通过抗病毒治疗和结核病筛查项目减少结核病 (TREATS)

1. 研究目标和设计 本项目的总体目标是衡量 TB/HIV 联合干预（人口水平的 TB 筛查）与 HIV 普遍检测和治疗 (UTT) 相结合的 4 年以上对 TB 的影响结核病感染的发病率、患病率和发病率。

1.1 研究目标

1. 比较人口水平结核病筛查的结核病/艾滋病毒联合干预与艾滋病毒普遍检测和治疗 (UTT) 相结合对人口的影响：

   A。 ≥ 15 岁的随机抽样样本中结核病的患病率 b． 随机选择的青少年和年轻人（15-24 岁）队列中结核病感染的发生率 c. 在过去 24 个月的随访 (2017-2018) 中，对 18-44 岁年龄在 18-44 岁的亲本 HPTN071 试验人群队列参与者中通知的细菌学证实的肺结核发病率的影响 d. 2017-2018 年期间居住在研究社区的成人（≥18 岁）对细菌学确诊的肺结核病例报告率的影响 e。 在 36 个月内年龄在 18-44 岁的人口队列参与者中经细菌学证实的肺结核病例的临床特征和治疗结果 f. 居住在研究社区超过60个月（2014-2018）的成人（≥18岁）细菌学确诊肺结核病例的临床特征和治疗结果

2. 通过测量 HIV 状态、TB 通知变化和报告的 TB 发病率的病例发现率，了解 PopART 联合 TB/HIV 干预对 TB 影响的途径。

3. 使用定性方法评估 PopART 干预措施的实施情况：

   1. 利用选定社区的纵向数据 (2004-18) 描述社区成员对结核病的耻辱感和普遍理解
   2. 描述诊断出的结核病患者及其家庭在干预和控制地点的经历，以及家庭干预和护理卫生设施服务标准

4. 使用数学模型来评估：

   A。 不同 PopART 干预措施（通用 ART 和结核病筛查）对结核病影响的影响 b。 这种干预对其他环境中结核病的预期影响以及影响这种影响的因素

5. 使用经济分析方法结合数学模型来衡量 PopART 干预在其对结核病影响方面的成本效益
6. 评估用于衡量公共卫生干预措施对结核病影响的新方法 评估 QuantiFERON® Gold Plus 在评估结核病干预对结核病感染的流行病学影响中的作用 b。 评估新的生物标志物以评估从感染结核分枝杆菌到活动性疾病（“初期结核病”）的进展预测因子 c． 比较一种测量活动性结核病患病率的新方法，包括 Xpert® MTB/RIF Ultra 结合计算机辅助数字胸部 X 光 (CAD4TB) 与传统方法的成本和效率
7. 通过南南合作和南北合作，提高非洲现场站点进行大型集群随机试验的能力

8. 为全球政策提供信息：

   A。关于控制结核病的 PopART 干预的成本和有效性 b． 关于在人口水平衡量结核病负担的策略

9. 提高研究人员、资助者、项目经理和民间社会对人口水平结核病筛查和普遍艾滋病毒检测和治疗的结核病/艾滋病毒联合干预的影响的认识，以为未来有效应对结核病的方法提供信息

1.2 研究设计

HPTN 071(PopART) 试验是一项三组匹配的整群随机试验，在赞比亚和南非的 21 个社区进行了 HIV 综合预防，包括 HIV 的普遍检测和治疗 (UTT)。 主要结果是在随机选择的大约 40,000 名成人队列（HPTN071 人口队列）中测量的社区层面的 HIV 发病率。 该试验由 DAIDS 赞助，并通过 HIV 预防试验网络 (HPTN) 进行管理。 试验注册 ClinicalTrials.gov NCT01900977。

TREATS 项目嵌套在 HPTN 071(PopART) 试验中。 HPTN071 有两个干预组（A 组和 B 组），不同之处在于两者都有相同的社区干预（见下文），但在 A 组中，无论 CD4 计数如何，HIV 阳性个体都接受了通用 ART，而在 B 组中，CD4 计数的国家指南被使用了。 在试验期间，开始 ART 的阈值发生了变化，因此在试验的所有组中都提供了通用 ART，而不管 CD4 计数。

