ART 및 결핵 스크리닝 프로젝트를 통한 결핵 감소 (TREATS)

1. 연구 목적 및 설계 이 프로젝트의 전반적인 목표는 4년에 걸쳐 제공되는 HIV에 대한 보편적인 검사 및 치료(UTT)와 결합된 결핵에 대한 인구 수준 스크리닝의 결합된 TB/HIV 개입이 TB에 미치는 영향을 측정하는 것입니다. TB 감염의 발생률, 유병률 및 발생률.

1.1 연구 목적

1. HIV에 대한 보편적 검사 및 치료(UTT)와 결합된 결핵에 대한 인구 수준 스크리닝의 결합된 TB/HIV 개입이 인구에 미치는 영향을 비교하려면:

   ㅏ. 무작위로 선택된 15세 이상 개인의 결핵 유병률 b. 무작위로 선택된 청소년 및 청년(15-24세) 코호트에서 결핵 감염 발생률 c. 지난 24개월의 후속 조치(2017-2018) 동안 18-44세의 부모 HPTN071 시험 집단 코호트 참가자에서 보고된 세균학적으로 확인된 폐결핵 발생률에 대한 효과 d. 2017-2018년 기간 동안 연구 커뮤니티에 거주하는 성인(≥18세)의 세균학적으로 확인된 폐결핵 사례 신고율에 대한 영향 e. 18-44세 인구 코호트 참여자에서 36개월에 걸쳐 세균학적으로 확인된 폐결핵 사례의 임상적 특성 및 치료 결과 f. 60개월 이상(2014-2018) 연구 커뮤니티에 거주하는 성인(≥18세)의 세균학적으로 확인된 폐결핵 사례의 임상 특성 및 치료 결과

2. HIV 상태, 결핵 통지의 변경 및 보고된 결핵 발생률에 따른 사례 발견의 수율을 측정하여 PopART 결합 결핵/HIV 개입이 결핵에 미치는 영향에 대한 경로를 이해합니다.

3. 정성적 방법을 사용하여 PopART 개입의 전달을 평가하려면:

   1. 선택한 커뮤니티의 종적 데이터(2004-18)를 바탕으로 커뮤니티 구성원 사이에서 결핵에 대한 오명과 대중적인 이해를 설명합니다.
   2. 중재 및 통제 사이트, 가정 중재 및 치료 표준 의료 시설 서비스에 걸쳐 진단된 TB 환자와 그 가족의 경험을 설명합니다.

4. 수학적 모델링을 사용하여 다음을 평가하려면:

   ㅏ. 결핵에 미치는 영향에 대한 다양한 PopART 중재 구성요소(범용 ART 및 결핵 선별 검사)의 효과 b. 다른 환경에서 이 중재가 결핵에 미치는 예상 영향과 이에 영향을 미치는 요인

5. 수학적 모델링과 결합된 경제적 분석 방법을 사용하여 결핵에 미치는 영향 측면에서 PopART 개입의 비용 효율성을 측정합니다.
6. TB에 대한 공중 보건 개입의 영향을 측정하기 위한 새로운 방법을 평가하기 위해 a. 결핵 감염에 대한 결핵 개입의 역학적 영향 평가에서 QuantiFERON® Gold Plus의 역할을 평가하기 위해 b. 결핵균 감염에서 활성 질환("초기 TB")으로의 진행 예측인자를 평가하기 위한 새로운 바이오마커를 평가하기 위해 c. CAD4TB(Computer Aided Digital Chest X-ray)와 결합된 Xpert® MTB/RIF Ultra를 포함하여 활동성 결핵의 유병률을 측정하는 새로운 방법을 비용 및 효율성 측면에서 기존 방법과 비교합니다.
7. 남-남 및 북-남 협력을 통해 대규모 군집 무작위 시험을 수행할 수 있는 아프리카 현장 현장의 역량 증대

8. 글로벌 정책을 알리려면:

   ㅏ. 결핵 통제를 위한 PopART 개입의 비용 및 효과 b. 인구 수준에서 결핵의 부담을 측정하기 위한 전략

9. 결핵을 효과적으로 해결하기 위한 미래의 접근 방식을 알리기 위해 결핵에 대한 인구 수준 선별 검사와 보편적인 HIV 검사 및 치료의 결합된 결핵/HIV 개입의 영향에 대해 연구자, 기금 제공자, 프로그램 관리자 및 시민 사회 사이에 인식을 높입니다.

