Estudo para avaliar a eficácia e segurança do tratamento com rilonacept em participantes com pericardite recorrente (RHAPSODY)

Período de IR: rilonacept simples-cego 320 mg (ou 4,4 mg/kg em participantes pediátricos) SC, seguido por injeções de 160 mg (ou 2,2 mg/kg em participantes pediátricos) uma vez por semana.

Período RW: participantes elegíveis randomizados para administração duplo-cega de rilonacept 160 mg (ou 2,2 mg/kg em participantes pediátricos) injeções SC uma vez por semana. Participantes com recorrência de pericardite que atendem aos critérios do protocolo para resgate de rilonacept (relatar pelo menos 1 dia com dor de pericardite ≥4 no NRS de 11 pontos e ter 1 valor de PCR ≥ 1 mg/dL [no mesmo dia ou separados por não mais de 7 dias]) receber rilonacept de resgate (2 injeções abertas de 160 mg de rilonacept [ou 4,4 mg/kg para participantes pediátricos]) independentemente da atribuição de tratamento randomizado e assim que pelo menos 5 dias se passarem desde a última injeção do medicamento do estudo .

Período LTE: administração aberta de rilonacept 160 mg (ou 2,2 mg/kg em participantes pediátricos) injeções SC uma vez por semana.

• KPL-914
• Arcalyst® para Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina (CAPS)

Período de IR: rilonacept simples-cego 320 mg (ou 4,4 mg/kg em participantes pediátricos) SC, seguido por injeções de 160 mg (ou 2,2 mg/kg em participantes pediátricos) uma vez por semana.

Período RW: participantes elegíveis randomizados para injeções SC de placebo uma vez por semana. Participantes com recorrência de pericardite que atendem aos critérios do protocolo para resgate de rilonacept (relatar pelo menos 1 dia com dor de pericardite ≥4 no NRS de 11 pontos e ter 1 valor de PCR ≥ 1 mg/dL [no mesmo dia ou separados por não mais de 7 dias]) receber rilonacept de resgate (2 injeções abertas de 160 mg de rilonacept [ou 4,4 mg/kg para participantes pediátricos]) independentemente da atribuição de tratamento randomizado e assim que pelo menos 5 dias se passarem desde a última injeção do medicamento do estudo .

Período LTE: administração aberta de rilonacept 160 mg (ou 2,2 mg/kg em participantes pediátricos) injeções SC uma vez por semana.

• KPL-914
• Arcalyst® para Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina (CAPS)

Os participantes foram solicitados a selecionar a pontuação que melhor descreve seu nível médio de dor de pericardite nas últimas 24 horas usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos (NRS), onde zero (0) indica 'sem dor' e dez (10) indica ' dor tão ruim quanto poderia ser '. Nenhuma dor ou dor mínima foi definida como NRS não ausente ≤ 2.

A porcentagem de dias sem dor de pericardite ou mínima nas primeiras 16 semanas foi calculada para cada participante usando 16 × 7 como denominador. Valores ausentes no diário de dor foram contados como 0 dia sem dor ou com dor mínima. Dias de uso de terapia de resgate oral ou corticosteroide contam como 0 dia sem dor ou com dor mínima. Se o rilonacept de resgate foi usado, cada administração (dose de ataque ou não) foi contada como 7 dias sem qualificar nenhuma ou dor mínima.

Porcentagem de participantes com sintomas mínimos ou inexistentes de pericardite na semana 16, com base no PGIPS, uma medida de item único da impressão do participante sobre a gravidade geral dos sintomas de pericardite no momento em que o questionário é administrado usando uma escala de avaliação de 7 pontos variando de ausente (0=sem sintomas de pericardite recorrente) a muito grave (6=sintomas de pericardite recorrente que não podem ser ignorados e limita acentuadamente as atividades diárias).

O IC exato de 95% é calculado com estratos de randomização agrupados. Os participantes que receberam rilonacept de resgate ou medicação de resgate antes do ponto de tempo foram considerados não respondedores.