HPTN071 试验的 21 个社区（集群）的随机化是使用三胞胎匹配完成的。 在每个三胞胎中，一个社区被随机分配到三个研究组中的每一个，使用限制性随机化过程来确保关键协变量的平衡。 社区按地理位置和估计的基线 HIV 流行率匹配成三胞胎。 随机化是在 2013 年的一次公开仪式上完成的。 出于实际原因，没有对哪个集群在哪个干预组中设盲，但是分析生物样本以获得主要结果的实验​​室工作人员对研究组不知情，并且研究人员对超出基线的结果数据不知情。

2. 研究干预

2.1 干预

HPTN071(PopART) 干预措施（A 组）包括一揽子结核病/艾滋病毒预防活动组合，包括针对结核病的主动病例发现 (ACF) 和针对艾滋病毒的普遍检测和治疗 (UTT)。 社区卫生工作者称为社区 HIV 护理提供者 (CHiP)，他们负责社区的一个区域，为期四年。 他们在他们的区域内挨家挨户地确保每个人都能获得 HIV 和 TB 预防信息、年度 TB 症状筛查、HIV 检测和性传播感染筛查、避孕套、转诊至自愿男性包皮环切术以及 HIV阳性个体、转诊至护理和抗逆转录病毒疗法，无论 CD4 计数如何。 在每次年度访问期间，对社区的每个成员进行结核病症状筛查，并从任何有结核病诊断症状的人身上采集痰液样本，并使用 Xpert® MTB/RIF（Cepheid，Sunnyvale，CA）对 HIV- HIV 阴性者进行阳性和涂片镜检。 对所有有症状的个体进行随访以确保结果可用，并在需要时进行适当的转诊以进行进一步调查。 确诊的结核病病例通过常规政府医疗保健机构 (HCF) 转诊，并接受标准的 6 个月结核病治疗方案治疗药物敏感结核病，如果他们患有耐药结核病，则根据国家指南转诊治疗。 所有结核病治疗均由政府 HCF 提供。 所有到诊所接受 HIV 护理的 HIV 阳性个体都使用症状筛查进行结核病筛查，有症状的个体根据国家标准政策使用 Xpert® MTB/RIF 进行检测，如果他们是异烟肼预防性治疗 (IPT)无症状。 CHiPs 收集了干预措施的数据（CHiP 数据）。

B 组的 HPTN071(PopART) 干预与 A 组相同，包括一揽子 TB/HIV 预防活动组合，包括针对 TB 的主动病例发现 (ACF) 和社区提供的针对 HIV 的 UTT。 与 A 组不同，B 组使用国家 CD4 计数指南启动 ART。 在试验期间，开始 ART 的阈值从 500 CD 计数变为 350 CD 计数，然后在 2016 年变为通用 ART，无论 CD4 计数如何。

2.2 护理标准

标准护理臂 C 社区可以根据国家指南获得 HIV 检测服务（通常在医疗机构）、HIV 护理和 ART 提供，自 2016 年年中以来，无论 CD4 计数如何，该指南都包括 ART 启动。 结核病病例发现是“被动的”，即依赖于个人向卫生机构提供症状。 结核病诊断按照国家指南进行，包括针对 HIV 阳性者的 Xpert®TB/RIF。 所有确诊的结核病病例均按照干预组进行治疗。 HIV 护理诊所的结核病筛查和预防与干预组一样。

3. 学习过程

3.1 感染队列

该研究将在 HPTN071 (PopART) 试验的 7 组 A（干预）社区和 7 组 C（护理标准）社区中进行。 每个社区将招募 300 名青少年和年轻人（15-24 岁）（总共 4200 名）。

3.1.1 感染队列的抽样/招募

2013年，记录了社区中每户人家的位置。 这为选择住户提供了抽样框架。 研究社区区域将被细分为多个街区，每个街区由赞比亚的大约 40 户家庭和南非的大约 55 户家庭组成，预计平均约有 15 名 15-24 岁的人参加两个国家的每个街区。 这些块将以随机顺序访问。 预计将访问 20 个街区，以达到每个社区所需的样本量，至少 10 个街区和分层抽样（将每个社区划分为“区域”）以确保良好的地理代表性。

一个街区内的所有家庭都有资格，并将采用挨家挨户的方式进行接触。 在对研究进行解释后，将征得负责的成年人的许可，以列举所有家庭成员。 在社区居住 2 年或以上且预计/计划在接下来的 2 年每个日历年至少居住 9 个月的 15-24 岁家庭成员，将获得邀请卡并受邀参加参与研究。