1.2 연구 설계

HPTN 071(PopART) 시험은 잠비아와 남아프리카 공화국의 21개 지역 사회에서 수행되는 HIV(UTT)에 대한 보편적인 검사 및 치료를 포함하는 조합 HIV 예방에 대한 3군 일치 클러스터 무작위 시험입니다. 1차 결과는 약 40,000명의 성인으로 구성된 무작위로 선택된 코호트(HPTN071 인구 코호트)에서 측정된 지역 사회 수준의 HIV 발생률입니다. 시험은 DAIDS가 후원하고 HIV 예방 시험 네트워크(HPTN)를 통해 관리됩니다. 시험 등록 ClinicalTrials.gov NCT01900977.

TREATS 프로젝트는 HPTN 071(PopART) 시험판에 내포되어 있습니다. HPTN071에는 2개의 중재군(A군과 B군)이 있었는데, 둘 다 동일한 지역사회 개입(아래 참조)을 받았지만 A군에서는 HIV 양성 개인이 CD4 수에 관계없이 보편적인 ART를 받았지만 B군에서는 CD4 수에 대한 국가 지침을 받았습니다. 사용 된. 시험 기간 동안 ART 시작 임계값은 CD4 수에 관계없이 보편적인 ART가 시험의 모든 부문에서 제공되도록 변경되었습니다.

HPTN071 시험을 위한 21개 커뮤니티(클러스터)의 무작위화는 세 쌍의 일치를 사용하여 수행되었습니다. 각 삼중주 내에서 하나의 커뮤니티가 세 연구 부문 각각에 무작위로 할당되었으며, 주요 공변량에 대한 균형을 보장하기 위해 제한된 무작위화 프로세스를 사용했습니다. 지역 사회는 지리 및 추정된 기본 HIV 유병률에 따라 세 쌍둥이로 일치되었습니다. 무작위 배정은 2013년 공개 행사에서 이루어졌습니다. 실제적인 이유로 어떤 클러스터가 개입 부문에 있는지에 대한 눈가림은 없지만 주요 결과에 대한 생물학적 샘플을 분석하는 실험실 직원은 연구 부문에 대해 눈이 멀고 연구자는 기준선을 넘어선 결과 데이터에 대해 눈이 멀게 됩니다.

2. 연구 개입

2.1 개입

HPTN071(PopART) 개입(아암 A)은 결핵에 대한 능동적 사례 발견(ACF) 및 HIV에 대한 보편적 검사 및 치료(UTT)를 포함하여 TB/HIV 조합 예방 활동 패키지로 구성됩니다. 개입은 지역사회의 한 구역을 담당하는 지역사회 HIV 치료 제공자(CHiP)라고 하는 지역사회 의료 종사자들에 의해 4년에 걸쳐 전달되었습니다. 그들은 모든 인구가 HIV 및 결핵 예방 메시지, 연례 결핵 증상 검사, HIV 검사 및 성병 검사, 콘돔, 자발적인 남성 의료 포경 수술 및 HIV 긍정적인 개인, 치료 의뢰 및 CD4 수에 관계없이 ART. 매년 방문할 때마다 지역사회의 각 구성원은 결핵 증상에 대해 선별검사를 받았고 결핵 진단을 위해 증상이 있는 사람에게서 채취한 가래 샘플을 채취했으며 HIV- HIV 음성인 사람들을 위한 양성 및 도말 현미경. 모든 증상이 있는 개인은 결과를 확인할 수 있도록 후속 조치를 취했으며 필요한 경우 추가 조사를 위해 적절한 의뢰가 이루어졌습니다. 결핵 진단 사례는 일상적인 정부 의료 시설(HCF)을 통해 치료를 받고 약물 감수성 결핵에 대한 표준 6개월 결핵 요법으로 치료를 받았으며 약물 내성 질환이 있는 경우 국가 지침에 따라 치료를 받았습니다. 모든 결핵 치료는 정부 HCF에서 제공했습니다. HIV 치료를 위해 클리닉에 내원한 모든 HIV 양성 개인은 증상 선별검사를 사용하여 결핵에 대해 선별검사를 받았고, 증상이 있는 개인은 표준 국가 정책에 따라 Xpert® MTB/RIF를 사용하여 검사를 받았고, 다음과 같은 경우 이소니아지드 예방 요법(IPT)을 제공받았습니다. 무증상. CHiP는 개입에 대한 데이터(CHiP 데이터)를 수집했습니다.

