ARTと結核検診プロジェクトによる結核削減 (TREATS)

1. 研究の目的と計画 このプロジェクトの全体的な目的は、4 年間にわたって実施された HIV の普遍的な検査と治療 (UTT) と組み合わせた、集団レベルでの結核のスクリーニングという結核と HIV を組み合わせた介入の結核への影響を測定することです。結核感染の発生率、有病率および発生率。

1.1 調査の目的

1. 集団レベルでの結核スクリーニングと HIV の普遍的検査および治療 (UTT) を組み合わせた TB/HIV 介入の集団への影響を比較するには:

   を。 無作為に選択された 15 歳以上の個人のサンプルにおける結核疾患の有病率 b． 無作為に選択された青年および若年成人（15～24歳）のコホートにおける結核感染の発生率 c． 親 HPTN071 試験で通知された、細菌学的に確認された肺結核発生率に対する影響 追跡調査の過去 24 か月間 (2017-2018 年) における 18-44 歳の母集団コホート参加者 d. 2017 年から 2018 年までの期間における、研究地域に居住する成人（18 歳以上）の細菌学的に確認された肺結核症例の通知率への影響 e. 18～44歳の人口コホート参加者における細菌学的に確認された肺結核症例の臨床的特徴と治療結果 36か月 f. 2014年から2018年までの60ヶ月間（2014年～2018年）に調査地域に居住した成人（18歳以上）の細菌学的に確認された肺結核症例の臨床的特徴と治療成績

2. HIV ステータス、TB 通知の変化、および報告された TB 発生率による症例発見の収量を測定することにより、PopART 結合 TB/HIV 介入の結核への影響への経路を理解すること。

3. 定性的な方法を使用して、PopART 介入の配信を評価するには:

   1. 選択されたコミュニティからの縦断的データ (2004-18) を利用して、結核のスティグマとコミュニティ メンバー間の一般的な結核の理解について説明する
   2. 結核と診断された患者とその世帯の介入と管理サイト全体の経験、および世帯の介入と標準的な医療施設サービスの説明

4. 数学的モデリングを使用して評価するには:

   を。 ＴＢへの影響に対する異なるＰｏｐＡＲＴ介入コンポーネント（ユニバーサルＡＲＴおよびＴＢのスクリーニング）の効果 ｂ． 他の環境での結核に対するこの介入の予測される影響と、これに影響を与える要因

5. 数学的モデリングと組み合わせた経済分析手法を使用して、結核への影響という観点から、PopART 介入の費用対効果を測定します。
6. 結核に対する公衆衛生介入の影響を測定するための新しい方法を評価すること a. 結核感染に対する結核介入の疫学的影響の評価における QuantiFERON® Gold Plus の役割を評価すること b. 結核菌感染から活動性疾患（「初期ＴＢ」）への進行の予測因子を評価するための新しいバイオマーカーを評価すること ｃ． コンピュータ支援デジタル胸部 X 線 (CAD4TB) と組み合わせた Xpert® MTB/RIF Ultra を含む、活動性結核疾患の有病率を測定する新しい方法を、コストと効率の観点から従来の方法と比較する
7. 南北および南北の協力を通じて、大規模なクラスター無作為化試験を実施するためのアフリカのフィールドサイトの能力を高めること

8. グローバル ポリシーを通知するには:

   を。結核を制御するためのPopART介入の費用と有効性について b. 人口レベルで結核の負荷を測定する戦略について

9. 研究者、資金提供者、プログラム管理者、および市民社会の間で、結核の人口レベルのスクリーニングと普遍的な HIV 検査および治療を組み合わせた結核と HIV の介入の影響についての意識を高め、結核に効果的に対処するための将来のアプローチを知らせること

1.2 研究デザイン

HPTN 071(PopART) 試験は、ザンビアと南アフリカの 21 のコミュニティで実施されている、HIV の普遍的な検査と治療 (UTT) を含む組み合わせ HIV 予防の 3 アーム マッチド クラスター無作為化試験です。 主要な結果は、ランダムに選択された約 40,000 人の成人のコホート (HPTN071 集団コホート) で測定されたコミュニティ レベルでの HIV 発生率です。 この試験は DAIDS が後援し、HIV 予防試験ネットワーク (HPTN) を通じて管理されています。 治験登録 ClinicalTrials.gov NCT01900977。

