síntomas de pericarditis recurrente no se pueden ignorar y limitan notablemente las actividades diarias). El IC del 95 % exacto se calcula con los estratos de aleatorización agrupados. Los participantes que habían recibido rilonacept de rescate o medicación de rescate antes del punto de tiempo se consideraron no respondedores. |
RW Período Semana 24
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Porcentaje de participantes con síntomas de pericarditis ausentes o mínimos en la semana 8 del período RW según el PGIPS
Periodo de tiempo: RW Período Semana 8
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Porcentaje de participantes sin síntomas de pericarditis o con síntomas mínimos en la semana 16, según la Impresión global del paciente sobre la gravedad de la pericarditis (PGI-PS). El PGI-PS es una medida de un solo elemento de la impresión del participante sobre la gravedad general de los síntomas de pericarditis en el momento en que se administra el cuestionario, utilizando una escala de calificación de 7 puntos que va desde ausente (sin síntomas de pericarditis recurrente) hasta muy grave (sin síntomas de pericarditis recurrente). los síntomas de pericarditis no pueden ser ignorados). El IC del 95 % exacto se calcula con los estratos de aleatorización agrupados. Los participantes que habían recibido rilonacept de rescate o medicación de rescate antes del punto de tiempo se consideraron no respondedores. |
RW Período Semana 8
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Porcentaje de participantes sin recurrencia de pericarditis en las primeras 24 semanas del período RW
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas en el Período RW
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La recurrencia de pericarditis se define como la recurrencia del dolor típico de pericarditis asociado con evidencia objetiva de apoyo de pericarditis.
En cualquier momento durante el período RW, los participantes que experimentaron una sospecha de recurrencia de los síntomas de pericarditis se presentaron en el centro/clínica del estudio para una visita programada o no programada, durante la cual se realizaron evaluaciones clínicas para recopilar todos los datos de diagnóstico necesarios para confirmar o descartar la presencia de recurrencia de pericarditis.
Luego se preparó un paquete de adjudicación de eventos de recurrencia de pericarditis para la adjudicación por parte de CEC.
Estimación de Kaplan-Meier.
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hasta 24 semanas en el Período RW
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Tiempo hasta dolor de pericarditis ≥ 4 en el NRS en el período RW
Periodo de tiempo: Período RW (media 24,8 semanas)
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'.
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Período RW (media 24,8 semanas)
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Tiempo hasta el nivel de CRP ≥ 1 mg/dL en el período RW
Periodo de tiempo: Período RW (media 24,8 semanas)
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Estimación de Kaplan-Meier.
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Período RW (media 24,8 semanas)
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Tiempo hasta el frote pericárdico en el período RW
Periodo de tiempo: Período RW (media 24,8 semanas)
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Estimación de Kaplan-Meier.
Un roce pericárdico (también llamado frote pericárdico) es un signo médico audible que se usa en el diagnóstico de pericarditis.
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Período RW (media 24,8 semanas)
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Tiempo hasta la elevación generalizada del segmento ST o la depresión del segmento PR en el electrocardiograma (ECG) en el período RW
Periodo de tiempo: Período RW (media 24,8 semanas)
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Estimación de Kaplan-Meier.
La elevación del segmento ST y la depresión del segmento PR son cambios electrocardiográficos en la evolución de la pericarditis aguda.
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Período RW (media 24,8 semanas)
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Tiempo hasta derrame pericárdico nuevo o que empeora en la ecocardiografía (ECHO) en el período RW
Periodo de tiempo: Período RW (media 24,8 semanas)
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El derrame pericárdico basado en ECHO fue evaluado por el laboratorio central durante el período RW.
Estimación de Kaplan-Meier.
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Período RW (media 24,8 semanas)
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Número de participantes en las categorías de tamaño del derrame pericárdico ECHO en el período RW inicial, RW semana 24 y peor después del inicio en el período RW
Periodo de tiempo: Línea de base del período RW, semana 24 del período RW, período RW (media de 24,8 semanas)
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El derrame pericárdico basado en ECHO fue evaluado por el laboratorio central durante el período RW.
"Ninguno o trivial/fisiológico" se considera normal.
La categoría "RW Worst Post-basalline" denota el tamaño más grande de la categoría de derrame pericárdico en la que se informó un participante en cualquier momento durante el período RW (posterior al inicio).
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Línea de base del período RW, semana 24 del período RW, período RW (media de 24,8 semanas)
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Cambio desde la línea de base del período RW a lo largo del tiempo en los niveles de CRP en el período RW
Periodo de tiempo: RW Periodo Base, RW Periodo Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56
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Estimado a partir de modelos ANCOVA que incluyen el brazo de tratamiento como efecto fijo, valor de referencia, valor de referencia por interacción de tratamiento, estratos de aleatorización como covariables.