B군의 HPTN071(PopART) 개입은 A군과 동일하며, 지역사회에서 전달된 TB에 대한 활성 사례 발견(ACF) 및 HIV에 대한 UTT를 포함하여 TB/HIV 예방 활동의 조합 패키지로 구성되었습니다. 아암 A와 달리 아암 B에서는 CD4 수에 대한 국가 지침이 ART 개시에 사용되었습니다. 시험 기간 동안 ART 시작 임계값은 500CD 수에서 350CD 수로 변경되었으며, 2016년에는 CD4 수와 관계없이 범용 ART로 변경되었습니다.

2.2 관리 기준

표준 치료 암 C 커뮤니티는 2016년 중반부터 CD4 수에 관계없이 ART 시작을 포함하는 국가 지침에 따라 HIV 검사 서비스(일반적으로 의료 시설에서), HIV 관리 및 ART 제공에 액세스할 수 있었습니다. 결핵 사례 발견은 "수동적"입니다. 즉, 의료 시설에 증상을 나타내는 개인에 의존합니다. 결핵 진단은 HIV 양성인 사람들을 위한 Xpert®TB/RIF를 포함한 국가 지침에 따랐습니다. 진단된 모든 결핵 사례는 중재군에서와 같이 취급되었습니다. HIV 치료 클리닉에서의 결핵 검사 및 예방은 개입 부문에서와 동일했습니다.

3. 연구 절차

3.1 감염 코호트

이 연구는 HPTN071(PopART) 시험의 7개 부문 A(중재) 커뮤니티와 7개 부문 C(표준 치료) 커뮤니티에서 수행됩니다. 300명의 청소년 및 청년(15-24세) 코호트가 각 커뮤니티에서 모집됩니다(총 4200명).

3.1.1 감염 코호트의 샘플링/모집

2013년에는 지역사회의 모든 가구 위치가 기록되었습니다. 이는 가구 선택을 위한 샘플링 프레임을 제공합니다. 연구 커뮤니티 영역은 각 블록이 잠비아의 약 40가구와 남아프리카 공화국의 약 55가구로 구성되는 블록으로 세분될 것입니다. 양국의 각 블록. 블록은 무작위 순서로 방문됩니다. 적절한 지리적 표현을 보장하기 위해 최소 10개의 블록과 계층화된 샘플링(각 커뮤니티를 "구역"으로 나눈 것)으로 각 커뮤니티에서 필요한 샘플 크기에 도달하기 위해 예상되는 20개의 블록을 방문할 것입니다.

블록 내의 모든 가구는 자격이 있으며 방문접근 방식을 사용하여 접근됩니다. 연구에 대한 설명 후, 모든 가족 구성원을 열거하기 위해 책임 있는 성인의 허락을 구할 것입니다. 해당 지역사회에서 2년 이상 거주했으며 향후 2년 동안 역년당 최소 9개월 동안 거주할 것으로 예상/계획 중인 15-24세 가구 구성원은 초대장을 받고 초대를 받습니다. 연구 참여.

신병 모집

우리의 초대에 응하는 적격한 개인은 자신의 집, 각 커뮤니티의 중앙 사이트(지역 의료 시설 또는 기타 임상 연구 사이트일 수 있음) 또는 상호 합의된 편리한 장소에서 볼 수 있습니다. 이 사이트에서 연구에 대한 추가 정보가 제공되고 자격이 확인되며 정보에 입각한 동의 및 동의가 제공될 수 있습니다.

18세 이상의 참가자는 서면 동의서를 제공해야 합니다. 18세 미만의 개인은 서면 동의를 제공하고 연구에 참여하기 전에 부모 또는 보호자의 서면 동의가 필요합니다.

3.1.2 절차 및 활동

기준선 평가

1. 사회 인구학적 데이터, 이전 결핵 및 HIV 병력, 결핵 및 HIV 위험 요인, 소셜 네트워크에 대한 정보를 포함하는 구조화된 설문지가 훈련된 연구 보조원(RA)에 의해 동의한 청소년에게 관리됩니다. 참가자 및 그 가족의 연락처를 포함한 로케이터 정보는 연중 연락 통화를 용이하게 하기 위해 사용됩니다.
2. 키와 몸무게의 물리적 측정이 이루어집니다.
3. 결핵 증상 선별 검사가 실시되고 모든 증상 참가자에게 제공된 가래 샘플에 대해 Xpert MTB/RIF가 실시됩니다.
4. QFT Plus 테스트, HIV 테스트 및 결핵 바이오마커 또는 기타 호흡기 병원체에 대한 추가 테스트를 위한 보관을 포함하여 최대 15ml의 혈액을 채취합니다.
5. 기준선에서 QFT Plus를 양성으로 테스트한 모든 참가자는 활동성 TB 질병에 대해 연구 직원이 평가하고 현재 HIV 양성 개인에게 제공되는 이소니아지드 예방 요법(IPT)의 필요성에 대해 상담합니다.
6. 모든 참가자는 기준선과 후속 기간 동안 국가 지침에 따라 신속 검사를 사용하여 HIV 검사를 수락하도록 권장됩니다. 새로 진단된 HIV 양성 환자는 ART 치료에 연결됩니다.
7. IPT는 국가 지침에 따라 제공됩니다.