Os participantes foram solicitados a selecionar a pontuação que melhor descreve seu nível médio de dor de pericardite nas últimas 24 horas usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos (NRS), onde zero (0) indica 'sem dor' e dez (10) indica ' dor tão ruim quanto poderia ser '. Nenhuma dor ou dor mínima foi definida como NRS não ausente ≤ 2.

A porcentagem de dias sem dor de pericardite ou mínima nas primeiras 24 semanas foi calculada para cada participante usando 24 × 7 como denominador. Valores ausentes no diário de dor foram contados como 0 dia sem dor ou com dor mínima. Dias de uso de terapia de resgate oral ou corticosteroide contam como 0 dia sem dor ou com dor mínima. Se o rilonacept de resgate foi usado, cada administração (dose de ataque ou não) foi contada como 7 dias sem qualificar nenhuma ou dor mínima.

Os participantes foram solicitados a selecionar a pontuação que melhor descreve seu nível médio de dor de pericardite nas últimas 24 horas usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos (NRS), onde zero (0) indica 'sem dor' e dez (10) indica ' dor tão ruim quanto poderia ser '. Nenhuma dor ou dor mínima foi definida como NRS não ausente ≤ 2.

A porcentagem de dias sem dor de pericardite ou mínima nas primeiras 24 semanas foi calculada para cada participante usando 8 × 7 como denominador. Valores ausentes no diário de dor foram contados como 0 dia sem dor ou com dor mínima. Dias de uso de terapia de resgate oral ou corticosteroide contam como 0 dia sem dor ou com dor mínima. Se o rilonacept de resgate foi usado, cada administração (dose de ataque ou não) foi contada como 7 dias sem qualificar nenhuma ou dor mínima.

Porcentagem de participantes com sintomas mínimos ou inexistentes de pericardite na semana 24, com base no PGIPS, uma medida de item único da impressão do participante sobre a gravidade geral dos sintomas de pericardite no momento em que o questionário é administrado usando uma escala de avaliação de 7 pontos variando de ausente (0=sem sintomas de pericardite recorrente) a muito grave (6=sintomas de pericardite recorrente não podem ser ignorados e limita acentuadamente as atividades diárias).

O IC exato de 95% é calculado com estratos de randomização agrupados. Os participantes que receberam rilonacept de resgate ou medicação de resgate antes do ponto de tempo foram considerados não respondedores.

Porcentagem de participantes com sintomas mínimos ou inexistentes de pericardite na semana 16, com base na impressão global do paciente sobre a gravidade da pericardite (PGI-PS). O PGI-PS é uma medida de item único da impressão do participante sobre a gravidade geral dos sintomas de pericardite no momento em que o questionário é administrado, usando uma escala de classificação de 7 pontos que varia de ausente (sem sintomas de pericardite recorrentes) a muito grave (sintomas de pericardite recorrentes) sintomas de pericardite não podem ser ignorados).

O IC exato de 95% é calculado com estratos de randomização agrupados. Os participantes que receberam rilonacept de resgate ou medicação de resgate antes do ponto de tempo foram considerados não respondedores.

O PGIPS, uma medida de item único da impressão do participante sobre a gravidade geral dos sintomas de pericardite no momento em que o questionário é administrado usando uma escala de classificação de 7 pontos variando de ausente (0 = sem sintomas de pericardite recorrente) a muito grave (6 = os sintomas recorrentes de pericardite não podem ser ignorados e limitam acentuadamente as atividades diárias).

O IC exato de 95% é calculado com estratos de randomização agrupados. Os participantes que receberam rilonacept de resgate ou medicação de resgate antes do ponto de tempo foram considerados não respondedores.

