TBC-csökkentés az ART és a TB-szűrési projekt révén (TREATS)

1. A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSEI ÉS TERVEZÉSE A projekt átfogó célja a TB/HIV populációs szintű tbc-szűrés kombinált TB/HIV-beavatkozása, kombinálva a 4 éven keresztül végzett HIV-szűréssel és kezeléssel (UTT) a tbc-re gyakorolt ​​hatásának mérése. a tbc-fertőzés előfordulása, prevalenciája és előfordulása.

1.1 A tanulmány céljai

1. Összehasonlítani a tuberkulózisra irányuló populációs szintű szűrés kombinált TB/HIV-beavatkozása, valamint az univerzális HIV-szűrés és kezelés (UTT) népességre gyakorolt ​​hatását:

   a. A tbc-betegség prevalenciája 15 év felettiek véletlenszerűen kiválasztott mintájában b. A tbc fertőzés incidenciája serdülők és fiatal felnőttek (15-24 éves) véletlenszerűen kiválasztott kohorszában c. A bejelentett, bakteriológiailag igazolt pulmonális tbc incidenciára gyakorolt ​​hatás a HPTN071 szülő vizsgálatban, a 18-44 éves populációs kohorsz résztvevőinél a követés utolsó 24 hónapjában (2017-2018) d. A vizsgálati közösségekben élő felnőttek (18 év felettiek) bakteriológiailag igazolt tüdő-tbc esetbejelentési arányára gyakorolt ​​hatás a 2017-2018 közötti időszakban e. Bakteriológiailag igazolt pulmonalis tbc esetek klinikai jellemzői és kezelési eredményei a 18-44 éves populációs kohorsz résztvevőinél 36 hónapon keresztül f. Bakteriológiailag igazolt pulmonalis tbc esetek klinikai jellemzői és kezelési eredményei a vizsgálati közösségekben 60 hónapon túl élő felnőttek (≥18 év) körében (2014-2018)

2. A PopART kombinált TB/HIV beavatkozás tbc-re gyakorolt ​​hatásának megértése a HIV-státusz, a tbc-értesítések változása és a bejelentett tbc incidencia szerinti esetek megállapításának hozamának mérésével.

3. Kvalitatív módszerek alkalmazása a PopART beavatkozások teljesítésének értékelésére:

   1. a tuberkulózis megbélyegzésének leírása és a tuberkulózis népszerű megértése a közösség tagjai között a kiválasztott közösségek longitudinális adataira (2004-18) támaszkodva
   2. a diagnosztizált tbc-s betegek és háztartásaik tapasztalatainak leírása a beavatkozási és ellenőrzési helyszíneken, valamint a háztartási beavatkozás és az egészségügyi intézményi szolgáltatások színvonala

4. A matematikai modellezés használata az értékeléshez:

   a. A különböző PopART beavatkozási komponensek (univerzális ART és TB szűrés) hatása a TB-re gyakorolt ​​hatásra b. A beavatkozás várható hatása a tuberkulózisra más körülmények között, és milyen tényezők befolyásolják ezt

5. Használjon gazdasági elemzési módszereket matematikai modellezéssel kombinálva a PopART beavatkozás költséghatékonyságának mérésére a tuberkulózisra gyakorolt ​​hatás szempontjából.
6. A közegészségügyi beavatkozások tuberkulózisra gyakorolt ​​hatásának mérésére szolgáló újabb módszerek értékelése a. A QuantiFERON® Gold Plus szerepének értékelése a tbc-s beavatkozások tbc fertőzésre gyakorolt ​​epidemiológiai hatásának felmérésében b. Új biomarkerek értékelése az M. tuberculosis fertőzéstől az aktív betegségig ("kezdődő tbc") történő progresszió előrejelzőinek értékelésére c. Összehasonlítani egy új módszert az aktív tbc-betegség prevalenciájának mérésére, beleértve az Xpert® MTB/RIF Ultra-t számítógéppel segített digitális mellkasröntgennel (CAD4TB) kombinálva, a hagyományos módszerekkel a költségek és a hatékonyság tekintetében.
7. Az afrikai terephelyek kapacitásának növelése nagy klaszteres, randomizált kísérletek lefolytatására dél-déli és észak-déli együttműködéssel

8. A globális politika tájékoztatása:

   a. A PopART-beavatkozás költségeiről és hatékonyságáról a tbc leküzdésére b. A tbc-s teher lakossági szintű mérésére vonatkozó stratégiákról

9. A kutatók, a finanszírozók, a programmenedzserek és a civil társadalom tudatosítása a TB/HIV populáció szintű szűrés és az univerzális HIV-teszt és -kezelés kombinált TB/HIV-beavatkozásának hatásáról, hogy tájékoztassák a tbc hatékony kezelésének jövőbeli megközelítéseit.