TREATS プロジェクトは、HPTN 071(PopART) トライアル内にネストされています。 HPTN071 には 2 つの介入アーム (アーム A と B) があり、どちらも同じコミュニティ介入を行ったという点で異なりますが (以下を参照)、アーム A では、HIV 陽性者は CD4 カウントに関係なくユニバーサル ART を受けましたが、アーム B では CD4 カウントに関する国家ガイドラインに使われていた。 試験中、ART 開始のしきい値が変更され、CD4 数に関係なく、試験のすべてのアームで普遍的な ART が提供されるようになりました。

HPTN071 試験の 21 のコミュニティ (クラスター) の無作為化は、トリプレットのマッチングを使用して行われました。 各トリプレット内で、主要な共変量のバランスを確保するために制限された無作為化のプロセスを使用して、1 つのコミュニティが 3 つの研究アームのそれぞれにランダムに割り当てられました。 コミュニティは、地理と推定ベースライン HIV 有病率によってトリプレットに一致しました。 無作為化は 2013 年の公開セレモニーで行われました。 実用的な理由から、どのクラスターがどの介入アームに含まれているかを盲検化することはできませんが、生物学的サンプルを分析して主要な結果を得る検査室のスタッフは研究のアームに対して盲検化され、研究者はベースラインを超える結果データに対して盲検化されます。

2. 研究介入

2.1 介入

HPTN071(PopART) 介入 (アーム A) は、結核の積極的症例発見 (ACF) と HIV の普遍的な検査と治療 (UTT) を含む結核/HIV 予防活動の組み合わせのパッケージで構成されています。 介入は、コミュニティのゾーンを担当するコミュニティ HIV ケア プロバイダー (CHiP) と呼ばれるコミュニティ ヘルス ワーカーによって 4 年間にわたって行われました。 彼らは自分たちのゾーン内で戸別訪問し、人口のすべてのメンバーがHIVおよび結核予防メッセージ、年次結核症状スクリーニング、HIV検査および性感染症スクリーニング、コンドーム、自発的な男性医療割礼への紹介、およびHIVのためにアクセスできるようにしました。 CD4数に関係なく、陽性の個人、ケアおよびARTへの紹介。 毎年の訪問中に、コミュニティの各メンバーは結核の症状についてスクリーニングされ、結核診断の症状がある人から採取された喀痰サンプルが採取され、Xpert® MTB/RIF (Cepheid, Sunnyvale, CA) を使用して HIV- HIV陰性だった人のための陽性および塗抹標本検査。 症状のあるすべての個人は、結果が利用可能であることを確認するためにフォローアップされ、必要に応じてさらなる調査のために適切な紹介が行われました. 結核と診断された症例は、通常の政府の医療施設 (HCF) を通じて治療を受け、薬剤感受性結核の標準的な 6 か月の結核レジメンで治療され、薬剤耐性疾患がある場合は国のガイドラインに従って治療のために紹介されました。 すべての結核治療は、政府の HCF によって提供されました。 HIV ケアのために診療所を訪れたすべての HIV 陽性者は、症状スクリーニングを使用して結核のスクリーニングを受けました。症状のある個人は、標準的な国家政策に従って Xpert® MTB/RIF を使用して検査され、もしそうであればイソニアジド予防療法 (IPT) が提供されました。無症状。 CHiP は、介入の取り込みに関するデータを収集しました (CHiP データ)。

アーム B での HPTN071(PopART) 介入は、アーム A と同じで、コミュニティで提供される結核の積極的症例発見 (ACF) と HIV の UTT を含む、結核/HIV 予防活動の組み合わせのパッケージで構成されていました。 アーム A とは異なり、アーム B では、CD4 数に関する国のガイドラインが ART 開始に使用されました。 トライアル中、ART 開始のしきい値は 500 CD カウントから 350 CD カウントに変更され、2016 年には CD4 カウントに関係なくユニバーサル ART に変更されました。

2.2 標準治療

標準治療アーム C コミュニティは、HIV 検査サービス (通常は医療施設で)、HIV ケア、および国のガイドラインに従って ART 提供にアクセスできました。これには、2016 年半ば以降、CD4 数に関係なく ART 開始が含まれています。 結核症例の発見は「受動的」です。つまり、個人が症状を医療施設に提示することに依存しています。 結核の診断は、HIV 陽性者のための Xpert®TB/RIF を含む国のガイドラインに従って行われました。 結核と診断されたすべての症例は、介入群と​​同様に治療されました。 HIV ケア クリニックでの結核のスクリーニングと予防は、介入群と​​同じでした。