후속 조치

모든 참가자는 12개월과 24개월에 후속 방문을 위해 다시 방문해야 합니다.

참가자는 TB의 징후와 증상에 대해 교육을 받고 TB를 암시하는 증상이 나타나면 연구 장소로 돌아가도록 요청받습니다. HIV 양성 판정을 받았거나 TB 진단을 받은 모든 참가자에 대해 후속 연락을 취하여 진료와의 연계가 이루어졌는지 확인합니다.

12개월 및 24개월 추적 방문 시 절차

1. 참가자는 결핵과의 접촉뿐만 아니라 활동 및 소셜 네트워크를 포함하는 표준화된 설문지를 사용하여 인터뷰하게 됩니다.
2. 모든 참가자는 결핵 전파/추적 및 사회적 접촉 패턴에 대한 추가 질문을 받게 됩니다.

2. 모든 참가자는 혈액을 채취하여 QFT-plus를 사용하여 다시 테스트하고 기준선에서 다른 테스트를 위해 보관합니다.

3. 또한 참가자는 표준 증상 스크린을 사용하여 결핵 검사를 받고 Xpert MTB/RIF를 사용하여 결핵 질환을 테스트할 수 있도록 하나의 객담 샘플을 제공하도록 요청받습니다.

4. 모든 참가자는 신속한 HIV 테스트를 사용하여 HIV 테스트를 수락하도록 권장됩니다.

후속 방문에서 TB 또는 HIV에 걸린 것으로 밝혀진 참가자는 추가 평가 및 치료를 위해 클리닉으로 보내집니다. 모든 HIV+ 참가자는 HCF에서 CD4 수를 측정하게 되며 참가자는 연구팀이 CD4 수 및 HIV 바이러스 양의 결과를 포함한 임상 기록에 접근할 수 있는지 질문을 받게 됩니다. HCF에 참석하는 HIV+로 확인된 모든 참가자는 국가 지침에 따라 6개월 동안 IPT에 추천됩니다. 이것은 ART 클리닉에서 제공됩니다. 연구 방문 동안 연구팀이 직면한 다른 모든 의료 문제는 적절한 HCF 서비스를 위해 의뢰될 것입니다.

방문 사이(예: 6개월과 18개월)에 연락 전화를 통해 참가자의 행방을 확인하고 건강을 확인합니다. 이를 통해 후속 조치에 대한 손실을 줄일 수 있을 것으로 예상됩니다.

실험실 절차

활동성 결핵 질환으로의 진행을 예측하고 결핵 질환/ 감염 진단 및 TB 치료에 대한 반응 모니터링, TB의 병인학에서 다양한 바이러스 감염의 역할 탐색.

3.2 유병률 조사

데이터 수집은 2019년에 시작되는 A, B 및 C 부문의 모든 TREATS 21 커뮤니티에서 두 국가에서 시행될 것입니다. 각 커뮤니티에서 A군과 B군에 약 2000명이 등록하고 C군에 4000명이 등록됩니다.

3.2.1 유병률 조사 참가자의 샘플링/모집.

21개 커뮤니티는 각각 약 300-500가구와 구역당 약 1300명의 성인(15세 이상)이 있는 인구 조사 구역으로 구성됩니다. 인구 조사 구역은 각각 40-60가구, 100-150명의 성인(15세 이상)을 포함하는 "블록"으로 더 세분화됩니다. 블록은 계층화된 샘플링을 가능하게 하기 위해 지리적으로 그룹화되어 전체 커뮤니티의 지리적 적용 범위가 양호하도록 보장합니다. 블록은 층화 샘플링을 사용하여 무작위로 샘플링된 다음 샘플링 블록 내의 모든 가구가 대상 샘플 크기인 대상 샘플 크기인 A 및 B에 대해 2000명, C에 대해 4000명의 참가자에 도달할 때까지 연구에 포함될 수 있습니다. 다른 커뮤니티.