1.2 A tanulmányterv

A HPTN 071(PopART) Trial egy háromágú, klaszter-randomizált vizsgálat a kombinált HIV-megelőzésről, beleértve a HIV (UTT) általános tesztelését és kezelését, amelyet 21 zambiai és dél-afrikai közösségben folytatnak le. Az elsődleges eredmény a HIV incidenciája közösségi szinten, amelyet egy körülbelül 40 000 felnőttből álló véletlenszerűen kiválasztott kohorszban mérnek (HPTN071 populációs kohorsz). A kísérletet a DAIDS támogatja, és a HIV Prevention Trials Network (HPTN) irányítja. Próba regisztráció ClinicalTrials.gov NCT01900977.

A TREATS projekt a HPTN 071(PopART) próbaverzióba van beágyazva. A HPTN071-nek két intervenciós karja (A és B kar) volt, amelyek abban különböztek, hogy mindkettőben ugyanaz a közösségi beavatkozás (lásd alább), de az A karban a HIV-pozitív személyek univerzális ART-t kaptak, függetlenül a CD4-számtól, míg a B-karban a CD4-számra vonatkozó nemzeti irányelvek. használva voltak. A vizsgálat során az ART megkezdésének küszöbértékei úgy változtak, hogy az univerzális ART a CD4-számtól függetlenül biztosított a vizsgálat minden ágában.

A HPTN071 kísérlethez a 21 közösség (klaszter) randomizálását hármaspárok egyeztetésével végeztük. Mindegyik hármasban véletlenszerűen egy közösséget osztottak ki mindhárom vizsgálati ághoz, korlátozott randomizációs eljárást alkalmazva a kulcsfontosságú kovariánsok egyensúlyának biztosítására. A közösségeket a földrajz és a HIV-fertőzés becsült kiindulási prevalenciája alapján hármasokba sorolták. A véletlenszerű besorolás egy nyilvános ünnepségen történt 2013-ban. Gyakorlati okokból nincs meghatározva, hogy melyik klaszter melyik intervenciós karba tartozik, azonban a biológiai mintákat az elsődleges eredmények szempontjából elemző laboratóriumi személyzet vak a vizsgálati ágra, a vizsgálók pedig az alapvonalon túlmutató eredményekre.

2. TANULMÁNYI BEAVATKOZÁS

2.1 Beavatkozás

A HPTN071(PopART) beavatkozás (A kar) a TB/HIV prevenciós tevékenységek kombinációjából áll, beleértve az aktív esetek feltárását (ACF) a TB-re és az univerzális tesztet és kezelést (UTT) a HIV-re. A beavatkozást négy éven keresztül közösségi egészségügyi dolgozók hajtották végre, amelyeket közösségi HIV-gondozóknak (CHiPs) neveztek, akik közösségük egy zónájáért feleltek. Háztól házig jártak a zónájukon belül, biztosítva, hogy a lakosság minden tagja hozzáférjen a HIV- és TBC-megelőzési üzenetekhez, az éves tbc-szűréshez, a HIV-szűréshez és a szexuális úton terjedő fertőzések szűréséhez, az óvszerhez, az önkéntes férfiorvosi körülmetéléshez és a HIV-fertőzéshez. pozitív egyének, gondozásra utalás és ART, függetlenül a CD4 számtól. Minden éves látogatás során a közösség minden tagját szűrték a tbc tüneteire, és köpetmintát vettek minden olyan személytől, akinél a tbc diagnosztizálására tünet jelentkezett, és Xpert® MTB/RIF-fel (Cepheid, Sunnyvale, CA) tesztelték HIV-fertőzött egyéneken. pozitív és kenetmikroszkópos vizsgálat azoknak, akik HIV-negatívak voltak. Minden tünettel rendelkező egyént nyomon követtek annak biztosítása érdekében, hogy az eredmények rendelkezésre álljanak, és szükség esetén megfelelő beutalókat küldtek további kivizsgálásra. A diagnosztizált tbc-s eseteket a rutin állami egészségügyi intézményekben (HCF) utalták be, és standard 6 hónapos tbc-sémákkal kezelték a kábítószer-érzékeny tbc esetén, és a nemzeti irányelvek szerint kezelték őket, ha gyógyszerrezisztens betegségük volt. A tuberkulózis minden kezelését a kormány HCF biztosította. Minden HIV-pozitív egyént, aki HIV-ellátás céljából jelentkezett a klinikán, tünetszűréssel szűrték ki a tbc-re, a tünetet szenvedő egyéneket pedig Xpert® MTB/RIF-fel tesztelték a szokásos nemzeti irányelvek szerint, és izoniazid megelőző terápiát (IPT) ajánlottak fel nekik, ha az volt. nem tünetmentes. A CHiP-ek adatokat gyűjtöttek a beavatkozás befogadásáról (CHiP adatok).

A HPTN071(PopART) beavatkozás a B karban ugyanaz volt, mint az A karban, amely a TB/HIV prevenciós tevékenységek kombinációjából állt, beleértve a TB-re vonatkozó aktív esetfelderítést (ACF) és a közösségben végzett HIV-fertőzés UTT-t. Az A kartól eltérően a B karban a CD4-számra vonatkozó nemzeti irányelveket alkalmazták az ART kezdeményezésére. A próba során az ART megkezdésének küszöbértékei 500 CD-számról 350 CD-re, majd 2016-ban univerzális ART-ra változtak, függetlenül a CD4-számtól.