3. 学習手順

3.1 感染コホート

この研究は、HPTN071 (PopART) 試験の 7 つのアーム A (介入) コミュニティと 7 つのアーム C (標準治療) コミュニティで実施されます。 300 人の青年および若年成人 (15 ～ 24 歳) のコホートが、各コミュニティで募集されます (合計 4200)。

3.1.1 感染コホートのサンプリング/採用

2013 年には、コミュニティ内のすべての世帯の位置が記録されました。 これにより、世帯を選択するためのサンプリング フレームが提供されます。 研究コミュニティ エリアはブロックに細分化され、各ブロックはザンビアでは約 40 世帯、南アフリカでは約 55 世帯で構成されます。これは、15 ～ 24 歳の平均 15 人が登録されると予想されることに基づいています。両国の各ブロック。 ブロックはランダムな順序で訪問されます。 適切な地理的表現を確保するために、最低 10 ブロックと階層化サンプリング (各コミュニティを「ゾーン」に分割) を使用して、各コミュニティで必要なサンプル サイズに達するために、予想される 20 ブロックの数が訪問されます。

ブロック内のすべての世帯が対象となり、戸別訪問でアプローチされます。 研究の説明の後、責任ある大人から、家族全員を列挙する許可が求められます。 コミュニティに 2 年以上住んでいて、今後 2 年間、暦年あたり少なくとも 9 か月間居住する予定/予定の 15 歳から 24 歳の世帯員には、招待状が渡され、招待されます。研究への参加。

募集

私たちの招待に応じる資格のある個人は、自宅、各コミュニティの中央サイト、これは地元の医療施設または他の臨床研究サイト、または相互に合意された便利な場所のいずれかで見られます. このサイトでは、研究に関する詳細情報が提供され、適格性が確認され、インフォームド コンセントと同意が提供されます。

18 歳以上の参加者は、書面による同意を提供します。 18歳未満の個人は書面による同意を提供し、研究に参加する前に親または保護者からの書面による同意が必要になります。

3.1.2 手続きと活動

ベースライン評価

1. 構造化されたアンケートは、社会人口統計学的データ、結核と HIV の過去の病歴、結核と HIV の危険因子、およびソーシャル ネットワークに関する情報を含む、訓練を受けた研究助手 (RA) によって、同意した若者に実施されます。 参加者とその家族の連絡先番号を含むロケーター情報は、年度途中の連絡先電話を容易にするために取得されます。
2. 身長と体重の身体測定が行われます。
3. 結核の症状スクリーニングが実施され、すべての症状のある参加者に提供された喀痰サンプルに対して Xpert MTB/RIF が行われます。
4. 最大 15ml の血液が採取され、QFT Plus テスト、HIV テスト、および結核バイオマーカーやその他の呼吸器病原体の追加テストのための保管が含まれます。
5. ベースラインでQFT Plus陽性を検査した参加者は、現在HIV陽性の個人に提供されているイソニアジド予防療法（IPT）の必要性についてカウンセリングを受け、研究スタッフによって活動性結核疾患について評価されます。
6. すべての参加者は、ベースライン時およびフォローアップ期間中、国のガイドラインに従って迅速検査を使用した HIV 検査を受け入れることが奨励されます。 新たに診断された HIV 陽性者は、ART ケアに関連付けられます。
7. IPTは国のガイドラインに従って提供されます

ファローアップ

すべての参加者は、12 か月目と 24 か月目にフォローアップの訪問のために戻ってくるように求められます。

参加者は、結核の兆候と症状について教育を受け、結核を示唆する症状が認められた場合は、研究サイトに戻るよう求められます。 HIV陽性または結核と診断された参加者には、フォローアップの連絡が行われ、ケアへのリンクが発生したことを確認します

12か月および24か月のフォローアップ訪問時の手順

1. 参加者は、活動やソーシャルネットワーク、結核との接触など、標準化されたアンケートを使用してインタビューを受けます。
2. すべての参加者は、結核の感染/追跡および社会的接触パターンについて追加の質問を受けます。

2. すべての参加者は、QFT-plus を使用して再検査するため、およびベースライン時の他の検査のために保存するために採血されます。

3.参加者は、標準的な症状スクリーニングを使用して結核のスクリーニングも受け、喀痰サンプルを1つ提供するよう求められます。これにより、Xpert MTB / RIFを使用して結核疾患をテストできます。