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RW Periodo Base, RW Periodo Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 56
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Cambio desde el inicio del período RW a lo largo del tiempo en el promedio semanal de dolor de pericarditis en el período RW
Periodo de tiempo: Línea base del período RW, semanas del período RW 1-50, 54
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'.
Estimado a partir de modelos ANCOVA que incluyen el brazo de tratamiento como efecto fijo, valor de referencia, valor de referencia por interacción de tratamiento, estratos de aleatorización como covariables.
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Línea base del período RW, semanas del período RW 1-50, 54
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Porcentaje de participantes con síntomas de pericarditis ausentes o mínimos a lo largo del tiempo después del período RW Semana 24 según el PGIPS
Periodo de tiempo: RW Período Semanas 32, 40, 48, 56
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El PGIPS, una medida de un solo elemento de la impresión del participante sobre la gravedad general de los síntomas de pericarditis en el momento en que se administra el cuestionario, utiliza una escala de calificación de 7 puntos que va desde ausente (0 = sin síntomas de pericarditis recurrente) hasta muy grave (6 = los síntomas recurrentes de pericarditis no pueden ignorarse y limitan notablemente las actividades diarias). El IC del 95 % exacto se calcula con los estratos de aleatorización agrupados. Los participantes que habían recibido rilonacept de rescate o medicación de rescate antes del punto de tiempo se consideraron no respondedores. |
RW Período Semanas 32, 40, 48, 56
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Porcentaje de participantes con actividad de pericarditis ausente o mínima a lo largo del tiempo en el período RW según la evaluación global del médico de la actividad de pericarditis (PGA-PA)
Periodo de tiempo: Línea base del período RW, semanas del período RW 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56
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La PGA-PA es una medida de resultado de un solo elemento informada por el médico que los investigadores usan para calificar su impresión de la actividad general de la enfermedad de pericarditis del paciente en el momento en que se completa la evaluación, utilizando una escala de calificación que va desde ausente hasta muy grave.
El investigador seleccionó la casilla que mejor describía la actividad de pericarditis de un participante en el momento de la evaluación: Ausente, Mínima, Leve, Moderada, Moderadamente grave, Grave, Muy grave.
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Línea base del período RW, semanas del período RW 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56
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Cambio desde la línea de base del período RW en la forma abreviada-36 (SF-36) Puntuaciones de los componentes físicos y mentales en la semana 24 del período RW
Periodo de tiempo: Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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El SF-36 determina la calidad de vida general de los participantes evaluando 1) limitaciones en el funcionamiento físico debido a problemas de salud; 2) limitaciones en el rol habitual debido a problemas de salud física; 3) dolor corporal; 4) percepciones generales de salud; 5) vitalidad; 6) limitaciones en el funcionamiento social debido a problemas físicos o emocionales; 7) limitaciones en el rol habitual debido a problemas emocionales; y 8) salud mental general.
Los elementos 1 a 4 contribuyen principalmente a la puntuación del resumen de componentes físicos (PCS) del SF-36.
Los elementos 5 a 8 contribuyen principalmente a la puntuación del resumen del componente mental (MCS) del SF-36.
Las puntuaciones de cada elemento se suman y promedian (rango: 0 = peor a 100 = mejor) donde las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Los aumentos desde la línea de base indican una mejora.
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Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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Cambio desde el punto de referencia de RW en las puntuaciones individuales de SF-36 en el período de RW, semana 24
Periodo de tiempo: Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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El SF-36 determina la calidad de vida general de los participantes evaluando 1) limitaciones en el funcionamiento físico debido a problemas de salud; 2) limitaciones en el rol habitual debido a problemas de salud física; 3) dolor corporal; 4) percepciones generales de salud; 5) vitalidad; 6) limitaciones en el funcionamiento social debido a problemas físicos o emocionales; 7) limitaciones en el rol habitual debido a problemas emocionales; y 8) salud mental general.
Las puntuaciones de cada elemento se suman y promedian (rango: 0 = peor a 100 = mejor) donde las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Los aumentos desde la línea de base indican una mejora.
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Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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Cambio desde la línea de base del período RW en la puntuación del índice de utilidad de los dominios de la encuesta de salud de formato corto-6 (SF-6D) en la semana 24 del período RW
Periodo de tiempo: Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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El SF-6D se calcula en base a las respuestas a 11 ítems del SF-36, que corresponden a 6 dominios: funcionamiento físico, participación en el rol (rol físico y rol emocional combinados), funcionamiento social, dolor corporal, salud mental y vitalidad.