2.2 Gondozási szabvány

A standard C karban élő közösségek hozzáfértek a HIV-tesztelési szolgáltatásokhoz (általában az egészségügyi intézményben), a HIV-ellátáshoz és az ART ellátáshoz a nemzeti irányelvek szerint, amely 2016 közepe óta magában foglalja az ART megkezdését a CD4-számtól függetlenül. A tbc esetek feltárása „passzív”, azaz arra támaszkodik, hogy az egyének tünetekkel jelentkeznek az egészségügyi intézményben. A TB-diagnosztika a nemzeti irányelveknek megfelelően történt, beleértve az Xpert®TB/RIF-et a HIV-pozitívak számára. Minden diagnosztizált TB-esetet ugyanúgy kezeltek, mint az intervenciós karon. A HIV-ellátó klinikákon a tuberkulózis szűrése és megelőzése az intervenciós ágon történt.

3. TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK

3.1 Fertőzési kohorsz

A vizsgálatot a HPTN071 (PopART) vizsgálat 7 karú A (beavatkozási) közösségében és 7 karú C (standard ellátás) közösségében fogják elvégezni. Minden közösségben 300 serdülőből és fiatal felnőttből (15-24 éves) álló kohorsz kerül toborzásra (összesen 4200).

3.1.1 Mintavétel/Fertőzési kohorsz toborzása

2013-ban a közösség minden háztartásának helyét rögzítették. Ez ad mintavételi keretet a háztartások kiválasztásához. A tanulmányi közösség területét blokkokra osztják, ahol minden blokk körülbelül 40 háztartásból áll Zambiában és körülbelül 55 háztartásból Dél-Afrikában, azon az alapon, hogy ez várhatóan átlagosan ~15 15-24 év közötti egyént fog beiratkozni. minden blokk mindkét országban. A blokkok felkeresése véletlenszerű sorrendben történik. Várhatóan 20 blokkot látogatnak meg, hogy minden közösségben elérjék a szükséges mintanagyságot, legalább 10 blokkkal és rétegzett mintavétellel (az egyes közösségeket "zónákra" osztva) a jó földrajzi reprezentáció biztosítása érdekében.

Egy háztömbön belül minden háztartás jogosult, és háztól-házig megközelítést alkalmaznak. A vizsgálat magyarázata után engedélyt kell kérni a felelős felnőtttől a háztartás összes tagjának felsorolására. A 15-24 éves háztartás azon tagjai, akik legalább 2 éve élnek a közösségben, és a következő 2 évben naptári évenként legalább 9 hónapos tartózkodást várnak/terveznek, meghívót kapnak, és meghívják a vizsgálatban való részvétel.

Toborzás

A meghívásunkra válaszoló jogosult személyeket vagy otthonukban, minden közösség központi telephelyén láthatják, ez lehet a helyi egészségügyi intézmény vagy más klinikai kutatóhely, vagy egy kölcsönösen elfogadott kényelmes helyen. Ezen az oldalon további információkat adnak a vizsgálatról, megerősítik a jogosultságot, valamint megadják a tájékozott hozzájárulást és hozzájárulást.

A 18 év feletti résztvevőknek írásos beleegyezést kell adniuk. A 18 éven aluli személyeknek írásbeli hozzájárulásukat kell adniuk, és a vizsgálatban való részvétel előtt a szülőjük vagy gyámjuk írásos beleegyezésére van szükségük.

3.1.2 Eljárások és tevékenységek

Kiindulási értékelés

1. A beleegyező fiataloknak egy strukturált kérdőívet adnak ki képzett kutatói asszisztensek (RA-k), amely információkat tartalmaz a szocio-demográfiai adatokról, a korábbi tuberkulózis- és HIV-kórtörténetről, a tbc és HIV kockázati tényezőiről és a közösségi hálózatokról. A helymeghatározó információkat, beleértve a résztvevő és családja elérhetőségeit, az évközi kapcsolatfelvételi hívások megkönnyítése érdekében felhasználják.
2. Testmagasság- és súlymérés történik.
3. TBC tünetszűrést végeznek, és Xpert MTB/RIF vizsgálatot végeznek az összes tünetmentes résztvevő számára biztosított köpetmintákon.
4. Legfeljebb 15 ml vért vesznek le, beleértve a QFT Plus tesztet, a HIV-tesztet, valamint a TB biomarkerek vagy egyéb légúti kórokozók kimutatására szolgáló további vizsgálatok céljából.
5. Minden olyan résztvevőnél, akinél a QFT Plus teszt pozitív a kiinduláskor, a vizsgálatot végző személyzet megvizsgálja az aktív tbc-betegséget, és tanácsot ad az izoniazid megelőző terápia (IPT) szükségességéről, amelyet jelenleg HIV-pozitív személyeknek ajánlanak fel.
6. Minden résztvevőt arra ösztönöznek, hogy fogadják el a HIV-szűrést gyorstesztek alkalmazásával a nemzeti irányelvek szerint a kiinduláskor és a követési időszakban. Minden újonnan diagnosztizált HIV-pozitív az ART-ellátáshoz kapcsolódik.
7. Az IPT-t a nemzeti irányelvek szerint kínálják

Nyomon követés

Minden résztvevőt felkérnek, hogy a 12. és 24. hónapban jöjjön vissza utólátogatásra.