A qualidade do sono dos participantes foi avaliada com o questionário de pesquisa ISI. O ISI é uma pesquisa de 7 itens, com cada pergunta tendo 5 respostas possíveis (nenhuma, leve, moderada, grave ou muito grave), pontuadas como 0, 1, 2, 3 ou 4, respectivamente. As pontuações são somadas para uma pontuação total, que varia de 0 a 28. Pontuações mais baixas são consideradas boas, melhores ou saudáveis, e pontuações cada vez mais altas são consideradas indicativas de maior insônia.

A interpretação clínica da pontuação total é a seguinte:

0 a 7 = sem insônia clinicamente significativa; 8 a 14 = insônia abaixo do limiar; 15 a 21 = insônia clínica (gravidade moderada); 22 a 28 = insônia clínica (grave).

A qualidade do sono dos participantes foi avaliada com o questionário de pesquisa ISI. O ISI é uma pesquisa de 7 itens, com cada pergunta tendo 5 respostas possíveis (nenhuma, leve, moderada, grave ou muito grave), pontuadas como 0, 1, 2, 3 ou 4, respectivamente. As pontuações são somadas para uma pontuação total, que varia de 0 a 28. Pontuações mais baixas são consideradas boas, melhores ou saudáveis, e pontuações cada vez mais altas são consideradas indicativas de maior insônia.

A interpretação clínica da pontuação total é a seguinte:

0 a 7 = sem insônia clinicamente significativa; 8 a 14 = insônia abaixo do limiar; 15 a 21 = insônia clínica (gravidade moderada); 22 a 28 = insônia clínica (grave).

Avaliações de ressonância magnética foram realizadas em um subgrupo de participantes (subestudo de ressonância magnética) para avaliar a porcentagem de participantes com:

• Hiperrealce tardio pericárdico
• Hiperrealce tardio do miocárdio
• derrame pericárdico

O PGIPS, uma medida de item único da impressão do participante sobre a gravidade geral dos sintomas de pericardite no momento em que o questionário é administrado usando uma escala de classificação de 7 pontos variando de ausente (0 = sem sintomas de pericardite recorrente) a muito grave (6 = os sintomas recorrentes de pericardite não podem ser ignorados e limitam acentuadamente as atividades diárias).

O IC exato de 95% é calculado com estratos de randomização agrupados. Os participantes que receberam rilonacept de resgate ou medicação de resgate antes do ponto de tempo foram considerados não respondedores.

O PGA-PA é uma medida de resultado relatada pelo médico com um único item que os investigadores usam para avaliar sua impressão sobre a atividade geral da pericardite do paciente no momento em que a avaliação é concluída, usando uma escala de avaliação que varia de ausente a muito grave. O Investigador selecionou a caixa que melhor descrevia a atividade de pericardite de um participante no momento da avaliação: Ausente, Mínima, Leve, Moderada, Moderadamente Grave, Grave, Muito Grave.

O IC exato de 95% é calculado com estratos de randomização agrupados. Os participantes que receberam rilonacept de resgate ou medicação de resgate antes do ponto de tempo foram considerados não respondedores.

A qualidade do sono dos participantes foi avaliada com o questionário de pesquisa ISI. O ISI é uma pesquisa de 7 itens, com cada pergunta tendo 5 respostas possíveis (nenhuma, leve, moderada, grave ou muito grave), pontuadas como 0, 1, 2, 3 ou 4, respectivamente. As pontuações são somadas para uma pontuação total, que varia de 0 a 28. Pontuações mais baixas são consideradas boas, melhores ou saudáveis, e pontuações cada vez mais altas são consideradas indicativas de maior insônia.

A interpretação clínica da pontuação total é a seguinte:

0 a 7 = sem insônia clinicamente significativa; 8 a 14 = insônia abaixo do limiar; 15 a 21 = insônia clínica (gravidade moderada); 22 a 28 = insônia clínica (grave).