Los encuestados individuales pueden clasificarse en cualquiera de los 4 a 6 niveles de funcionamiento o limitaciones para cada uno de los 6 dominios, lo que permite clasificar a un encuestado en cualquiera de los 18 000 posibles estados de salud únicos.
Utilizando una técnica de apuesta estándar, cada uno de estos estados de salud se asignaron a la puntuación del índice SF-6D, que varía de 0,00 (peor estado de salud posible/muerte) a 1,00 (mejor estado de salud posible/salud perfecta).
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Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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Cambio desde la línea de base del período RW en las dimensiones de 5 niveles EuroQoL-5 (EQ-5D-5L) Puntuaciones individuales y valor del índice al período RW Semana 24
Periodo de tiempo: Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consta de 6 preguntas que se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de la salud para su uso en el análisis económico de la salud.
Hay 2 componentes en el EQ-5D-5L: un perfil de estado de salud de 5 ítems que evalúa la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión que se utiliza para obtener un índice de puntuación de utilidad, así como un escala analógica visual (EVA) que mide el estado de salud.
Las puntuaciones individuales y de índice varían de 0 a 1, y las puntuaciones bajas representan un nivel más alto de disfunción.
La VAS está diseñada para calificar el estado de salud actual del participante en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable.
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Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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Cambio desde la línea de base del período RW en la puntuación total del índice de gravedad del insomnio (ISI) en la semana 24 del período RW
Periodo de tiempo: Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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La calidad del sueño de los participantes se evaluó con el cuestionario de la encuesta ISI. El ISI es una encuesta de 7 ítems, cada pregunta tiene 5 posibles respuestas (ninguna, leve, moderada, severa o muy severa), calificadas como 0, 1, 2, 3 o 4, respectivamente. Las puntuaciones se suman para obtener una puntuación total, que oscila entre 0 y 28. Las puntuaciones más bajas se consideran buenas, mejores o saludables, y las puntuaciones cada vez más altas se consideran indicadores de mayor insomnio. La interpretación clínica de la puntuación total es la siguiente: 0 a 7 = sin insomnio clínicamente significativo; 8 a 14 = insomnio por debajo del umbral; 15 a 21 = insomnio clínico (gravedad moderada); 22 a 28 = insomnio clínico (grave). |
Línea base del período RW, semana 24 del período RW
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Cambio en las categorías ISI desde la línea de base del período RW hasta la semana 24 del período RW
Periodo de tiempo: Línea base del período RW (BL), Semana del período RW (Wk) 24
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La calidad del sueño de los participantes se evaluó con el cuestionario de la encuesta ISI. El ISI es una encuesta de 7 ítems, cada pregunta tiene 5 posibles respuestas (ninguna, leve, moderada, severa o muy severa), calificadas como 0, 1, 2, 3 o 4, respectivamente. Las puntuaciones se suman para obtener una puntuación total, que oscila entre 0 y 28. Las puntuaciones más bajas se consideran buenas, mejores o saludables, y las puntuaciones cada vez más altas se consideran indicadores de mayor insomnio. La interpretación clínica de la puntuación total es la siguiente: 0 a 7 = sin insomnio clínicamente significativo; 8 a 14 = insomnio por debajo del umbral; 15 a 21 = insomnio clínico (gravedad moderada); 22 a 28 = insomnio clínico (grave). |
Línea base del período RW (BL), Semana del período RW (Wk) 24
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Porcentaje de participantes que usan terapia de rescate oral (ORT), corticosteroides o rilonacept de rescate para la pericarditis cada 4 semanas acumulativamente en el período RW
Periodo de tiempo: Período RW (media 24,8 semanas)
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La TRO incluyó analgésicos, AINE y/o colchicina.
Se excluyó el uso de TRO mientras se esperaba al menos 5 días desde la administración anterior del fármaco del estudio antes de recibir el rescate, o dentro de los 5 días antes de la evaluación de la recurrencia de la pericarditis.
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Período RW (media 24,8 semanas)
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Porcentaje de participantes que usan TRO para pericarditis en las primeras 24 semanas del período RW
Periodo de tiempo: Período RW (hasta la semana 24)
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La TRO incluyó analgésicos, AINE y/o colchicina.
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Período RW (hasta la semana 24)
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Porcentaje de participantes con hiperrealce pericárdico tardío, hiperrealce miocárdico tardío o derrame pericárdico en la resonancia magnética nuclear (RMN) en la semana RW 24
Periodo de tiempo: RW Período Semana 24
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Las evaluaciones de IRM se realizaron en un subgrupo de participantes (subestudio de IRM) para evaluar el porcentaje de participantes con:
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RW Período Semana 24
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Tiempo desde la primera dosis hasta la respuesta al dolor en el período RI
Periodo de tiempo: Período RI (hasta 12 semanas)
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'.