A résztvevőket felvilágosítják a tbc jeleiről és tüneteiről, és felkérik őket, hogy térjenek vissza a vizsgálati helyszínre, ha TB-re utaló tüneteket észlelnek. A HIV-pozitívként azonosított vagy tbc-vel diagnosztizált résztvevőkkel nyomon követési kapcsolatfelvétel történik, hogy megbizonyosodjon az ellátáshoz való kapcsolódásról.

Eljárások a 12. és 24. hónapos utóellenőrző látogatások alkalmával

1. A résztvevőket egy szabványos kérdőív segítségével kérdezik meg, amely magában foglalja a tevékenységeket és a közösségi hálózatokat, valamint a TB-vel való kapcsolatokat.
2. Minden résztvevőnek további kérdéseket tesznek fel a TB átviteléről/nyomkövetéséről és a társadalmi érintkezési mintákról

2. Minden résztvevőtől vért vesznek, hogy újra megvizsgálják a QFT-plus segítségével, és tárolják az egyéb tesztekhez, mint az alapvonalon.

3. A résztvevőket tbc-szűréssel is kiszűrik egy standard tünetszűréssel, és egy köpetmintát kérnek fel, hogy az Xpert MTB/RIF segítségével tesztelhessük a tbc-t.

4. Minden résztvevőt arra ösztönöznek, hogy elfogadják a HIV gyorsteszttel történő HIV-tesztet

Minden olyan résztvevőt, akit bármely utóvizsgálat során TB-ben vagy HIV-fertőzésben találnak, a klinikára utalnak további kivizsgálás és ellátás céljából. Minden HIV+ résztvevőtől CD4-számot vesznek a HCF-ben, és a résztvevőt megkérdezik, hogy a kutatócsoport hozzáfér-e a klinikai feljegyzésekhez, beleértve a CD4-számok és a HIV-vírusterhelés eredményeit. A HCF-en részt vevő minden HIV+-nak azonosított résztvevőt 6 hónapra IPT-re is utalnak a nemzeti irányelvek szerint. Ezt az ART klinikán adják. A tanulmányút során a kutatócsoport által tapasztalt bármely egyéb egészségügyi problémát megfelelő HCF-szolgáltatásra utalják.

A látogatások között (például a 6. és a 18. hónapban) telefonhívásokat kezdeményeznek a résztvevők tartózkodási helyének és jóllétük ellenőrzése érdekében. Ez várhatóan csökkenti a nyomon követési veszteségeket.

Laboratóriumi eljárások

Legfeljebb 15 ml vért vesznek minden egyes látogatás alkalmával tesztekhez, beleértve a Quantiferon Plus-tesztet, a HIV-tesztet, valamint további tesztek tárolására a gazdaszervezet és a Mycobacterium tuberculosis (MTB) biomarkereinek feltárására, amelyek előre jelezhetik az aktív tbc-betegség előrehaladását, javíthatják a tbc-betegséget/ fertőzések diagnosztizálása és a tbc-kezelésre adott válasz monitorozása, valamint a különböző vírusfertőzések szerepének feltárása a tbc etiológiájában.

3.2 Prevalencia-felmérés

Az adatgyűjtést a két országban az A, B és C fegyvernemhez tartozó összes TREATS 21 közösségben végrehajtják 2019-től. Mindegyik közösségben körülbelül az A és B karban körülbelül 2000 embert fognak beíratni, és 4000 embert a C karba.

3.2.1. A prevalencia-felmérés résztvevőinek mintavétele/toborzása.

A 21 közösség népszámlálási zónákból áll, amelyek mindegyike 300-500 háztartást és körülbelül 1300 felnőttet (15 év feletti) tartalmaz. A népszámlálási zónákat tovább osztják "tömbökre", amelyek mindegyike ~40-60 háztartást foglal magában, és 100-150 felnőtt (15 év feletti) lakossal. A blokkokat földrajzilag csoportosítják, hogy lehetővé tegyék a rétegzett mintavételt, ami biztosítja az egész közösség jó földrajzi lefedettségét. A blokkokból véletlenszerűen, rétegzett mintavétellel kerül sor, majd a mintavételi blokkon belül minden háztartás jogosult lesz a vizsgálatba bevonni mindaddig, amíg el nem éri a megcélzott mintanagyságot, amely az A és B ág esetében a 2000 fős, a C ág esetében pedig a 4000 résztvevős minta. különböző közösségek.