招聘

响应我们邀请的合格个人将在他们的家中、每个社区的中心站点（可能是当地卫生机构或其他一些临床研究站点）或在双方商定的方便地点看到。 在此站点上，将提供有关该研究的更多信息，确认资格，并提供知情同意和同意。

年龄 > 18 岁的参与者将提供书面同意书。 18 岁以下的个人将提供书面同意书，并且在参与研究之前需要其父母或监护人的书面同意书。

3.1.2 程序和活动

基线评估

1. 受过训练的研究助理 (RA) 将向同意的年轻人进行结构化问卷调查，其中包括社会人口统计数据、既往结核病和艾滋病毒病史、结核病和艾滋病毒的危险因素以及社交网络等信息。 定位器信息，包括参与者及其家人的联系电话号码，将用于促进年中联系电话。
2. 将进行身高和体重的物理测量。
3. 将进行结核病症状筛查，并对提供给所有有症状参与者的痰液样本进行 Xpert MTB/RIF。
4. 将抽取多达 15 毫升的血液进行测试，包括 QFT Plus 测试、HIV 测试和储存以用于对 TB 生物标志物或其他呼吸道病原体的额外测试。
5. 任何在基线时测试 QFT Plus 呈阳性的参与者都将由研究人员评估是否患有活动性结核病，并就他们目前向 HIV 阳性个体提供的异烟肼预防性治疗 (IPT) 的需求进行咨询。
6. 将鼓励所有参与者在基线和整个随访期间根据国家指南接受使用快速检测的 HIV 检测。 任何新诊断的 HIV 阳性都将与 ART 护理相关联。
7. IPT 将根据国家指南提供

跟进

所有参与者都将被要求在第 12 个月和第 24 个月回来进行随访。

将对参与者进行有关结核病体征和症状的教育，如果注意到任何提示结核病的症状，则要求他们返回研究地点。 将对任何被确定为 HIV 阳性或被诊断患有结核病的参与者进行跟进联系，以确保与护理联系起来

12 个月和 24 个月时的随访程序

1. 将使用包括活动和社交网络以及结核病接触在内的标准化问卷对参与者进行访谈。
2. 将向所有参与者询问有关结核病传播/追踪和社会接触模式的其他问题

2. 所有参与者都将抽血使用 QFT-plus 进行重新测试，并存储用于其他基线测试。

3. 参与者还将接受结核病筛查，使用标准症状筛查并要求提供一份痰液样本，以便我们可以使用 Xpert MTB/RIF 检测结核病。

4. 将鼓励所有参与者接受使用快速 HIV 检测的 HIV 检测

在任何后续访问中发现患有结核病或艾滋病毒的任何参与者都将被转介到诊所进行进一步评估和护理。 所有 HIV+ 参与者都将在 HCF 进行 CD4 计数，参与者将被询问研究团队是否可以访问临床记录，包括 CD4 计数和 HIV 病毒载量的结果。 根据国家指南，任何被确定为参加 HCF 的 HIV+ 参与者也将被转介进行为期 6 个月的 IPT。 这将在 ART 诊所进行。 在研究访问期间，研究团队遇到的任何其他医疗问题都将转介给适当的 HCF 服务。

在访问之间（例如第 6 个月和第 18 个月）将进行联系电话，以检查参与者的下落并检查他们是否健康。 预计这将减少后续的损失。

实验室程序

每次就诊时将采集多达 15 毫升的血液进行测试，包括 Quantiferon Plus 测试、HIV 测试和储存以进行额外测试，以探索宿主和结核分枝杆菌 (MTB) 生物标志物，这些生物标志物可以预测活动性结核病的进展，改善结核病/感染诊断和监测对结核病治疗的反应，并探讨不同病毒感染在结核病病因学中的作用。

3.2 患病率调查

从 2019 年开始，将在 A、B 和 C 组的所有 TREATS 21 社区中收集数据。 在每个社区中，A 组和 B 组将招募大约 2000 人，C 组将招募 4000 人。

3.2.1 流行率调查参与者的抽样/招募。

这 21 个社区由人口普查区组成，每个人口普查区估计有 300-500 户家庭，每个区预计约有 1300 名成年人（15 岁及以上）。 人口普查区将进一步细分为“街区”，每个街区包括约 40-60 户家庭，有 100-150 名成年人（15 岁及以上）。 这些街区将按地理分组以进行分层抽样，这将确保整个社区的地理覆盖范围良好。 这些块将通过分层抽样随机抽样，然后抽样块内的所有家庭都有资格纳入研究，直到达到目标样本量，即 A 组和 B 组达到 2000 人，C 组达到 4000 名参与者。不同的社区。