4. すべての参加者は、迅速な HIV 検査を使用した HIV 検査を受け入れるよう奨励されます。

フォローアップ訪問で結核またはHIVに感染していることが判明した参加者は、さらなる評価とケアのためにクリニックに紹介されます。 すべての HIV+ 参加者は、HCF で CD4 カウントを取得し、参加者は、研究チームが CD4 カウントと HIV ウイルス負荷の結果を含む臨床記録にアクセスできるかどうかを尋ねられます。 HCF に参加している HIV+ であると特定された参加者は、国のガイドラインに従って 6 か月間 IPT に紹介されます。 これはARTクリニックで行われます。 研究訪問中に、研究チームが遭遇した他の医学的問題は、適切なHCFサービスに紹介されます。

参加者の所在を確認し、彼らが健康であることを確認するために、訪問の合間に連絡先の電話がかけられます (例: 6 か月目と 18 か月目)。 これにより、フォローアップへの損失が減少すると予想されます。

検査手順

Quantiferon Plus検査、HIV検査を含む検査、および活動性結核疾患への進行を予測し、結核疾患を改善することができる宿主および結核菌（MTB）バイオマーカーを調査するための追加検査のための保存のために、各訪問で最大15mlの血液が採取されます。感染症の診断と結核治療への反応の監視、および結核の病因におけるさまざまなウイルス感染の役割の調査。

3.2 有病率調査

データ収集は、2019 年に始まるアーム A、B、および C のすべての TREATS 21 コミュニティの 2 つの国で実施されます。 各コミュニティでは、アーム A と B で約 2000 人、アーム C で 4000 人が登録されます。

3.2.1 有病率調査参加者のサンプリング/募集。

21 のコミュニティは、それぞれ推定 300 ～ 500 世帯、1 ゾーンあたり約 1300 人の成人 (15 歳以上) がいる国勢調査ゾーンで構成されています。 国勢調査区域はさらに「ブロック」に分割され、各ブロックには約 40 ～ 60 世帯が含まれ、100 ～ 150 人の成人 (15 歳以上) がいます。 ブロックは地理的にグループ化され、階層化されたサンプリングが可能になります。これにより、コミュニティ全体が地理的に適切にカバーされます。 ブロックは、層化サンプリングでランダムにサンプリングされ、その後、サンプリング ブロック内のすべての世帯が、対象となる A 群と B 群のサンプル サイズが 2000 人、C 群の参加者数が 4000 人に達するまで、調査に含める資格があります。さまざまなコミュニティ。

募集

各国勢調査区域の中央には、OneStopTB プラットフォーム (デジタル X 線および Xpert® 機器を搭載したトラック) が配置されるモバイル フィールド サイト (MFS) が設置され、さまざまな調査手順を実施するためにテントが設置されます。 コミュニティの動員活動は、コミュニティ メンバーの意識を高めるために実施され、その後、選択された各ゾーンがブロックごとに列挙されます。 国勢調査のリストは、選択されたブロック内のすべての住居をカバーするために家から家へと体系的に移動することによって行われます。 各世帯において、結核有病率調査の対象者（居住者で、年齢が 15 歳以上）のすべてがリストされます。 資格のある人は、MFS に招待されます。 このサイトでは、研究に関する詳細情報が提供され、適格性が確認されます。

18 歳以上の参加者は、書面による同意を提供します。 18歳未満の個人は書面による同意を提供し、研究に参加する前に親または保護者からの書面による同意が必要になります。

3.2.2 手続きと活動

登録されたすべての参加者は、同意/同意に続いて一連の質問を受け、分析のために調査母集団の社会人口統計学的およびその他の主要な特性を判断します。 個々の要因には、喫煙、アルコール、教育、婚姻状況、鉱山での労働歴、医療従事者などがあります。 結核のスティグマに関する質問や、HIV 検査、HIV ステータス、ART の使用、PopART 介入への曝露に関する質問も含まれます。 社会経済的地位も世帯レベルで決定されます。 バーコード付きの招待状を使用すると、登録済みの参加者全員が MFS での結核スクリーニングに招待されます。