El tiempo hasta la respuesta al dolor se definió como el número de días desde la primera dosis hasta el primer día en que el NRS de dolor diario de un participante fue ≤ 2 de los 3 días durante los cuales el NRS de dolor diario promedio móvil fue ≤ 2.
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Período RI (hasta 12 semanas)
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Tiempo desde la primera dosis hasta la normalización de PCR en el período RI
Periodo de tiempo: Período RI (hasta 12 semanas)
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El tiempo hasta la normalización de la PCR, definida como PCR ≤ 0,5 mg/dL, se censuró al suspender el tratamiento, tomar medicamentos prohibidos o en la semana 12, lo que ocurriera primero.
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Período RI (hasta 12 semanas)
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Tiempo desde la primera dosis hasta la monoterapia con rilonacept en el período RI
Periodo de tiempo: Período RI (hasta 12 semanas)
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El tiempo hasta la monoterapia con rilonacept se definió como el número de semanas desde la primera dosis hasta el primer día de lograr la monoterapia.
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Período RI (hasta 12 semanas)
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Tiempo desde la primera dosis hasta la respuesta al tratamiento en el período RI
Periodo de tiempo: Período RI (hasta 12 semanas)
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El tiempo hasta la respuesta al tratamiento se define como el tiempo desde la primera dosis hasta el primer día de respuesta al dolor, y CRP ≤ 0,5 mg/dL dentro de los 7 días antes o después de la respuesta al dolor.
El día de respuesta al tratamiento será el primer día que se cumpla el criterio anterior.
Si la respuesta al dolor ocurre antes de que la CRP sea ≤ 0,5 mg/dL, cada promedio móvil de 3 días de NRS debe ser ≤ 2,0 desde el día de la respuesta al dolor hasta el día de la CRP ≤ 0,5 mg/dL.
El día de la respuesta será el día de la respuesta al dolor.
Si se produce PCR ≤0,5 mg/dl antes de la respuesta al dolor, el día de la respuesta también será el día de la respuesta al dolor.
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Período RI (hasta 12 semanas)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta clínica en el período RI Semana 12
Periodo de tiempo: Periodo RI Semana 12
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'.
La respuesta clínica se definió como un promedio semanal de dolor de pericarditis diario de ≤ 2,0 en el NRS de 11 puntos y un nivel de CRP ≤ 0,5 mg/dl y los participantes debían haber podido interrumpir el tratamiento de pericarditis SOC de base en la semana 10.
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Periodo RI Semana 12
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Porcentaje de participantes con normalización de PCR en el período RI Semana 12
Periodo de tiempo: Periodo RI Semana 12
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La normalización de PCR se definió como PCR ≤ 0,5 mg/dL.
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Periodo RI Semana 12
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Cambio desde el inicio a lo largo del tiempo en el promedio semanal de la puntuación NRS del dolor de pericarditis en el período RI
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, semanas 1 a 12 del período RI
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Se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica ' dolor tan malo como podría ser'.
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Línea base del período RI, semanas 1 a 12 del período RI
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Cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo en los niveles de CRP en el período RI
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, día 4 del período RI, semanas 1, 2, 4, 6, 12
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Línea base del período RI, día 4 del período RI, semanas 1, 2, 4, 6, 12
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Porcentaje de participantes con resolución de anormalidades de ECG y ECHO relacionadas con pericarditis en la semana 12 del período RI
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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Porcentaje de días sin dolor o con dolor mínimo en el período de RI durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Período RI (hasta la semana 12)
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Sin dolor o dolor mínimo se define como NRS diario no perdido ≤ 2, donde se pidió a los participantes que seleccionaran la puntuación que mejor describiera su nivel promedio de dolor de pericarditis durante las 24 horas anteriores utilizando un NRS de 11 puntos, donde cero (0) indica 'sin dolor' y diez (10) indica 'dolor tan fuerte como podría ser'.