招聘

在每个人口普查区的中央，将设置一个移动现场站点 (MFS)，OneStopTB 平台（一辆卡车，装有数字 X 射线和 Xpert® 仪器）将驻扎在那里，并搭建帐篷以执行不同的调查程序。 将开展社区动员活动以提高社区成员的认识，然后逐个街区对每个选定的区域进行计数。 人口普查清单将通过系统地挨家挨户移动来完成，以覆盖选定街区的所有住宅。 在每个家庭中，将列出所有符合结核病流行率调查条件的人（居民，年龄≥15 岁）。 符合条件的人将被邀请参加 MFS。 在此站点上将提供有关该研究的更多信息并确认资格。

年龄 > 18 岁的参与者将提供书面同意书。 18 岁以下的个人将提供书面同意书，并且在参与研究之前需要其父母或监护人的书面同意书。

3.2.2 程序和活动

所有登记的参与者，在同意/同意后将被问到一组问题，以确定调查人群的社会人口统计和其他关键特征以供分析。 个人因素可能包括吸烟、饮酒、教育、婚姻状况、在矿山工作的历史、是否是医护人员。 还将包括有关结核病耻辱感的问题以及有关艾滋病毒检测、艾滋病毒状况、ART 使用和接触 PopART 干预的问题。 社会经济地位也将在家庭层面确定。 使用带有条形码的邀请卡，所有已注册的参与者都将被邀请在 MFS 进行结核病筛查。

抵达 MFS 后，参与者将使用条形码在接待处登录，在那里将检查他们的身份和资格，然后进行结核病筛查。 结核病筛查将包括所有登记参与者的症状筛查和胸部 X 光检查。 将向所有报告症状的人询问有关寻求健康行为的详细问题。 数字胸部 X 光 (CXR) 图像将使用 CAD4TB 自动读取，CAD4TB 是一种软件产品，它以 DICOM 图像的形式将单个正面胸片作为输入，并产生多个输出。

所有症状筛查呈阳性和/或 CXR 异常（基于他们的 CAD4TB 评分）的人都有资格进行痰液检查。 拒绝接受 CXR 或症状筛查的参与者将自动符合痰液采集条件。 所有符合条件的痰液都将被要求提供用于使用 Xpert® MTB/RIF 进行结核病诊断的痰液样本。 Xpert 测试将由经过培训的技术人员在移动卡车上进行，结果应在 2 小时内提供。 所有在确认测试后被诊断出患有结核病的人，将被转介到最近的卫生机构，按照该国的国家结核病治疗指南开始治疗/与护理联系起来。 考虑到结核病流行率低于常规诊所环境，结核病流行率调查环境中需要进行验证性检测以避免假阳性结果。 如果出现错误结果，将重复测试。

将根据标准协议在移动现场为所有参与者提供使用快速测试的 HIV 咨询测试。 那些已知 HIV 呈阳性的人将不会被重新检测。 任何新诊断的 HIV 阳性都将与 ART 护理相关联。

HIV 感染者和任何新诊断出的 HIV 阳性的参与者将被要求允许进行指尖采血以进行病毒载量测试和 HIV 测序以进行系统发育和 HIV 耐药性分析。 其他病毒如丙型肝炎病毒将与 HIV 一起进行检测

研究团队将确保将 CXR 的结果反馈给参与者。 对于那些不想等待 CXR 结果的人来说，这可以是实时的，也可以根据参与者的要求通过不同的途径进行。 这些结果可以在参加第二次访问时通过研究团队的家庭访问或通过短信返回给参与者。

为确保肺部除结核病外的其他发现得到妥善处理，所有具有高 CAD4TB 评分（将在试点后确认）的图像将由经验丰富的放射科医生在中央位置通过远程阅读进行阅读，以调查是否需要转诊对于结核病以外的其他肺部疾病。 将根据调查结果转介到最近的适当 HCF。 任何未参加临床随访的参与者将在测试后 2-4 周内由研究团队进行检查。