MFS に到着すると、参加者はバーコードを使用して受付デスクにログインし、身元と資格が確認された後、TB スクリーニングが実施されます。 結核スクリーニングは、登録されたすべての参加者の症状スクリーニングと胸部X線で構成されます。 健康を求める行動に関する詳細な質問は、症状を報告しているすべての人に尋ねられます. デジタル胸部 X 線 (CXR) 画像は、CAD4TB を使用して自動的に読み取られます。CAD4TB は、単一の正面胸部 X 線写真を DICOM 画像の形式で入力し、複数の出力を生成するソフトウェア製品です。

陽性の症状スクリーニングおよび/または異常な CXR (CAD4TB スコアに基づく) を有するすべての人は、喀痰検査の対象となります。 CXRまたは症状スクリーニングを受けることを拒否する参加者は、自動的に喀痰適格となります。 喀痰適格者は全員、Xpert® MTB/RIF を使用した結核診断用の喀痰サンプルを提供するよう求められます。 Xpert テストは、訓練を受けた技術者によってモバイル トラックで実施され、結果は 2 時間以内に得られるはずです。 確認検査後に結核と診断されたすべての人は、国の結核治療ガイドラインに従って、治療の開始/ケアへのリンクのために最寄りの医療施設に紹介されます。 結核有病率調査の設定では、結核有病率が通常の診療所設定よりも低いレベルであることを考えると、偽陽性の結果を避けるために確認検査が必要です。 エラー結果の場合、テストが繰り返されます。

すべての参加者は、モバイルフィールドサイトでの標準プロトコルに従って、迅速なテストを使用した HIV カウンセリングテストを提供されます。 HIV陽性であることがわかっている人は再検査されません。 新たに診断された HIV 陽性者は、ART ケアに関連付けられます。

HIV と共に生きる参加者および新たに HIV 陽性と診断された参加者は、ウイルス負荷試験のための指先採血および系統発生および HIV 薬剤耐性分析のための HIV 配列決定の許可を求められます。 HIVだけでなく、C型肝炎ウイルスなどの他のウイルスも検査されます

研究チームは、CXR の結果が参加者に確実に返されるようにします。 これはリアルタイムで行うことも、CXR の結果を待ちたくない人のために別のルートを介して参加者から要求される可能性もあります。 これらの結果は、2 回目の訪問に出席している間、研究チームによる家庭訪問、またはテキスト メッセージによって、参加者に返すことができます。

結核以外の肺の他の所見が適切に対処されていることを確認するために、CAD4TBスコアが高いすべての画像（パイロット後に確認される）は、専門の放射線科医がテレリーディングを介して中央の場所で読影し、紹介が必要かどうかを調査します。結核以外の肺疾患の場合。 調査結果に応じて、最寄りの適切な HCF への紹介が行われます。 臨床フォローアップに参加していない参加者は、テストから2〜4週間以内に研究チームによってチェックされます.

3.3 実装科学研究

3.3.1 二次データ分析

二次データ分析では、次の 2 つのデータ ソースを使用します。

• 2014 年からの Pop-ART コミュニティに居住するすべての成人 (N=330,000) の定期的な結核症例通知データ (結核登録簿に保持され、結核治療を開始したすべての患者に関する情報を含む)。 2018年。
• 結核患者の届出データにリンクされた集団コホート データ (N=28,000)。 詳細な個人レベルのデータは、コホートで毎年収集され、各参加者の約 36 か月の追跡調査 (2014 ～ 2018 年) にわたって行われます。 訪問のたびに、コホートのメンバーは、前年に結核治療を開始したかどうかを尋ねられます。そうであれば、患者カードから一意の結核症例 ID 番号が取得されます。 集団コホートのデータは、結核症例通知データにリンクされ、コホートのすべての結核診断を検証し、微生物学の結果と結核治療の結果を決定することができます。

データの収集と管理: 2011 年 1 月から 2018 年 12 月までの結核症例通知データが収集され、2019 年 6 月までの治療結果が収集されます。 これにより、PopART 介入中および介入直後の過去の傾向とデータを調査できます。 人口コホートのデータは、結核患者の届出データにリンクされます。 匿名化されたデータセット (結核症例通知データおよび全体的な結核症例通知データにリンクされた人口コホート データ) が生成され、研究の目的に対処するために使用されます。