신병 모집

각 인구 조사 구역의 중앙에는 OneStopTB 플랫폼(디지털 X-레이 및 Xpert® 기기가 포함된 트럭)이 배치되고 다양한 조사 절차를 수행하기 위해 텐트가 세워질 이동식 현장 사이트(MFS)가 설치됩니다. 커뮤니티 구성원을 민감하게 만들기 위해 커뮤니티 동원 활동을 수행한 후 선택한 각 구역을 블록별로 나열합니다. 인구 조사 목록은 선택한 블록의 모든 주거지를 포함하기 위해 집집마다 체계적으로 이동하여 수행됩니다. 각 가구에서 결핵 유병률 조사 대상자(주민 및 15세 이상)가 모두 나열됩니다. 적격자는 MFS에 초대됩니다. 이 사이트에서 연구에 대한 추가 정보가 제공되고 자격이 확인됩니다.

18세 이상의 참가자는 서면 동의서를 제공해야 합니다. 18세 미만의 개인은 서면 동의를 제공하고 연구에 참여하기 전에 부모 또는 보호자의 서면 동의가 필요합니다.

3.2.2 절차 및 활동

등록된 모든 참가자는 동의/승인 후 분석을 위해 설문 조사 인구의 사회 인구학적 특성 및 기타 주요 특성을 결정하기 위한 일련의 질문을 받게 됩니다. 개인 요인에는 흡연, 음주, 교육, 결혼 여부, 광산 근무 이력, 의료 종사자 등이 포함될 수 있습니다. 결핵 낙인에 대한 질문과 HIV 검사, HIV 상태, ART 사용 및 PopART 개입에 대한 노출에 대한 질문도 포함됩니다. 사회 경제적 지위도 가구 수준에서 결정될 것입니다. 바코드가 있는 초대 카드를 사용하여 등록된 모든 참가자는 MFS의 결핵 검사에 초대됩니다.

MFS 참가자는 도착 시 바코드를 사용하여 리셉션 데스크에서 로그인하여 신원 및 자격 여부를 확인한 후 결핵 검사를 실시합니다. TB 스크리닝은 등록된 모든 참가자에 대한 증상 스크리닝 및 흉부 X-레이로 구성됩니다. 건강 추구 행동에 관한 자세한 질문은 증상을 보고하는 모든 사람에게 물어볼 것입니다. CXR(Digital Chest X-ray) 이미지는 DICOM 이미지 형식의 단일 전면 흉부 방사선 사진을 입력으로 사용하고 여러 출력을 생성하는 소프트웨어 제품인 CAD4TB를 사용하여 자동으로 판독됩니다.

양성 증상 선별 검사 및/또는 비정상적인 CXR(CAD4TB 점수 기준)이 있는 모든 개인은 가래 검사를 받을 자격이 있습니다. CXR 또는 증상 선별 검사를 거부하는 참가자는 자동으로 객담 대상이 됩니다. 적격한 모든 가래는 Xpert® MTB/RIF를 사용하여 TB 진단을 위한 가래 샘플을 제공해야 합니다. 숙련된 기술자가 이동식 트럭에서 Xpert 테스트를 수행하며 결과는 2시간 이내에 제공됩니다. 확진 검사 후 결핵으로 진단된 모든 사람들은 국가 결핵 치료 지침에 따라 치료 시작/치료 연계를 위해 가장 가까운 보건 시설로 회부됩니다. 일상적인 클리닉 환경보다 낮은 수준의 결핵 유병률을 고려할 때 위양성 결과를 피하기 위해 결핵 유병률 조사 환경에서 확증 테스트가 필요합니다. 오류 결과가 있는 경우 테스트를 반복합니다.

모든 참가자는 이동 현장에서 표준 프로토콜에 따라 신속한 테스트를 사용하여 HIV 상담 테스트를 제공받습니다. 알려진 HIV 양성 상태를 가진 사람들은 재검사를 받지 않습니다. 새로 진단된 HIV 양성 환자는 ART 치료에 연결됩니다.

HIV 감염자 및 새로 HIV 양성 진단을 받은 참가자는 바이러스 부하 테스트를 위한 핑거스틱 혈액 샘플링과 계통 발생 및 HIV 약물 내성 분석을 위한 HIV 시퀀싱에 대한 허가를 받아야 합니다. C형 간염 바이러스와 같은 다른 바이러스는 HIV뿐만 아니라 검사를 받게 됩니다.