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Período RI (hasta la semana 12)
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Porcentaje de participantes sin síntomas de pericarditis o con síntomas mínimos a lo largo del tiempo en el período RI, según el PGIPS
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, semanas 6 y 12 del período RI
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El PGIPS, una medida de un solo elemento de la impresión del participante sobre la gravedad general de los síntomas de pericarditis en el momento en que se administra el cuestionario, utiliza una escala de calificación de 7 puntos que va desde ausente (0 = sin síntomas de pericarditis recurrente) hasta muy grave (6 = los síntomas recurrentes de pericarditis no pueden ignorarse y limitan notablemente las actividades diarias). El IC del 95 % exacto se calcula con los estratos de aleatorización agrupados. Los participantes que habían recibido rilonacept de rescate o medicación de rescate antes del punto de tiempo se consideraron no respondedores. |
Línea base del período RI, semanas 6 y 12 del período RI
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Porcentaje de participantes con actividad de pericarditis nula o mínima a lo largo del tiempo en el período RI, según el PGA-PA
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, semanas 6 y 12 del período RI
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La PGA-PA es una medida de resultado de un solo elemento informada por el médico que los investigadores usan para calificar su impresión de la actividad general de la enfermedad de pericarditis del paciente en el momento en que se completa la evaluación, utilizando una escala de calificación que va desde ausente hasta muy grave. El investigador seleccionó la casilla que mejor describía la actividad de pericarditis de un participante en el momento de la evaluación: Ausente, Mínima, Leve, Moderada, Moderadamente grave, Grave, Muy grave. El IC del 95 % exacto se calcula con los estratos de aleatorización agrupados. Los participantes que habían recibido rilonacept de rescate o medicación de rescate antes del punto de tiempo se consideraron no respondedores. |
Línea base del período RI, semanas 6 y 12 del período RI
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Cambio desde la línea de base del período RI en las puntuaciones del dominio SF-36 y las puntuaciones físicas y mentales a la semana 12 del período RI
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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El SF-36 determina la calidad de vida general de los participantes evaluando 1) limitaciones en el funcionamiento físico debido a problemas de salud; 2) limitaciones en el rol habitual debido a problemas de salud física; 3) dolor corporal; 4) percepciones generales de salud; 5) vitalidad; 6) limitaciones en el funcionamiento social debido a problemas físicos o emocionales; 7) limitaciones en el rol habitual debido a problemas emocionales; y 8) salud mental general.
Las puntuaciones de cada elemento se suman y promedian (rango: 0 = peor a 100 = mejor) donde las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Los aumentos desde la línea de base indican una mejora.
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Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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Cambio con respecto al valor inicial del período RI en las puntuaciones del SF-6D en la semana 12 del período RI
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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El SF-6D se calcula en base a las respuestas a 11 ítems del SF-36, que corresponden a 6 dominios: funcionamiento físico, participación en el rol (rol físico y rol emocional combinados), funcionamiento social, dolor corporal, salud mental y vitalidad.
Los encuestados individuales pueden clasificarse en cualquiera de los 4 a 6 niveles de funcionamiento o limitaciones para cada uno de los 6 dominios, lo que permite clasificar a un encuestado en cualquiera de los 18 000 posibles estados de salud únicos.
Utilizando una técnica de apuesta estándar, cada uno de estos estados de salud se asignaron a la puntuación del índice SF-6D, que varía de 0,00 (peor estado de salud posible/muerte) a 1,00 (mejor estado de salud posible/salud perfecta).
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Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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Cambio desde la línea de base del período RI en las dimensiones de 5 niveles EuroQoL-5 (EQ-5D-5L) Puntuaciones individuales y valor del índice en la semana 12 del período RI
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consta de 6 preguntas que se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de la salud para su uso en el análisis económico de la salud.
Hay 2 componentes en el EQ-5D-5L: un perfil de estado de salud de 5 ítems que evalúa la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión que se utiliza para obtener un índice de puntuación de utilidad, así como un escala analógica visual (EVA) que mide el estado de salud.
Las puntuaciones individuales y de índice varían de 0 a 1, y las puntuaciones bajas representan un nivel más alto de disfunción.
La VAS está diseñada para calificar el estado de salud actual del participante en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable.