3.3 实施科学研究

3.3.1 二手数据分析

二级数据分析将使用两个数据源：

• 2014 年至 2014 年居住在 Pop-ART 社区 (N=330,000) 的所有成年人的常规结核病病例通知数据（保存在结核病登记册中，包含所有开始结核病治疗的患者的信息，包括微生物学结果、艾滋病病毒感染状况和治疗结果） 2018.
• 人口队列数据 (N=28,000) 与结核病病例通知数据相关联。 每年在队列中收集详细的个人层面数据，对每个参与者进行大约 36 个月的随访（2014 年至 2018 年之间）。 每次访问时，都会询问队列成员是否在前一年开始了结核病治疗，如果是，则从患者卡中获取唯一的结核病病例识别号。 人口队列数据将与结核病病例通知数据相关联，从而验证队列中的所有结核病诊断，并确定微生物学结果和结核病治疗结果。

数据收集和管理：将收集 2011 年 1 月至 2018 年 12 月之间的结核病病例报告数据，治疗结果截至 2019 年 6 月。 这允许调查 PopART 干预期间和之后的历史趋势和数据。 人口队列数据将与结核病病例通知数据相关联。 将生成匿名数据集（与结核病病例通知数据和总体结核病病例通知数据相关联的人口队列数据）并用于实现研究目标。

作为 HPTN071 的一部分，仅以电子方式收集和汇总干预地点的干预措施数据。 这些干预过程措施将用于记录干预措施的采用情况，尤其是结核病筛查和诊断在社区之间的差异，并探讨这些措施与社区一级结核病病例通知率之间的关联。 此外，干预过程措施将按年龄、性别和其他社会人口特征进行分析，以探讨不同人群在采取/分配干预措施方面的不公平现象。

3.3.2 定性研究

定性研究将在赞比亚和南非进行

将执行以下活动：

• 对属于现有定性队列的 18 岁及以上个人及其家庭进行半结构化访谈，以探讨结核病和艾滋病毒之间的关系、对结核病的普遍理解、管理结核病的选择、结核病耻辱感和遗漏结核病病例的影响。 PopART 社会科学建立了代表不同 HIV 决定和结果（检测/不检测、HIV 阴性/HIV 阳性、正在接受治疗的感染者/未接受治疗的 PLHIV 感染者）和不同性别和年龄组的队列团队从 2016-2018。 每个国家的 A 组和 C 组社区中的大约 8 个人（n=32）及其家庭将被重新访问并询问有关结核病的问题。
• 与提供结核病服务的利益相关者进行半结构化访谈，以确定可用的结核病服务（A 组和 C 组），包括每个特定地点的结核病服务历史的历史视角。 调查人员将就此活动与社区参与团队密切联络。
• 在每个 A 组站点（大约 n=84）与 10-12 名社区艾滋病毒护理提供者 (CHiP) 进行焦点小组讨论，以回顾性地记录他们在更广泛的 PopART 干预和特定社区中提供结核病服务的经验。
• 与关键结核病工作人员的深入访谈，以描述他们在结核病服务提供方面的经验以及其他利益相关者的作用（n=14；A 组和 C 组）。
• 在干预地点对结核病患者及其家庭进行深入访谈（两国每个 A 组地点 n=49 - 7）。 将使用参与式技术进行深入访谈，包括身体测绘和网络图（用于流动性和结核病途径），以确定 CHiP 的作用、患者患结核病的经历以及来自家庭的诊断和治疗的促成因素和障碍和病人的观点。
• 在干预地点的卫生设施中对通过被动病例发现（卫生设施级别的护理标准）诊断出的结核病患者及其家庭进行了深入访谈（两国中每个 A 组站点 n=49 - 7）。 该研究工具将类似于通过 CHiP 诊断的那些人的比较访谈，但探索的是医疗机构和其他服务的作用。 结核病患者将通过卫生机构的结核病服务进行识别，并且在每个地点都旨在招募一系列年龄和性别群体（18 岁及以上）。 调查人员会询问结核病患者是否可以陪同他们回家，并在家中采访他们和他们的家庭成员。

3.4 数学建模

该模型软件将作为开源 R 包通过该项目开发，核心确定性分区传输模型用 Fortran 90 编写。

此模型开发工作包含三个主要组成部分：

1. 在与 PopART HIV 建模团队的讨论中，改编为 PopART 试验开发的现有基础人口统计和 HIV/ART 模型
2. 在此框架中调整现有的结核病传播模型以表示 TREATS 中的结核病干预措施，并联系 PopART 和 TREATS 收集的结核病数据
3. 调整该产品以生成输出数据并执行结核病干预措施的卫生经济评估所需的分析

