MM-398 og Ramucirumab til behandling af patienter med gastrisk cancer eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

• Patienten har en histopatologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom
• Patienten har metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden og ikke-operabel sygdom, der er evaluerbar ved radiologisk billeddannelse i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1). (MRI-kandidater skal have målbar sygdom i leveren.
• Patienten har dokumenteret sygdomsprogression eller intolerance af kemoterapi under førstelinjes platinbaseret kemoterapi for metastatisk sygdom eller under eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis neoadjuverende eller adjuverende terapi
• Yderligere behandlingslinjer er tilladt, så længe patienten har modtaget en platin- og/eller en fluoropyrimidinkomponent. Eksponering for antiangiogent middel (enten godkendt eller eksperimentel behandling) er tilladt. Eksponering for antineoplastisk terapi ud over platin og/eller fluoropyrimidiner er acceptabel, hvis midlerne blev brugt i første-linie metastaserende eller neoadjuverende/adjuverende omgivelser
• Patienten har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mikroliter (mcL)
• Blodplader >= 75.000/mcL
• Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SPGT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse for patienter uden levermetastase og =< 5 x institutionel øvre grænse. normalgrænse for patienter uden levermetastaser
• Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• International normalized ratio (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid < 5 sekunder over øvre grænse for normal (ULN), medmindre patienten får antikoagulerende behandling. Patienter i fulddosis antikoagulationsbehandling skal have en stabil dosis af oral antikoaguleringsterapi eller lavmolekylært heparin i minimum 14 dage. Patienter, der får warfarin, skal have en INR < 3,0 x ULN og ikke have nogen blødning inden for 14 dage før den første dosis ramucirumab eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning, såsom tumorer, der involverer større kar eller kendte varicer
• Patienten har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer og er modtagelig for overholdelse af protokolskemaer og testning
• Patienten har en forventet forventet levetid på > 12 uger efter investigators vurdering
• Patienten har opløsning til grad 1 efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (National Cancer Institute [NCI] 2009), af alle klinisk signifikante toksiske effekter af tidligere anticancerterapi. Stabil grad 2 neuropati er tilladt. Patienter med ikke-seriøse og ikke-livstruende toksiciteter, såsom alopeci, ændret smag eller negleforandringer, kan overvejes
• Patienten, hvis den er en mand, er steril (herunder vasektomi bekræftet ved post-vasektomi sædanalyse) eller accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienten, hvis hun er kvinde, er kirurgisk steril, er postmenopausal eller indvilliger i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En "meget effektiv præventionsmetode" er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (det vil sige < 1 % om året), når den bruges konsekvent og korrekt

• Patienten, hvis hun er kvinde og i den fødedygtige alder, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har pladecellekræft eller udifferentieret mavekræft
• Patienten modtog systemisk terapi inden for 28 dage før indskrivning
• Patienten modtog strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning. Palliativ strålebehandling under undersøgelsen, hvis det er klinisk indiceret, kan overvejes efter samråd med den primære investigator (PI). Enhver læsion, der kræver palliativ strålebehandling, eller som tidligere er blevet bestrålet, kan ikke tages i betragtning til responsvurdering
• Patienten har dokumenteret hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret rygmarvskompression. Screening af asymptomatiske patienter er ikke påkrævet.
• Patienten har en signifikant blødningsforstyrrelse eller vaskulitis eller havde en grad >= 3 blødningsepisode inden for 12 uger før indskrivning
• Patienten oplevede enhver arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning.
• Patienten har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF; New York Heart Association IIIV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi
• Patienten har ukontrolleret hypertension, som defineret i CTCAE version 4.0, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, trods antihypertensiv intervention. CTCAE Version 4.0 definerer ukontrolleret hypertension som grad > 2 hypertension; klinisk fortsætter patienten med at opleve forhøjet blodtryk (systolisk > 160 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) trods medicin)
• Patienten gennemgik en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse eller placering af central venøs adgangsenhed inden for 7 dage før indskrivning
• Patienten planlægger at gennemgå en elektiv større operation i løbet af forsøget
• Patienten har en historie med gastrointestinal (GI) perforation eller fistel inden for 6 måneder før indskrivning
• Patienten har en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom, der kræver medicinsk intervention (immunmodulerende eller immunsuppressiv medicin eller kirurgi) < 12 måneder før indskrivning
• Patienten har en akut eller subakut tarmobstruktion eller historie med kronisk diarré, der efter investigator vurderes at være klinisk signifikant

• Patienten har en af ​​følgende:

  • Cirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre)
  • Skrumpelever (enhver grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites, der er et resultat af cirrhose og kræver løbende behandling med diuretika og/eller paracentese
• Patienten har en kendt allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingen.
• Patienten er i øjeblikket indskrevet i et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel, eller er samtidig indskrevet i enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse. Patienter, der deltager i undersøgelser eller observationsundersøgelser, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse

• Patienten har en alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Kendt human immundefektvirusinfektion eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom
  • Aktiv eller ukontrolleret klinisk alvorlig infektion
• Patienten er gravid eller ammer

• Patienten har en samtidig aktiv malignitet ud over følgende:

  • Tilstrækkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkræft
  • Kurativt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller andet ikke-invasivt karcinom eller in situ neoplasma
• Patienten har tidligere haft malignitet, men har været sygdomsfri i < 2 år før indskrivning
• Patienten har en alvorlig ikke-helende: (a) sår, (b) mavesår eller (c) knoglebrud inden for 28 dage før indskrivning
• Patienten oplevede enhver grad 3 eller 4 venøs tromboembolisk hændelse (VTE), som af investigator anses for at være livstruende, eller som er symptomatisk og ikke behandles tilstrækkeligt med antikoaguleringsterapi, inden for 6 måneder før indskrivning
• Ude af stand til at gennemgå MR på grund af tilstedeværelsen af ​​fejlagtigt metal, pacemakere, smertepumper eller andre MR-inkompatible enheder (kun MR-gruppe)
• Behandlet med parenteralt jern i de foregående 4 uger (kun MR-gruppe)

• Bevis på jernoverbelastning som bestemt af (kun MR-gruppe)

  • Fastende transferrinmætning på > 45 % og/eller
  • Serum ferritin niveauer > 1000 ng/ml
• Patienten har en tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk eller medicinsk), der ikke tillader overholdelse af undersøgelsen og opfølgningsprocedurer eller antyder, at patienten efter investigators mening ikke er en passende kandidat til undersøgelsen