MM-398 和雷莫芦单抗治疗胃癌或胃食管结合部腺癌患者

纳入标准：

• 患者经组织病理学或细胞学确诊为胃癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌
• 患者患有转移性疾病或局部晚期和不可切除的疾病，可根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的放射成像进行评估。 （MRI 候选人必须在肝脏中有可测量的疾病。
• 患者在针对转移性疾病的一线铂类化疗期间，或在最后一剂新辅助或辅助治疗期间或之后的 6 个月内，已记录疾病进展或化疗不耐受
• 只要患者接受了铂类和/或氟嘧啶成分，就允许额外的治疗线。 允许接触抗血管生成剂（批准的或实验性治疗）。 如果药物用于一线转移或新辅助/辅助治疗，除了铂类和/或氟嘧啶类药物外，接受抗肿瘤治疗是可以接受的
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/微升 (mcL)
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SPGT]）=< 2.5 x 无肝转移患者的机构正常上限并且 =< 5 x 机构上限无肝转移患者的正常限度
• 肌酐 < 1.5 x 机构正常上限
• 除非患者正在接受抗凝治疗，否则国际标准化比值 (INR) < 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 < 高于正常上限 (ULN) 5 秒。 接受全剂量抗凝治疗的患者必须接受稳定剂量的口服抗凝治疗或低分子肝素至少 14 天。 接受华法林治疗的患者的 INR 必须 < 3.0 x ULN，并且在首次服用雷莫芦单抗之前 14 天内没有出血，或者存在出血风险高的病理状况，例如涉及大血管的肿瘤或已知的静脉曲张
• 患者在任何特定于研究的程序之前提供了书面知情同意书，并且能够遵守协议时间表和测试
• 根据研究者的判断，患者的预期寿命 > 12 周
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4.0 版（美国国家癌症研究所 [NCI] 2009），患者对先前抗癌治疗的所有临床显着毒性作用的分辨率为 1 级。 允许出现稳定的 2 级神经病变。 可以考虑患有不严重和不危及生命的毒性反应的患者，例如脱发、味觉改变或指甲变化
• 患者，如果是男性，是不育的（包括通过输精管切除术后精液分析确认的输精管切除术）或同意使用可靠的节育方法并且在研究期间和最后一次研究治疗后至少 12 周内不捐献精子
• 患者，如果是女性，则已手术绝育、已绝经或同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 12 周内使用高效的节育方法。 “高效的节育方法”被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年 < 1%）的方法

• 患者，如果是女性且有生育能力，则必须在入组前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；要么
  • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）

排除标准：

• 患者患有鳞状细胞癌或未分化胃癌
• 患者在入组前 28 天内接受了全身治疗
• 患者在入组前 14 天内接受了放疗。 如果有临床指征，可在与主要研究者 (PI) 协商后考虑在研究期间进行姑息性放疗。 任何需要姑息性放疗的病灶或以前接受过照射的病灶不能考虑用于反应评估
• 患者有脑转移、软脑膜疾病或不受控制的脊髓压迫的记录。 不需要对无症状患者进行筛查。
• 患者有明显的出血性疾病或血管炎，或入组前 12 周内有 >= 3 级出血事件
• 患者在入组前 6 个月内经历过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
• 患者有症状性充血性心力衰竭（CHF；纽约心脏协会IIIV）或症状性或控制不佳的心律失常
• 尽管进行了抗高血压干预，但在开始研究治疗之前，患者仍患有不受控制的高血压，如 CTCAE 版本 4.0 中所定义。 CTCAE 4.0 版将未控制的高血压定义为 > 2 级高血压；临床上，尽管有药物治疗，患者的血压仍然升高（收缩压 > 160 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）
• 患者在入组前 28 天内接受过大手术或在入组前 7 天内接受过中心静脉通路装置植入
• 患者计划在试验过程中接受择期大手术
• 入组前 6 个月内患者有胃肠道 (GI) 穿孔或瘘管病史
• 患者在入组前 12 个月内有炎症性肠病或克罗恩病病史，需要医疗干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术）
• 患者有急性或亚急性肠梗阻或慢性腹泻病史，研究者认为其具有临床意义

• 患者有以下任一情况：

  • Child-Pugh B 级（或更差）的肝硬化
  • 肝硬化（任何程度）和肝性脑病病史或肝硬化引起的有临床意义的腹水。 有临床意义的腹水定义为肝硬化引起的腹水，需要持续使用利尿剂和/或腹腔穿刺术治疗
• 患者已知对研究治疗的任何成分过敏或过敏。
• 患者目前正在参加一项涉及研究产品或未经批准使用药物的临床试验，或者同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容。 参与调查或观察性研究的患者有资格参与本研究

• 患者患有严重疾病或身体状况，包括但不限于以下情况：

  • 已知的人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征相关疾病
  • 活动性或不受控制的临床严重感染
• 患者怀孕或哺乳

• 除以下情况外，患者并发活动性恶性肿瘤：

  • 充分治疗非黑色素瘤皮肤癌
  • 已治愈的宫颈原位癌或其他非浸润性癌或原位肿瘤
• 患者既往有恶性肿瘤病史，但入组前已无病 < 2 年
• 入组前 28 天内，患者有严重的不愈合：(a) 伤口，(b) 消化性溃疡，或 (c) 骨折
• 入组前 6 个月内，患者经历过任何 3 级或 4 级静脉血栓栓塞事件 (VTE)，研究者认为这些事件危及生命，或者有症状且抗凝治疗未充分治疗
• 由于存在错误的金属、心脏起搏器、止痛泵或其他 MRI 不兼容设备而无法进行 MRI（仅限 MRI 组）
• 在过去 4 周内接受过肠外铁剂治疗（仅限 MRI 组）

• 确定的铁过载证据（仅限 MRI 组）

  • 空腹转铁蛋白饱和度 > 45% 和/或
  • 血清铁蛋白水平 > 1000 ng/ml
• 患者有任何不允许遵守研究和后续程序的情况（例如，心理、地理或医学），或者表明患者在研究者看来不是研究的合适人选