Toborzás

Minden népszámlálási zónában központilag egy mobil terepi helyszínt (MFS) alakítanak ki, ahol a OneStopTB Platform (digitális röntgent és Xpert® készüléket tartalmazó teherautó) állomásoznak, és sátrakat állítanak fel a különböző felmérési eljárások elvégzésére. Közösségi mozgósítási tevékenységeket hajtanak végre a közösség tagjainak érzékennyé tétele érdekében, majd minden kiválasztott zónát blokkonként felsorolnak. A népszámlálási listázás szisztematikus házról házra költöztetéssel történik, hogy a kiválasztott tömbök összes lakására kiterjedjen. Minden háztartásban felkerülnek a TB prevalencia-felmérésre jogosult személyek (lakó, életkor ≥15 év) listára. A jogosultak meghívást kapnak az MFS-re. Ezen az oldalon további információkat közölnek a tanulmányról, és megerősítik a jogosultságot.

A 18 év feletti résztvevőknek írásos beleegyezést kell adniuk. A 18 éven aluli személyeknek írásbeli hozzájárulásukat kell adniuk, és a vizsgálatban való részvétel előtt a szülőjük vagy gyámjuk írásos beleegyezésére van szükségük.

3.2.2 Eljárások és tevékenységek

Minden beiratkozott résztvevőnek a beleegyezés/beleegyezést követően kérdéseket kell feltenni a felmérésben szereplő populáció szocio-demográfiai és egyéb kulcsfontosságú jellemzőinek meghatározására elemzés céljából. Az egyéni tényezők közé tartozhat a dohányzás, az alkohol, az iskolai végzettség, a családi állapot, a bányamunkás múlt, az egészségügyi dolgozó. A tbc-stigmával kapcsolatos kérdések, valamint a HIV-tesztelés, a HIV-státusz, az ART-használat és a PopART-beavatkozásnak való kitettség kérdései is szerepelnek benne. A társadalmi-gazdasági státusz meghatározása is háztartási szinten történik. A vonalkódos meghívó segítségével minden beiratkozott résztvevő meghívást kap az MFS-en lévő TB-szűrésre.

Az MFS-be érkezéskor a résztvevők a recepción bejelentkeznek a vonalkóddal, ahol személyazonosságuk és alkalmasságuk ellenőrzésére kerül sor, majd TB-szűrésre kerül sor. A TB-szűrés tünetszűrésből és mellkasröntgenből áll majd minden beiratkozott résztvevő számára. Az egészségre törekvő magatartással kapcsolatos részletes kérdéseket feltesznek mindazoknak, akik tüneteket jelentenek. A digitális mellkasröntgen (CXR) képek automatikusan beolvasásra kerülnek a CAD4TB szoftverrel, amely egyetlen frontális mellkas röntgenfelvételt készít bemenetként, DICOM-kép formájában, és több kimenetet is készít.

Minden olyan személy, akinek pozitív tünetszűrése és/vagy kóros CXR-je van (a CAD4TB pontszáma alapján), jogosult a köpet vizsgálatára. Azok a résztvevők, akik megtagadják a CXR-t vagy a tünetszűrést, automatikusan köpetürítésre jogosultak. Az Xpert® MTB/RIF használatával minden alkalmas köpettől köpetmintát kell adni a TB diagnózisához. Az Xpert tesztelést a mobil teherautóban képzett technikusok végzik el, és az eredményeknek 2 órán belül meg kell jelenniük. A megerősítő vizsgálatok után tbc-vel diagnosztizáltakat a legközelebbi egészségügyi intézménybe utalják kezelés megkezdésére/az ellátáshoz való kapcsolódásra, az ország nemzeti TB-kezelési irányelveinek megfelelően. Megerősítő vizsgálatra van szükség a TB prevalencia felmérésben a hamis pozitív eredmények elkerülése érdekében, tekintettel a TB prevalencia alacsonyabb szintjére, mint a rutin klinikai beállítás. Hibás eredmények esetén a tesztet meg kell ismételni.

Minden résztvevőnek felkínálják a HIV tanácsadási tesztet gyorstesztek segítségével, a szabványos protokoll szerint a mobil helyszíni helyszínen. Az ismert HIV-pozitív státusszal rendelkezőket nem tesztelik újra. Minden újonnan diagnosztizált HIV-pozitív az ART-ellátáshoz kapcsolódik.

A HIV-fertőzött és az újonnan diagnosztizált HIV-pozitív résztvevőktől engedélyt kell kérni a vírusterhelési vizsgálathoz ujjpálcás vérmintavételhez és a HIV-szekvenáláshoz a filogenetikai és HIV-gyógyszerrezisztencia elemzéshez. Más vírusokat, például a hepatitis C vírust, valamint a HIV-t is tesztelni fogják

A kutatócsoport gondoskodik arról, hogy a CXR eredményeit visszaadják a résztvevőknek. Ez történhet valós időben, vagy a résztvevő kérésének megfelelően egy másik útvonalon azok számára, akik nem akarnak várni a CXR eredményeire. Ezeket az eredményeket a résztvevő visszaadhatja a második látogatás alkalmával, a kutatócsoport háztartási látogatása során vagy SMS-ben.