HPTN071 の一部として、介入サイトのみでの介入の取り込みに関するデータが電子的に取得され、毎年要約されます。 これらの介入プロセスの測定値は、介入、特に結核のスクリーニングと診断の普及率がコミュニティ間でどのように異なるかを記録し、これらの測定値とコミュニティレベルでの結核症例の通知率との関連を調査するために使用されます。 さらに、介入プロセスの測定値は、年齢、性別、およびその他の社会人口統計学的特性によって分析され、さまざまな集団グループによる介入の取り込み/分布の不公平性が調査されます。

3.3.2 定性調査

質的研究はザンビアと南アフリカの両方で実施さ​​れます

次のアクティビティが実行されます。

• 結核と HIV との関係、結核に対する一般的な理解、結核を管理するための選択肢、結核のスティグマ、および結核の症例を逃したことの意味を調査するために、18 歳以上の個人と既存の質的コホートの一部であるその世帯との半構造化インタビュー。 さまざまな HIV の決定と結果 (テストする/テストしない、HIV 陰性/HIV 陽性、治療を受けている (PLHIV) と一緒に暮らす人々/治療を受けていない PLHIV) およびさまざまな性別と年齢グループを表すコホートが、PopART 社会科学によって確立されました。 2016年から2018年までのチーム。 国ごとに 1 つのアーム A および C コミュニティの約 8 人 (n=32) とその世帯を再訪問し、TB に固有の質問をします。
• 結核サービスを提供する利害関係者との半構造化されたインタビュー。利用可能な結核サービス（アーム A および C）を決定します。これには、特定の各サイトにおける結核サービスの歴史の歴史的視点が含まれます。 調査員は、この活動のためにコミュニティ エンゲージメント チームと緊密に連携します。
• 各Arm Aサイト（約n = 84）の10〜12人のコミュニティHIVケアプロバイダー（CHiP）とのフォーカスグループディスカッション。より広範なPopART介入内および特定のコミュニティで結核サービスを提供した経験を遡及的に記録します。
• 主要な結核スタッフへの詳細なインタビューで、結核サービス提供の経験と他の利害関係者の役割について説明します (n=14; アーム A および C)。
• 結核患者と介入サイトのその家族への詳細なインタビュー (n = 49 - 両国のアーム A サイトごとに 7)。 CHiP の役割、患者の結核による病気の経験、家族からの診断と治療を可能にする要因と障壁を判断するために、ボディ マッピングやネットワーク チャート (モビリティと結核の経路について) などの参加型技術を使用して、詳細なインタビューが行われます。そして患者目線。
• 結核患者とその家族への詳細なインタビューは、介入サイトの医療施設で受動的症例発見 (医療施設レベルでの標準治療) を通じて診断されました (両国のアーム A サイトごとに n=49 - 7)。 調査ツールは、CHiP を通じて診断された患者の比較インタビューに似ていますが、むしろ、医療施設やその他のサービスの役割を探ります。 結核患者は、医療施設の結核サービスを通じて特定され、各サイトで、さまざまな年齢層と性別グループ (18 歳以上) を募集することを目的としています。 捜査官は、結核患者に家まで付き添い、自宅で患者とその家族にインタビューできるかどうかを尋ねます。

3.4 数学的モデリング

モデル ソフトウェアは、Fortran 90 で記述されたコア決定論的コンパートメント伝送モデルを使用して、プロジェクトを通じてオープン ソース R パッケージとして開発されます。

このモデル開発作業には、次の 3 つの主要コンポーネントがあります。

1. PopART HIV モデリング チームとの話し合いで、PopART 試験用に開発された既存の基本的な人口統計および HIV/ART モデルの適応
2. TREATS における結核介入を表し、PopART および TREATS によって収集された結核データに連絡するために、このフレームワークで既存の結核感染モデルを適応させる
3. この製品を適応させて、結核介入の健康経済評価に必要な出力データを生成し、分析を実行する

コンポーネント 1. HIV 伝染は、HIV 疫学の一貫した説明を確実にするために、PopART HIV モデリングからの推定値から導き出された HIV 発生率と ART カバレッジの変化を用いて、現象論的にモデル化されます。 これを促進するために、基礎となる人口統計/HIV/ART 構造 (現在、81 の年齢カテゴリー、2 つの性別、HIV 非感染 + PLHIV の 7 つの CD4 カテゴリー、および 4 つの ART 期間) および HIV/ART の自然史パラメーターを変更して、人口統計学/HIV/ART モデル基板は、PopART HIV モデリングで採用されたアプローチと一致します。 焦点は、年齢および性別による HIV 感染のパターン、結核リスクに強く影響する CD4 細胞数および ART 開始からの時間の推定分布を結核モデル基板で再現し、PopART の影響を捉えることです。結核発生率に対する HIV 介入。