A qualidade do sono dos participantes foi avaliada com o questionário de pesquisa ISI. O ISI é uma pesquisa de 7 itens, com cada pergunta tendo 5 respostas possíveis (nenhuma, leve, moderada, grave ou muito grave), pontuadas como 0, 1, 2, 3 ou 4, respectivamente. As pontuações são somadas para uma pontuação total, que varia de 0 a 28. Pontuações mais baixas são consideradas boas, melhores ou saudáveis, e pontuações cada vez mais altas são consideradas indicativas de maior insônia.

A interpretação clínica da pontuação total é a seguinte:

0 a 7 = sem insônia clinicamente significativa; 8 a 14 = insônia abaixo do limiar; 15 a 21 = insônia clínica (gravidade moderada); 22 a 28 = insônia clínica (grave).

A qualidade do sono dos participantes foi avaliada com o questionário da pesquisa ISI. O ISI é uma pesquisa de 7 itens, com cada pergunta tendo 5 respostas possíveis (nenhuma, leve, moderada, grave ou muito grave), pontuadas como 0, 1, 2, 3 ou 4, respectivamente. As pontuações são somadas para uma pontuação total, que varia de 0 a 28. Pontuações mais baixas são consideradas boas, melhores ou saudáveis, e pontuações cada vez mais altas indicam maior insônia.

A interpretação clínica da pontuação total é a seguinte:

0 a 7 = sem insônia clinicamente significativa; 8 a 14 = insônia subliminar; 15 a 21 = insônia clínica (gravidade moderada); 22 a 28 = insônia clínica (grave).

A qualidade do sono dos participantes foi avaliada com o questionário da pesquisa ISI. O ISI é uma pesquisa de 7 itens, com cada pergunta tendo 5 respostas possíveis (nenhuma, leve, moderada, grave ou muito grave), pontuadas como 0, 1, 2, 3 ou 4, respectivamente. As pontuações são somadas para uma pontuação total, que varia de 0 a 28. Pontuações mais baixas são consideradas boas, melhores ou saudáveis, e pontuações cada vez mais altas indicam maior insônia.

A interpretação clínica da pontuação total é a seguinte:

0 a 7 = sem insônia clinicamente significativa; 8 a 14 = insônia subliminar; 15 a 21 = insônia clínica (gravidade moderada); 22 a 28 = insônia clínica (grave).

A Taxa de Recorrência Anualizada é definida como o número de recorrências nos períodos LTE para todos os participantes/Soma dos anos de participação no período LTE para todos os participantes. Os anos dos participantes no período LTE são definidos como o tempo desde a data da 1ª dose do período LTE até a data do final do estudo ou a data limite dos dados, o que ocorrer primeiro. O IC95% foi calculado utilizando método exato com distribuição de Poisson.

A recorrência da pericardite foi definida como a recorrência da dor típica da pericardite associada a evidências objetivas de pericardite. A qualquer momento durante o período de SR, os participantes que apresentaram suspeita de recorrência dos sintomas de pericardite reportaram-se ao local/clínica do estudo para uma visita agendada ou não agendada, durante a qual foram realizadas avaliações clínicas para reunir todos os dados diagnósticos necessários para confirmar ou descartar o presença de recorrência de pericardite.

A Taxa de Recorrência Anualizada é definida como o número de recorrências no período RW para todos os participantes/Soma dos anos de participação no período RW para todos os participantes. Os anos dos participantes no período RW são definidos como o tempo desde a data da randomização até a data do EORW ou data da última dose + 6 semanas, o que ocorrer primeiro. O IC95% foi calculado utilizando método exato com distribuição de Poisson.

A recorrência da pericardite foi definida como a recorrência da dor típica da pericardite associada a evidências objetivas de pericardite. A qualquer momento durante o período de SR, os participantes que apresentaram suspeita de recorrência dos sintomas de pericardite reportaram-se ao local/clínica do estudo para uma visita agendada ou não agendada, durante a qual foram realizadas avaliações clínicas para reunir todos os dados diagnósticos necessários para confirmar ou descartar o presença de recorrência de pericardite.