组件 1. HIV 传播将在现象学上建模，HIV 发病率和 ART 覆盖范围的变化来自 PopART HIV 建模的估计，以确保对 HIV 流行病学的一致说明。 为促进这一点，将修改基本的人口统计/HIV/ART 结构（目前有 81 个年龄类别、2 个性别、未感染 HIV + 7 个 CD4 感染者类别和 4 个 ART 持续时间）和 HIV/ART 自然历史参数，以确保人口统计/HIV/ART 模型底物与 PopART HIV 建模中采用的方法一致。 重点将是在结核病模型基质中重现按年龄和性别划分的 HIV 感染模式，以及 CD4 细胞计数的估计分布和 ART 启动后的时间，这对结核病风险有很大影响，以捕捉 PopART 的影响HIV 干预对 TB 发病率的影响。

组成部分 2. TB 传播模型将遵循已建立的模型结构（包括潜伏性 TB 感染、疾病进展的快速和缓慢途径、再感染和进展、治疗后复发风险增加），并置于 HIV/人口统计学之上层，解释了由于 HIV 相关的免疫妥协（即 将结核病风险与 CD4 计数和 ART 时间联系起来）。 HIV/ART 状态也会影响结核病的自然病程。 该模型还将进行修改，以包括 PopART 的结核病主动病例发现方面，并包括联系常规数据和主动收集的数据（疾病流行率、感染发生率）的可能性。

组成部分 3。为了用于预测和卫生经济评估，将产生额外的产出，首先，根据残疾调整生命年 (DALYs) 来估计未来结核病感染所避免的增量健康效益，其次，估计因残疾调整生命年 (DALY) 而节省的医疗保健成本到避免的结核病感染，第三，估计在预计未来的 UTT 背景下主动发现结核病病例的增量成本。 此外，模型需要修改以在干预结束后向前投射，并使其足够灵活以考虑其他设置。

将不断努力整理和分析来自 PopART 和 TREATS 的过程和结果数据以用于建模。

将开展文献审查工作以生成用于建模的数据，并为经济评估提供信息。 这将侧重于两个领域：最近的流行病学文献介绍了抗病毒治疗个体的结核病自然史；然后是其他环境的流行病学特征，这些特征被确定为与 PopART 社区以外的普遍发现相关。

3.5 成本效益分析 (CEA)。

CEA of TREATS 的基本前提是为决策者提供以下两个方面的重要信息：

• 与标准护理相比，在南非和赞比亚以及其他高流行国家，将针对 HIV 的 UTT 与主动病例发现相结合是否值得实施？
• 与仅针对 HIV 的 UTT 相比，联合提供 UTT 和结核病主动病例发现是否具有范围经济？

流行病学和经济分析将紧密结合。 CEA 将采取“卫生系统”的观点，并包括与提供 HIV 和 TB 护理相关的所有成本和收益。 结果将根据 TB 感染和避免的 DALYs 进行评估，并将预测到未来。

3.5.1 CEA 数据。

成本和收益的计算将使用从卫生服务机构收集的原始数据、数据和其他已经实施的成本核算研究的结果以及已发表的文献来源。

经济成本将通过自下而上的微观成本计算方法从 Zambart 和实施伙伴的干预支出数据中收集，并与护理标准下的艾滋病毒和结核病预防的设施级成本计算进行比较。 考虑的成本构成包括工资、测试套件 (Xpert)、其他设备和差旅。 在 HPTN071(PopART) 下进行的时间和运动研究的结果将估计 CHiP 在 TB 组件上花费的时间。

TREATS CEA 将收取在赞比亚和南非的一些医疗机构提供结核病服务的医疗机构费用，以确保良好的代表性。 设施层面成本核算调查的目的是估算典型结核病相关检测和治疗的每位患者每年的单位成本。 在这两个国家，将根据预定义的标准选择 PopART 控制社区的两个设施和干预社区的 1 个设施。 已经根据 PopART 从所有试验设施收集了 HIV 相关护理的卫生设施费用。

从被调查的设施中，将收集标准护理下的预防成本（例如家庭接触者追踪和 IPT 提供），考虑的组成部分包括工资、测试套件和 IPT。 结核病患者在疾病各个阶段的护理费用也将从医疗机构收取，以计算避免结核病感染所节省的医疗费用。 设备、建筑和一般管理费用的分摊支出将根据活动数据分配给结核病预防和护理。 将估计每人测试的成本和确定的每个结核病病例的成本的单位成本估计。 耐药结核病的治疗费用，在被调查的医疗机构之外，例如在三级医疗机构，将从二级数据来源收集。