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Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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Cambio desde la línea de base del período RI en la puntuación total de ISI en la semana 12 del período RI
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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La calidad del sueño de los participantes se evaluó con el cuestionario de la encuesta ISI. El ISI es una encuesta de 7 ítems, cada pregunta tiene 5 posibles respuestas (ninguna, leve, moderada, severa o muy severa), calificadas como 0, 1, 2, 3 o 4, respectivamente. Las puntuaciones se suman para obtener una puntuación total, que oscila entre 0 y 28. Las puntuaciones más bajas se consideran buenas, mejores o saludables, y las puntuaciones cada vez más altas se consideran indicadores de mayor insomnio. La interpretación clínica de la puntuación total es la siguiente: 0 a 7 = sin insomnio clínicamente significativo; 8 a 14 = insomnio por debajo del umbral; 15 a 21 = insomnio clínico (gravedad moderada); 22 a 28 = insomnio clínico (grave). |
Línea base del período RI, semana 12 del período RI
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Cambio en las categorías ISI desde la línea de base del período RI hasta la semana 12 del período RI
Periodo de tiempo: Línea base del período RI (BL), semana del período RI (semana) 12
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La calidad del sueño de los participantes se evaluó con el cuestionario de la encuesta ISI. El ISI es una encuesta de 7 ítems, cada pregunta tiene 5 posibles respuestas (ninguna, leve, moderada, severa o muy severa), calificadas como 0, 1, 2, 3 o 4, respectivamente. Las puntuaciones se suman para obtener una puntuación total, que oscila entre 0 y 28. Las puntuaciones más bajas se consideran buenas, mejores o saludables, y las puntuaciones cada vez más altas se consideran indicadores de mayor insomnio. La interpretación clínica de la puntuación total es la siguiente: 0 a 7 = sin insomnio clínicamente significativo; 8 a 14 = insomnio por debajo del umbral; 15 a 21 = insomnio clínico (gravedad moderada); 22 a 28 = insomnio clínico (grave). |
Línea base del período RI (BL), semana del período RI (semana) 12
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Número de participantes que no tenían medicación de fondo para la pericarditis en o antes del período de RI Semanas 4, 8, 10 y 12
Periodo de tiempo: Línea base del período RI, semanas 4, 8, 10, 12 del período RI
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Línea base del período RI, semanas 4, 8, 10, 12 del período RI
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Tasa anualizada de recurrencia de pericarditis en el período de extensión a largo plazo (LTE) según la evaluación del investigador (según el criterio de los investigadores)
Periodo de tiempo: Período LTE, a través de Seguimiento LTE (hasta la Semana 48)
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La Tasa de Recurrencia Anualizada se define como el número de recurrencias en períodos LTE para todos los participantes/Suma de años de participantes en períodos LTE para todos los participantes.
Los años de participante en el período LTE se definen como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del período LTE hasta la fecha de finalización del estudio o la fecha límite de datos, lo que ocurra primero.
El IC del 95% se calculó mediante un método exacto con distribución de Poisson.
La recurrencia de la pericarditis se define como la recurrencia del dolor típico de la pericarditis asociado con evidencia objetiva de apoyo de pericarditis.
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Período LTE, a través de Seguimiento LTE (hasta la Semana 48)
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Cambio desde la línea de base de LTE a lo largo del tiempo en los niveles de CRP
Periodo de tiempo: Línea base LTE, Semana 12 de LTE, Semana 24 de LTE
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Línea base LTE, Semana 12 de LTE, Semana 24 de LTE
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Porcentaje de participantes con actividad de pericarditis mínima o ausente en el período LTE según el PGIPS
Periodo de tiempo: Línea base de LTE, mes 12 de LTE, mes 24 de LTE
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Porcentaje de participantes con síntomas mínimos o nulos de pericarditis en el período LTE, según el PGIPS, una medida de un solo ítem de la impresión del participante sobre la gravedad general de los síntomas de pericarditis en el momento en que se administra el cuestionario utilizando una escala de calificación de 7 puntos que va desde ausente (0 = sin síntomas de pericarditis recurrentes) hasta muy grave (6 = síntomas de pericarditis recurrentes que no pueden ignorarse y limitan notablemente las actividades diarias).
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Línea base de LTE, mes 12 de LTE, mes 24 de LTE
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Porcentaje de participantes con actividad de pericarditis mínima o ausente a lo largo del tiempo en el período LTE según la PGA-PA
Periodo de tiempo: Línea base LTE, Semana 12 de LTE, Semana 24 de LTE
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La PGA-PA es una medida de resultado de un solo elemento informada por el médico que los investigadores utilizan para calificar su impresión de la actividad general de la enfermedad de pericarditis del paciente en el momento en que se completa la evaluación, utilizando una escala de calificación que va desde ausente hasta muy grave.
El investigador seleccionó la casilla que mejor describía la actividad de pericarditis de un participante en el momento de ocurrir la evaluación: ausente, mínima, leve, moderada, moderadamente grave, grave, muy grave.
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Línea base LTE, Semana 12 de LTE, Semana 24 de LTE
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Cambio desde la línea de base de LTE en las puntuaciones del dominio SF-36 y las puntuaciones físicas y mentales
Periodo de tiempo: Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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El SF-36 determina la calidad de vida general de los participantes al evaluar 1) limitaciones en el funcionamiento físico debido a problemas de salud; 2) limitaciones en el rol habitual por problemas de salud física; 3) dolor corporal; 4) percepciones generales de salud; 5) vitalidad; 6) limitaciones en el funcionamiento social debido a problemas físicos o emocionales; 7) limitaciones en el rol habitual por problemas emocionales; y 8) salud mental general.