Annak biztosítása érdekében, hogy a tbc-n kívül más tüdőleleteket is megfelelően kezeljenek, minden magas CAD4TB pontszámú képet (amelyet a pilóta után kell megerősíteni) egy tapasztalt radiológus egy központi helyen, távleolvasással felolvas, hogy megvizsgálja, szükség van-e beutalóra. a TB-n kívüli egyéb tüdőbetegségek esetén. A megállapítások függvényében a legközelebbi megfelelő HCF-hez fordulnak. Minden olyan résztvevőt, aki nem vesz részt a klinikai nyomon követésben, a kutatócsoport a vizsgálattól számított 2-4 héten belül ellenőrizni fogja.

3.3 Megvalósítástudományi tanulmányok

3.3.1 Másodlagos adatok elemzése

A másodlagos adatelemzés két adatforrást használ:

• Rutin tbc-esetbejelentési adatok (a tbc-nyilvántartásokban tárolva, és információkat tartalmaznak a tbc-kezelést megkezdő összes betegről, beleértve a mikrobiológiai eredményeket, a HIV-státuszt és a kezelési eredményeket), a Pop-ART közösségekben élő összes felnőttre (N=330 000) 2014-től 2018.
• Népességi kohorsz adatok (N=28 000) a TB-eset bejelentési adataihoz kapcsolva. A kohorszról évente részletes, egyéni szintű adatokat gyűjtenek, körülbelül 36 hónapos nyomon követés során minden résztvevő esetében (2014-2018 között). Minden vizit alkalmával megkérdezik a kohorsz tagjait, hogy megkezdték-e a tbc-kezelést az előző évben, és ha igen, megkapják a betegkártyákon található egyedi TB esetazonosító számokat. A populációs kohorsz adatait összekapcsolják a TB-eset bejelentési adataival, lehetővé téve a kohorsz összes tbc-diagnózisának ellenőrzését, valamint a mikrobiológiai eredmények és a TB-kezelés eredményeinek meghatározását.

Adatgyűjtés és -kezelés: 2011.01.-2018.12. közötti TB esetbejelentési adatok gyűjtése 2019.06.-i kezelési eredményekkel. Ez lehetővé teszi a történelmi trendek és adatok vizsgálatát a PopART beavatkozás során és közvetlenül azt követően. A lakossági kohorsz adatok összekapcsolódnak a TB-eset bejelentési adataival. Anonimizált adatkészleteket (a TB-eset bejelentési adataihoz kapcsolódó populációs kohorszadatokat és a TB-eset bejelentési adatait összesített adatok) generálnak és használnak fel a vizsgálati célok eléréséhez.

A HPTN071 részeként a csak a beavatkozási helyeken történő beavatkozási felvételek adatait elektronikusan rögzítik és évente összesítik. Ezeket a beavatkozási folyamatokat annak dokumentálására fogják használni, hogy a beavatkozás, különösen a tbc-szűrés és -diagnosztika miként változik a közösségek között, és feltárják az összefüggést ezen intézkedések és a tbc-esetek bejelentési aránya között közösségi szinten. Ezenkívül a beavatkozási folyamat intézkedéseit életkor, nem és egyéb szocio-demográfiai jellemzők szerint elemezzük, hogy feltárjuk az egyenlőtlenségeket a beavatkozások felvételében/eloszlásában a különböző népességcsoportok szerint.

3.3.2 Kvalitatív tanulmányok

Kvalitatív vizsgálatokat végeznek majd Zambiában és Dél-Afrikában is

A következő tevékenységeket hajtják végre:

• Félig strukturált interjúk 18 éven felüli egyénekkel és háztartásaikkal, akik egy létező kvalitatív kohorsz részét képezik, hogy feltárják a tbc és a HIV közötti kapcsolatot, a tbc általános megértését, a tbc kezelésének lehetőségeit, a tbc megbélyegzését és a hiányzó tbc esetek következményeit. A PopART társadalomtudomány létrehozta a különböző HIV-döntéseket és -eredményeket (tesztelni/nem tesztelni, HIV-negatív/HIV-pozitív, kezelés alatt állók (PLHIV-vel élők/kezelés alatt álló PLHIV-fertőzöttek), valamint különböző nemek és korcsoportok) képviselő kohorszt. csapat 2016-2018 között. Országonként megközelítőleg 8 egyént, egy karú A és C közösségben (n=32) és háztartásukat újra meglátogatják, és TB-specifikus kérdéseket tesznek fel.
• Félig strukturált interjúk a TB-szolgáltatást nyújtó érdekelt felekkel az elérhető TB-szolgáltatások meghatározására (A és C ág), beleértve a TB-szolgáltatások történetének történeti perspektíváját az egyes helyszíneken. A nyomozók ehhez a tevékenységhez szorosan együttműködnek a közösség bevonásával foglalkozó csapattal.
• Fókuszcsoportos megbeszélések 10-12 közösségi HIV-gondozóval (CHiP) minden „A” ágon (kb. n=84), hogy visszamenőleg dokumentálják a tbc-szolgáltatásokkal kapcsolatos tapasztalataikat a szélesebb körű PopART beavatkozáson belül és bizonyos közösségekkel.
• Mélyinterjúk a TB kulcsfontosságú munkatársaival, hogy leírják a TB-szolgáltatással kapcsolatos tapasztalataikat és a többi érintett szerepét (n=14; A és C ág).
• Mélyinterjúk tbc-s betegekkel és háztartásaikkal a beavatkozási helyeken (n=49-7 A karhelyenként mindkét országban). Mélyinterjúkat készítenek részvételi technikák segítségével, beleértve a testtérképet és a hálózati diagramokat (a mobilitás és a TB-útvonalak tekintetében), hogy meghatározzák a CHiP-ek szerepét, a páciens tbc-vel való megbetegedésének tapasztalatait, valamint a diagnózis és a kezelést lehetővé tevő tényezőket és akadályokat a háztartásból. és a beteg nézőpontja.
• Mélyinterjúk a tbc-s betegekkel és háztartásaikkal, akiket passzív esetfelderítéssel diagnosztizáltak (az ellátás színvonala az egészségügyi intézmény szintjén) a beavatkozási helyszíneken található egészségügyi intézményekben (n=49-7 az A-karonként mindkét országban). A kutatási eszköz hasonló lesz a CHiP-ek által diagnosztizáltak összehasonlító interjújához, de inkább az egészségügyi intézmény és más szolgáltatások szerepét vizsgálja. A tbc-s betegek azonosítása az egészségügyi intézmény tbc-s szolgáltatásai révén történik, és minden telephelyen egy sor életkor és nem (18 év feletti) csoportok toborzása lenne a cél. A nyomozók megkérdezik a tbc-s betegeket, hogy hazakísérhetik-e őket, és otthon kihallgathatják őket és háztartásbeli tagjaikat.

3.4 Matematikai modellezés

A modellszoftver a projekt során nyílt forráskódú R-csomagként kerül fejlesztésre, az alapvető determinisztikus rekeszátviteli modellel Fortran 90-ben.

Ennek a modellfejlesztési munkának három fő összetevője van:

1. Egy meglévő demográfiai és HIV/ART modell adaptálása, amelyet a PopART vizsgálathoz fejlesztettek ki a PopART HIV-modellező csapatával
2. Egy meglévő TB átviteli modell adaptálása ebben a keretrendszerben, hogy reprezentálja a TREATS-ben a TB-beavatkozásokat, és lépjen kapcsolatba a PopART és a TREATS által gyűjtött TB-adatokkal
3. A termék adaptálása kimeneti adatok generálására és elemzések elvégzésére, amelyek a TB-beavatkozás egészségügyi gazdasági értékeléséhez szükségesek

1. komponens. A HIV átvitelt fenomenológiailag modellezik, a HIV incidencia és az ART lefedettség változásai a PopART HIV-modellezés becsléseiből származnak, hogy biztosítsák a HIV epidemiológia következetes bemutatását. Ennek elősegítése érdekében módosítják a mögöttes demográfiai/HIV/ART struktúrát (jelenleg 81 korkategória, 2 nem, HIV-fertőzetlen + 7 CD4 kategória a PLHIV esetében és 4 ART időtartam) és a HIV/ART természetrajzi paramétereket, hogy biztosítsák a A demográfiai/HIV/ART modell szubsztrátja összhangban van a PopART HIV modellezésben alkalmazott megközelítéssel. A hangsúly a HIV-fertőzés életkor és nem szerinti mintázatának, valamint a CD4-sejtszám és az ART kezdete óta eltelt idő becsült eloszlásának reprodukálásán lesz a TB modell szubsztrátumban, amelyek erősen befolyásolják a TB kockázatát, hogy megragadják a PopART hatását. HIV-beavatkozások a tbc előfordulására.

2. komponens. A tbc transzmissziós modellje a kialakult modellstruktúrákat követi (beleértve a látens tbc-fertőzést, a betegség előrehaladásának gyors és lassú útjait, az újrafertőződést és progressziót, a kezelés utáni visszaesés kockázatának növekedését), és a HIV/demográfiai adatok tetején áll. réteg, ami a HIV-vel összefüggő immunkompromittáció miatti tbc progressziójának megnövekedett kockázatát magyarázza (pl. a TB kockázatának összekapcsolása a CD4 számmal és az ART kezelési idővel). A HIV/ART státusz hatással lesz a TB-betegség természetes történetére is. A modellt úgy is módosítják, hogy magában foglalja a PopART TB aktív esetkeresési szempontjait, valamint annak valószínűségét, hogy kapcsolatba kerüljön a rutinadatokkal és az aktívan gyűjtött adatokkal (betegségprevalencia, fertőzések előfordulása).