연구팀은 CXR 결과가 참가자들에게 반환되도록 할 것입니다. 이것은 CXR 결과를 기다리지 않으려는 사람들을 위해 다른 경로를 통해 참가자가 요청한 대로 실시간으로 또는 잠재적으로 이루어질 수 있습니다. 이러한 결과는 2차 방문 시 참여자에게 돌려줄 수 있으며, 연구팀의 가정방문이나 문자메시지를 통해 받을 수 있다.

TB 이외의 폐의 다른 소견이 적절하게 해결되도록 하기 위해 CAD4TB 점수가 높은 모든 이미지(파일럿 후 확인)는 원격 판독을 통해 중앙 위치에서 숙련된 방사선 전문의가 판독하여 의뢰가 필요한지 여부를 조사합니다. TB 이외의 다른 폐 질환의 경우. 조사 결과에 따라 가장 가까운 적절한 HCF로 의뢰됩니다. 임상 추적에 참석하지 않는 참가자는 테스트 후 2-4주 이내에 연구팀이 확인합니다.

3.3 구현 과학 연구

3.3.1 2차 데이터 분석

보조 데이터 분석은 두 가지 데이터 소스를 사용합니다.

• 2014년부터 Pop-ART 커뮤니티에 거주하는 모든 성인(N=330,000)에 대한 정기 결핵 사례 알림 데이터(결핵 등록부에 보관되고 미생물학 결과, HIV 상태 및 치료 결과를 포함하여 결핵 치료를 시작하는 모든 환자에 대한 정보 포함) 2018.
• 결핵 사례 알림 데이터에 연결된 인구 코호트 데이터(N=28,000). 자세한 개인 수준 데이터는 각 참가자에 대한 후속 조치(2014-2018 사이)의 약 36개월 동안 코호트에서 매년 수집됩니다. 방문할 때마다 코호트 구성원에게 전년도에 결핵 치료를 시작했는지 질문하고, 그렇다면 환자 카드에서 고유한 결핵 사례 식별자 번호를 얻습니다. 모집단 코호트 데이터는 코호트의 모든 결핵 진단을 확인하고 미생물학 결과와 결핵 ​​치료 결과를 결정할 수 있도록 결핵 사례 알림 데이터에 연결됩니다.

데이터 수집 및 관리: 2011년 1월부터 2018년 12월까지의 결핵 사례 통지 데이터와 2019년 6월까지의 치료 결과가 수집됩니다. 이를 통해 PopART 개입 중 및 직후에 과거 추세와 데이터를 조사할 수 있습니다. 인구 코호트 데이터는 결핵 사례 알림 데이터에 연결됩니다. 익명화된 데이터 세트(결핵 사례 통지 데이터 및 전체 결핵 사례 통지 데이터에 연결된 인구 코호트 데이터)가 생성되어 연구 목표를 해결하는 데 사용됩니다.

HPTN071의 일부로 중재 사이트의 중재 활용에 대한 데이터만 전자적으로 캡처되고 매년 요약됩니다. 이러한 개입 프로세스 조치는 개입, 특히 결핵 선별 및 진단이 지역사회에 따라 어떻게 다른지 문서화하고 이러한 조치와 지역사회 수준의 결핵 사례 통지율 사이의 연관성을 탐색하는 데 사용됩니다. 또한 개입 프로세스 측정은 연령, 성별 및 기타 사회 인구학적 특성에 따라 분석되어 다양한 인구 그룹에 의한 개입 활용/분배의 불평등을 탐구합니다.

3.3.2 질적 연구

질적 연구는 잠비아와 남아프리카 모두에서 수행됩니다.

다음 활동이 수행됩니다.