Las puntuaciones de cada ítem se suman y promedian (rango: 0=peor a 100=mejor) y las puntuaciones más altas indican una mejor salud.
Los aumentos desde el inicio indican una mejora.
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Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Cambio con respecto a la línea de base de LTE en la puntuación del índice de servicios públicos de salud SF-6D
Periodo de tiempo: Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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El SF-6D se calcula a partir de las respuestas a 11 ítems del SF-36, que corresponden a 6 dominios: funcionamiento físico, participación en roles (combinación de rol físico y rol emocional), funcionamiento social, dolor corporal, salud mental y vitalidad.
Los encuestados individuales pueden clasificarse en cualquiera de los 4 a 6 niveles de funcionamiento o limitaciones para cada uno de los seis dominios, lo que permite clasificar a un encuestado en cualquiera de los 18.000 posibles estados de salud únicos.
Utilizando una técnica de apuesta estándar, cada uno de estos estados de salud se asignó a la puntuación del índice SF-6D, que oscila entre 0,00 (peor estado de salud posible/muerte) y 1,00 (mejor estado de salud posible/salud perfecta).
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Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Cambio desde la línea de base LTE en las puntuaciones individuales y el valor del índice del EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consta de 6 preguntas que se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de salud para su uso en el análisis económico de la salud.
El EQ-5D-5L tiene 2 componentes: un perfil de estado de salud de 5 ítems que evalúa la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión que se utiliza para obtener una puntuación de utilidad del índice, así como un Escala visual analógica (EVA) que mide el estado de salud.
Las puntuaciones individuales y de índice varían de 0 a 1, donde las puntuaciones bajas representan un mayor nivel de disfunción.
La VAS está diseñada para calificar el estado de salud actual del participante en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable.
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Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Cambio desde la línea de base de LTE en la puntuación total de ISI
Periodo de tiempo: Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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La calidad del sueño de los participantes se evaluó con el cuestionario de la encuesta ISI. El ISI es una encuesta de 7 ítems, y cada pregunta tiene 5 respuestas posibles (ninguna, leve, moderada, grave o muy grave), puntuadas como 0, 1, 2, 3 o 4, respectivamente. Las puntuaciones se suman para obtener una puntuación total, que oscila entre 0 y 28. Las puntuaciones más bajas se consideran buenas, mejores o saludables, y se considera que puntuaciones cada vez más altas indican mayor insomnio. La interpretación clínica de la puntuación total es la siguiente: 0 a 7 = sin insomnio clínicamente significativo; 8 a 14 = insomnio subumbral; 15 a 21 = insomnio clínico (gravedad moderada); 22 a 28 = insomnio clínico (grave). |
Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Cambio desde la línea de base LTE en las categorías ISI
Periodo de tiempo: Línea base LTE (BL), Semana LTE 24
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La calidad del sueño de los participantes se evaluó con el cuestionario de la encuesta ISI. El ISI es una encuesta de 7 ítems, y cada pregunta tiene 5 respuestas posibles (ninguna, leve, moderada, grave o muy grave), puntuadas como 0, 1, 2, 3 o 4, respectivamente. Las puntuaciones se suman para obtener una puntuación total, que oscila entre 0 y 28. Las puntuaciones más bajas se consideran buenas, mejores o saludables, y se considera que puntuaciones cada vez más altas indican mayor insomnio. La interpretación clínica de la puntuación total es la siguiente: 0 a 7 = sin insomnio clínicamente significativo; 8 a 14 = insomnio subumbral; 15 a 21 = insomnio clínico (gravedad moderada); 22 a 28 = insomnio clínico (grave). |
Línea base LTE (BL), Semana LTE 24
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Porcentaje de participantes que requirieron la adición de terapia de pericarditis estándar de atención (SOC) cada 4 semanas de forma acumulativa en el período LTE
Periodo de tiempo: Período LTE, a través de Seguimiento LTE (hasta la Semana 24)
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Período LTE, a través de Seguimiento LTE (hasta la Semana 24)
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Cambio desde el valor inicial de LTE en los signos pericárdicos en ECHO
Periodo de tiempo: Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Cambio desde el valor inicial de LTE en los signos pericárdicos en el ECG
Periodo de tiempo: Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Cambio desde el valor inicial de LTE en los signos pericárdicos en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Línea base de LTE, semana 24 de LTE