構成要素 2. 結核感染モデルは、確立されたモデル構造 (潜在性結核感染、疾患への急速な進行経路と緩慢な進行経路、再感染と進行、治療後の再発リスクの増加など) に従い、HIV/人口統計の上に位置します。これは、HIV 関連の免疫不全 (すなわち、 結核のリスクを CD4 カウントと ART の時間に関連付ける)。 HIV/ART の状態も、結核疾患の自然史に影響を与えます。 モデルはまた、PopART の結核の積極的な症例発見の側面を含むように修正され、定期的なデータと積極的に収集されたデータ (病気の有病率、感染率) に接触する可能性が含まれます。

構成要素 3. 予測と健康経済評価に使用するために、追加のアウトプットが生成され、まず、障害調整生存年数 (DALY) の観点から回避される将来の結核感染の増分健康上の利点を推定し、次に、医療費の削減を推定します。 3 つ目は、将来予測される UTT との関連で、結核の積極的な症例発見の増分コストを推定することです。 さらに、モデルは、介入の終了を超えて前方に投影するように変更する必要があり、他の設定を考慮するのに十分な柔軟性を持たせる必要があります.

モデリングで使用するために、PopART と TREATS からのプロセスと結果のデータを照合および分析するための継続的な取り組みがあります。

モデリングのためのデータを生成し、経済評価を通知するために、文献レビュー作業が行われます。 これは 2 つの分野に焦点を当てます。その後、PopARTコミュニティを超えた一般化された調査結果に関連すると特定された他の設定の疫学的特徴。

3.5 費用対効果分析 (CEA)。

TREATS の CEA の基本的な前提は、次の 2 つの側面に関する重要な情報を意思決定者に提供することです。

• HIV の UTT と結核の積極的な症例発見を組み合わせることは、南アフリカやザンビアだけでなく、他の高流行国でも、標準治療と比較して実施する価値があるのでしょうか?
• HIVのUTTのみと比較して、結核のUTTと積極的な症例発見を共同で提供することには範囲の経済がありますか?

疫学的分析と経済分析は密接に統合されます。 CEA は「保健システム」の観点から、HIV と結核のケアの提供に関連するすべての費用と便益を含めます。 結果は、結核感染と回避されたDALYの観点から評価され、将来に向けて予測されます。

3.5.1 CEA データ。

費用と便益の計算には、医療サービス施設から収集された一次データ、既に実施されているその他の費用計算研究および公開された文献ソースからのデータと結果が使用されます。

経済的コストは、ザンバートと実施パートナーの介入支出データからボトムアップのマイクロコスト計算アプローチを介して収集され、標準治療の下での HIV および結核予防の施設レベルのコスト計算と比較されます。 考慮されるコスト コンポーネントは、給与、テスト キット (Xpert)、その他の機器、および旅費です。 HPTN071 (PopART) の下で実施されたタイム アンド モーション研究の結果は、CHiP が TB コンポーネントに費やした時間を推定します。

TREATS CEA は、ザンビアと南アフリカのいくつかの医療施設で結核サービスを提供する医療施設の費用を徴収し、適切な代表者を確保します。 施設レベルの費用調査の目的は、典型的な結核関連の検査と治療の患者 1 人あたりの年間単位費用を見積もることです。 両国で、事前定義された基準に従って、PopART の対照コミュニティから 2 つの施設と介入コミュニティから 1 つの施設が選択されます。 HIV 関連の医療費は、PopART の下ですべての治験施設からすでに徴収されています。

調査対象の施設から、標準治療下での予防のための費用 (家庭での接触者の追跡や IPT の提供など) が収集され、考慮される要素は給与、検査キット、および IPT です。 病気のすべての段階での結核患者のケアの費用も、医療施設から収集され、回避された結核感染によって節約された医療費を計算します。 機器、建物、および一般的な間接費の共同支出は、活動データに応じて結核の予防とケアに配分されます。 テストされた 1 人あたりのコストと、特定された TB ケースあたりのコストの単位コストの見積もりが見積もられます。 三次医療施設など、調査対象の医療施設以外での薬剤耐性結核の治療費は、二次データソースから収集されます。