• TB와 HIV 사이의 관계, TB에 대한 대중적 이해, TB 관리 옵션, TB 낙인 및 누락된 TB 사례의 의미를 탐구하기 위해 기존 질적 코호트의 일부인 18세 이상 개인 및 그 가족과의 반구조화된 인터뷰. 다양한 HIV 결정 및 결과(테스트/테스트 안 함, HIV 음성/HIV 양성, 치료 중인 PLHIV/PLHIV 비치료) 및 다양한 성별 및 연령 그룹을 나타내는 코호트가 PopART 사회 과학에 의해 설립되었습니다. 2016-2018 팀. 국가당 한 암 A 및 C 커뮤니티에서 약 8명의 개인(n=32)과 그들의 가구를 다시 방문하여 결핵 관련 질문을 합니다.
• TB 서비스를 제공하는 이해관계자와의 반구조화된 인터뷰를 통해 각 특정 사이트에서 TB 서비스의 역사에 대한 역사적 관점을 포함하여 이용 가능한 TB 서비스(A 및 C 부문)를 결정합니다. 조사관은 이 활동을 위해 커뮤니티 참여 팀과 긴밀히 연락할 것입니다.
• 각 Arm A 사이트(대략 n=84)에 있는 10-12명의 지역사회 HIV 치료 제공자(CHiP)와 포커스 그룹 토론을 통해 광범위한 PopART 개입 및 특정 지역사회에서 TB 서비스를 제공한 경험을 소급하여 문서화합니다.
• 주요 TB 직원과의 심층 인터뷰를 통해 TB 서비스 제공에 대한 경험과 기타 이해관계자의 역할을 설명합니다(n=14; 부문 A 및 C).
• 개입 현장에서 결핵 환자 및 가족과의 심층 인터뷰(두 국가의 Arm A 현장당 n=49 - 7). CHiP의 역할, 결핵에 걸린 환자의 경험, 가정에서 진단 및 치료를 가능하게 하는 요인 및 장벽을 결정하기 위해 신체 매핑 및 네트워크 차트(이동성 및 결핵 경로용)를 포함한 참여 기술을 사용하여 심층 인터뷰를 실시합니다. 그리고 환자의 관점.
• 개입 현장의 의료 시설에서 수동적 사례 찾기(의료 시설 수준의 치료 표준)를 통해 진단된 결핵 환자 및 가족과의 심층 인터뷰(양국의 Arm A 사이트당 n=49 - 7). 연구 도구는 CHiP를 통해 진단된 사람들의 비교 인터뷰와 유사하지만 오히려 의료 시설 및 기타 서비스의 역할을 탐색합니다. 결핵 환자는 보건 시설의 결핵 서비스를 통해 확인되며 각 현장에서 다양한 연령 및 성별 그룹(18세 이상)을 모집하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 결핵 환자에게 집에 동행하여 집에서 환자와 가족을 면담할 수 있는지 물어볼 것입니다.

3.4 수학적 모델링

모델 소프트웨어는 Fortran 90으로 작성된 핵심 결정론적 구획 전송 모델과 함께 오픈 소스 R 패키지로 프로젝트를 통해 개발될 것입니다.

이 모델 개발 작업에는 세 가지 주요 구성 요소가 있습니다.

1. PopART HIV 모델링 팀과의 논의에서 PopART 시험을 위해 개발된 기존 기본 인구 통계 및 HIV/ART 모델의 적응
2. 이 프레임워크에서 기존 TB 전송 모델을 조정하여 TREATS에서 TB 개입을 나타내고 PopART 및 TREATS에서 수집한 TB 데이터에 연락합니다.
3. 출력 데이터를 생성하고 결핵 개입의 건강 경제적 평가에 필요한 분석을 수행하도록 이 제품을 조정

구성요소 1. HIV 전파는 HIV 역학에 대한 일관된 설명을 보장하기 위해 PopART HIV 모델링의 추정치에서 파생된 ART 적용 범위의 변화와 HIV 발생률을 통해 현상학적으로 모델링됩니다. 이를 용이하게 하기 위해 기본 인구통계학적/HIV/ART 구조(현재 81개 연령 범주, 2개 성별, HIV에 감염되지 않은 + PLHIV에 대한 7개 CD4 범주, 4개 ART 기간) 및 HIV/ART 자연사 매개변수는 다음을 보장하도록 수정됩니다. 인구 통계/HIV/ART 모델 기판은 PopART HIV 모델링에서 취한 접근 방식과 일치합니다. 초점은 TB 모델 기질에서 나이와 성별에 따른 HIV 감염 패턴, 그리고 TB 위험에 강력하게 영향을 미치는 CD4 세포 수와 ART 개시 이후 시간의 추정 분포를 재생산하여 PopART의 영향을 포착하는 것입니다. 결핵 발병률에 대한 HIV 개입.

구성 요소 2. 결핵 전파 모델은 확립된 모델 구조(잠복성 결핵 감염, 질병으로의 빠르고 느린 진행 경로, 재감염 및 진행, 치료 후 재발 위험 증가 포함)를 따르고 HIV/인구 통계학적 HIV 관련 면역 저하(즉, TB 위험을 CD4 수 및 ART 시간에 연결). HIV/ART 상태는 결핵병의 자연사에도 영향을 미칩니다. 이 모델은 또한 PopART의 활동성 결핵 사례 발견 측면을 포함하고 일상적인 데이터 및 적극적으로 수집된 데이터(질병 유병률, 감염 발생률)에 접촉할 가능성을 포함하도록 수정될 것입니다.