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Número de participantes con hiperrealce tardío pericárdico, hiperrealce tardío miocárdico o derrame pericárdico en la semana 24 del período LTE
Periodo de tiempo: Semana LTE 24
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Semana LTE 24
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Tasa anualizada de recurrencia de pericarditis en períodos LTE según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Período LTE, a través de Seguimiento LTE (hasta la Semana 48)
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La tasa de recurrencia anualizada se define como el número de recurrencias en períodos LTE para todos los participantes/suma de años de participantes en el período LTE para todos los participantes. Los años de participante en el período LTE se definen como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del período LTE hasta la fecha de finalización del estudio o la fecha límite de datos, lo que ocurra primero. El IC del 95% se calculó mediante un método exacto con distribución de Poisson. La recurrencia de la pericarditis se definió como la recurrencia del dolor típico de la pericarditis asociado con evidencia objetiva de apoyo de pericarditis. En cualquier momento durante el período RW, los participantes que experimentaron una sospecha de recurrencia de los síntomas de pericarditis se presentaron al sitio/clínica del estudio para una visita programada o no programada, durante la cual se realizaron evaluaciones clínicas para recopilar todos los datos de diagnóstico necesarios para confirmar o descartar la Presencia de recurrencia de pericarditis. |
Período LTE, a través de Seguimiento LTE (hasta la Semana 48)
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Tasa anualizada de recurrencia de pericarditis en el período RW según la adjudicación de la CCA
Periodo de tiempo: Período RW (media 24,8 semanas)
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La tasa de recurrencia anualizada se define como el número de recurrencias en el período RW para todos los participantes/suma de los años de los participantes en el período RW para todos los participantes. Los años de participante en el período RW se definen como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de EORW o la fecha de la última dosis + 6 semanas, lo que ocurra primero. El IC del 95% se calculó mediante un método exacto con distribución de Poisson. La recurrencia de la pericarditis se definió como la recurrencia del dolor típico de la pericarditis asociado con evidencia objetiva de apoyo de pericarditis. En cualquier momento durante el período RW, los participantes que experimentaron una sospecha de recurrencia de los síntomas de pericarditis se presentaron al sitio/clínica del estudio para una visita programada o no programada, durante la cual se realizaron evaluaciones clínicas para recopilar todos los datos de diagnóstico necesarios para confirmar o descartar la Presencia de recurrencia de pericarditis. |
Período RW (media 24,8 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Operations Study Director, Kiniksa Pharmaceuticals (UK), Ltd.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Klein AL, Imazio M, Cremer P, Brucato A, Abbate A, Fang F, Insalaco A, LeWinter M, Lewis BS, Lin D, Luis SA, Nicholls SJ, Pano A, Wheeler A, Paolini JF; RHAPSODY Investigators. Phase 3 Trial of Interleukin-1 Trap Rilonacept in Recurrent Pericarditis. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):31-41. doi: 10.1056/NEJMoa2027892. Epub 2020 Nov 16.
- Brucato A, Lim-Watson MZ, Klein A, Imazio M, Cella D, Cremer P, LeWinter MM, Luis SA, Lin D, Lotan D, Pancrazi M, Trotta L, Klooster B, Litcher-Kelly L, Zou L, Magestro M, Wheeler A, Paolini JF; RHAPSODY Investigators. Interleukin-1 Trap Rilonacept Improved Health-Related Quality of Life and Sleep in Patients With Recurrent Pericarditis: Results From the Phase 3 Clinical Trial RHAPSODY. J Am Heart Assoc. 2022 Oct 18;11(20):e023252. doi: 10.1161/JAHA.121.023252. Epub 2022 Oct 17.
- Klein AL, Imazio M, Brucato A, Cremer P, LeWinter M, Abbate A, Lin D, Martini A, Beutler A, Chang S, Fang F, Gervais A, Perrin R, Paolini JF. RHAPSODY: Rationale for and design of a pivotal Phase 3 trial to assess efficacy and safety of rilonacept, an interleukin-1alpha and interleukin-1beta trap, in patients with recurrent pericarditis. Am Heart J. 2020 Oct;228:81-90. doi: 10.1016/j.ahj.2020.07.004. Epub 2020 Jul 14.
- Brucato A, Wheeler A, Luis SA, Abbate A, Cremer PC, Zou L, Insalaco A, Lewinter M, Lewis BS, Lin D, Nicholls S, Pancrazi M, Klein AL, Imazio M, Paolini JF. Transition to rilonacept monotherapy from oral therapies in patients with recurrent pericarditis. Heart. 2023 Jan 27;109(4):297-304. doi: 10.1136/heartjnl-2022-321328.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KPL-914-C002
- 2018-002719-87 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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