3. komponens. Az előrejelzésekhez és az egészség-gazdasági értékeléshez további eredményeket generálnak majd, hogy először megbecsüljék a jövőbeni tbc-fertőzések további egészségügyi előnyeit, amelyeket a fogyatékossághoz igazított életévekben (DALY-k) kifejezve elkerülnek, másodszor pedig az esedékes egészségügyi költségmegtakarításokat. A tbc-fertőzések elkerülése érdekében, harmadszor pedig, becsülje meg a tbc-vel kapcsolatos aktív esetek feltárásának a jövőre vetített UTT összefüggésében felmerülő többletköltségeit. Ezen túlmenően a modellt módosítani kell, hogy előrevetítse a beavatkozás végén, és elég rugalmassá kell tenni ahhoz, hogy más beállításokat is figyelembe vegyen.

Folyamatos erőfeszítésekre kerül sor a PopART és a TREATS folyamat- és eredményadatainak összeállítására és elemzésére a modellezésben való felhasználás céljából.

A modellezéshez szükséges adatok előállítása és a gazdasági értékelés megalapozása érdekében szakirodalmi áttekintést végeznek. Ez két területre fog összpontosítani: a legújabb epidemiológiai irodalom, amely a tbc természetes történetéről tájékoztat az ART-ban szenvedők számára; majd később más helyzetek epidemiológiai jellemzői, amelyeket relevánsnak azonosítottak a PopART közösségeken kívüli eredmények általánosítása szempontjából.

3.5 Költséghatékonysági elemzés (CEA).

A CEA of TREATS alaptétele, hogy a következő két szempontról nyújtson fontos információkat a döntéshozóknak:

• Megéri-e alkalmazni a HIV-fertőzés UTT-jét és az aktív tbc-es esetek feltárását a szokásos ellátáshoz képest Dél-Afrikában és Zambiában, de más magas endémiás országokban is?
• Léteznek-e megtakarítási lehetőségek az UTT és a TBC-re vonatkozó aktív esetek közös biztosítása révén, ha csak HIV esetén UTT-t kapunk?

A járványügyi és gazdasági elemzések szorosan integrálódnak. A CEA az „egészségügyi rendszerek” perspektíváját veszi fel, és magában foglalja a HIV- és TB-ellátás biztosításával kapcsolatos összes költséget és hasznot. Az eredményeket a tbc-fertőzések és az elkerült DALY-k tekintetében értékelik, és a jövőre vetítik.

3.5.1 CEA adatok.

A költségek és hasznok kiszámításához az egészségügyi szolgáltató létesítményekből gyűjtött elsődleges adatokat, a már végrehajtott költségszámítási tanulmányok adatait és eredményeit, valamint a publikált irodalmi forrásokat használják fel.

A gazdasági költségeket alulról felfelé építkező mikroköltségszámítási megközelítéssel gyűjtik össze a Zambart és a végrehajtó partnerek beavatkozási kiadási adataiból, és összehasonlítják a HIV- és TB-megelőzés létesítményszintű költségével a Standard of Care szerint. A figyelembe vett költségösszetevők a fizetés, a tesztkészletek (Xpert), az egyéb felszerelések és az utazás. A HPTN071 (PopART) alatt végzett idő- és mozgásvizsgálat eredményei megbecsülik a CHiP-ek által a TB-komponensen töltött időt.

A TREATS CEA beszedi a tbc-szolgáltatások egészségügyi intézményi költségeit Zambiában és Dél-Afrikában egyes egészségügyi intézményekben a megfelelő képviselet biztosítása érdekében. Az intézményi szintű költségszámítási felmérés célja a tipikus tbc-vel kapcsolatos vizsgálatok és kezelések betegenkénti éves egységköltségének becslése. Mindkét országban a PopART ellenőrző közösségei közül két létesítményt és a beavatkozási közösségek közül 1 létesítményt választanak ki előre meghatározott kritériumok szerint. A HIV-vel kapcsolatos ellátás egészségügyi intézményi költségeit már begyűjtötték a PopART keretében az összes kísérleti intézményből.

A vizsgált létesítményekből összegyűjtik a standard ellátás melletti prevenció költségeit (például a háztartási érintkezés nyomon követése és az IPT biztosítása), és figyelembe veszik a fizetést, a tesztkészleteket és az IPT-t. A tbc-s betegek ellátásának költségeit a betegség minden stádiumában szintén az egészségügyi intézményektől szedik be, hogy kiszámítsák az elkerült tbc-fertőzések miatt megtakarított egészségügyi költségeket. A felszerelésekre, épületekre és általános rezsiköltségek megosztott kiadásait a tbc-megelőzésre és -gondozásra osztják fel a tevékenységi adatok szerint. A vizsgált személyenkénti költségre és az azonosított TB-esetenkénti költségre vonatkozó egységköltség-becslések becslésre kerülnek. A gyógyszerrezisztens tbc ellátásának költségeit a vizsgált egészségügyi intézményeken kívül, például a felsőfokú egészségügyi egységeken másodlagos adatforrásokból gyűjtik össze.