구성 요소 3. 예측 및 건강 경제 평가에 사용하기 위해 추가 산출물을 생성하여 첫째, 장애 조정 수명(DALY) 측면에서 방지된 미래 결핵 감염의 증가하는 건강상의 이점을 추정하고, 둘째, 다음으로 인한 의료 비용 절감을 추정합니다. 세 번째는 미래에 예상되는 UTT의 맥락에서 결핵에 대한 적극적인 사례 발견의 증분 비용을 추정합니다. 또한 모델은 개입 종료 이후에 앞으로 투영되도록 수정되어야 하며 다른 설정을 고려할 수 있을 만큼 충분히 유연해야 합니다.

모델링에 사용하기 위해 PopART 및 TREATS의 프로세스 및 결과 데이터를 수집하고 분석하기 위한 지속적인 노력이 있을 것입니다.

모델링을 위한 데이터를 생성하고 경제성 평가를 알리기 위해 문헌 검토 작업이 수행됩니다. 이것은 두 가지 영역에 초점을 맞출 것입니다. 그리고 나중에 PopART 커뮤니티를 넘어 발견을 일반화하는 것과 관련된 것으로 확인된 다른 설정의 역학적 특성.

3.5 비용 효율성 분석(CEA).

CEA of TREATS의 기본 전제는 다음 두 가지 측면에서 의사 결정자에게 중요한 정보를 제공하는 것입니다.

• HIV에 대한 UTT와 결핵에 대한 능동적 사례 발견의 조합은 남아프리카와 잠비아뿐만 아니라 다른 높은 풍토병 국가에서도 표준 치료와 비교하여 시행할 가치가 있습니까?
• HIV에 대한 UTT만 제공하는 것과 비교하여 UTT를 공동으로 제공하고 TB에 대한 적극적인 사례 발견으로 범위의 경제가 있습니까?

역학 및 경제 분석은 밀접하게 통합될 것입니다. CEA는 "의료 시스템" 관점을 취하고 HIV 및 결핵 치료 제공과 관련된 모든 비용과 혜택을 포함합니다. 결과는 TB 감염 및 DALY 방지 측면에서 평가되며 미래에 예상됩니다.

3.5.1 CEA 데이터.

비용 및 편익의 계산은 의료 서비스 시설에서 수집한 기본 데이터, 데이터 및 이미 구현되고 출판된 문헌 소스의 다른 비용 연구 결과를 사용합니다.

경제적 비용은 Zambart 및 구현 파트너의 개입 지출 데이터에서 상향식 미시 비용 접근 방식을 통해 수집되고 Standard of Care에 따라 시설 수준의 HIV 및 결핵 예방 비용과 비교됩니다. 고려되는 비용 구성 요소는 급여, 테스트 키트(Xpert), 기타 장비 및 여행입니다. HPTN071(PopART)에 따라 수행된 시간 및 동작 연구 결과는 CHiP가 TB 구성 요소에 소비한 시간을 추정합니다.

TREATS CEA는 좋은 대표성을 보장하기 위해 잠비아와 남아프리카 공화국의 일부 의료 시설에서 결핵 서비스를 제공하는 의료 시설 비용을 징수합니다. 시설 수준 비용 조사의 목적은 전형적인 결핵 관련 검사 및 치료의 환자당 연간 단위 비용을 추정하는 것입니다. 두 국가에서 미리 정의된 기준에 따라 PopART 제어 커뮤니티의 시설 2개와 개입 커뮤니티의 시설 1개가 선택됩니다. HIV 관련 치료의 의료 시설 비용은 이미 모든 시험 시설에서 PopART에 따라 징수되었습니다.

조사된 시설에서 치료 표준에 따른 예방 비용(예: 가구 접촉 추적 및 IPT 제공)이 수집되며 고려되는 구성 요소는 급여, 테스트 키트 및 IPT입니다. 질병의 모든 단계에서 결핵 환자를 돌보는 비용도 의료 시설에서 징수하여 결핵 감염 예방으로 절약된 의료 비용을 계산합니다. 장비, 건물 및 일반 간접비에 대한 공동 지출은 활동 데이터에 따라 결핵 예방 및 관리에 할당됩니다. 검사한 사람당 비용과 확인된 결핵 사례당 비용의 단위 비용 추정치가 추정됩니다. 3차 의료 시설과 같은 조사 대상 의료 시설 외부의 약물 내성 결핵에 대한 치료 비용은 2차 데이터 소스에서 수집됩니다.