MM-398 e Ramucirumab no Tratamento de Pacientes com Câncer Gástrico ou Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica

Critério de inclusão:

• O paciente tem um diagnóstico histopatologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ)
• O paciente tem doença metastática ou doença localmente avançada e irressecável que pode ser avaliada por imagem radiológica de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST 1.1). (Os candidatos à ressonância magnética devem ter doença mensurável no fígado.
• O paciente documentou progressão da doença ou intolerância à quimioterapia durante a quimioterapia de primeira linha à base de platina para doença metastática, ou durante ou dentro de 6 meses após a última dose de terapia neoadjuvante ou adjuvante
• Linhas adicionais de terapia são permitidas desde que o paciente tenha recebido um componente de platina e/ou fluoropirimidina. A exposição ao agente antiangiogênico (tratamento aprovado ou experimental) é permitida. A exposição à terapia antineoplásica em adição a platina e/ou fluoropirimidinas é aceitável se os agentes foram usados ​​no cenário metastático de primeira linha ou neoadjuvante/adjuvante
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/microlitro (mcL)
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SPGT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal para pacientes sem metástase hepática e = < 5 x limite superior institucional limite do normal para pacientes sem metástase hepática
• Creatinina < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial < 5 segundos acima do limite superior do normal (ULN), a menos que o paciente esteja recebendo terapia de anticoagulação. Os pacientes em terapia de anticoagulação de dose completa devem estar em uma dose estável de terapia de anticoagulação oral ou heparina de baixo peso molecular por no mínimo 14 dias. Os pacientes que recebem varfarina devem ter um INR < 3,0 x LSN e não apresentar sangramento nos 14 dias anteriores à primeira dose de ramucirumabe ou condição patológica com alto risco de sangramento, como tumores envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas
• O paciente forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo e é passível de conformidade com os cronogramas e testes do protocolo
• O paciente tem uma expectativa de vida estimada de > 12 semanas no julgamento do investigador
• O paciente tem resolução para grau 1 pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0 (National Cancer Institute [NCI] 2009), de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anticancerígena anterior. Neuropatia estável de grau 2 é permitida. Pacientes com toxicidades não graves e sem risco de vida, como alopecia, alteração do paladar ou alterações nas unhas, podem ser considerados
• O paciente, se homem, é estéril (incluindo vasectomia confirmada por análise de sêmen pós-vasectomia) ou concorda em usar um método confiável de controle de natalidade e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo
• A paciente, se for do sexo feminino, for cirurgicamente estéril, estiver na pós-menopausa ou concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo. Um "método altamente eficaz de controle de natalidade" é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, < 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta

• A paciente, se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)

Critério de exclusão:

• O paciente tem células escamosas ou câncer gástrico indiferenciado
• O paciente recebeu terapia sistêmica dentro de 28 dias antes da inscrição
• O paciente recebeu radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição. A radioterapia paliativa durante o estudo, se clinicamente indicada, pode ser considerada após consulta com o investigador principal (PI). Qualquer lesão que requeira radioterapia paliativa ou que tenha sido previamente irradiada não pode ser considerada para avaliação de resposta
• O paciente tem metástases cerebrais documentadas, doença leptomeníngea ou compressão descontrolada da medula espinhal. A triagem de pacientes assintomáticos não é necessária.
• O paciente tem um distúrbio hemorrágico significativo ou vasculite ou teve um episódio de sangramento de grau >= 3 nas 12 semanas anteriores à inscrição
• O paciente apresentou qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses antes da inscrição.
• O paciente tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association IIIV) ou arritmia cardíaca sintomática ou mal controlada
• O paciente tem hipertensão não controlada, conforme definido no CTCAE versão 4.0, antes de iniciar o tratamento do estudo, apesar da intervenção anti-hipertensiva. CTCAE Versão 4.0 define hipertensão não controlada como hipertensão grau > 2; clinicamente, o paciente continua apresentando pressão arterial elevada (sistólica > 160 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg) apesar dos medicamentos)
• O paciente foi submetido a cirurgia de grande porte 28 dias antes do início ou colocação do dispositivo de acesso venoso central 7 dias antes da inscrição
• O paciente planeja se submeter a uma cirurgia eletiva de grande porte durante o estudo
• O paciente tem história de perfuração gastrointestinal (GI) ou fístula dentro de 6 meses antes da inscrição
• O paciente tem histórico de doença inflamatória intestinal ou doença de Crohn que requer intervenção médica (medicamentos imunomoduladores ou imunossupressores ou cirurgia) < 12 meses antes da inscrição
• O paciente tem obstrução intestinal aguda ou subaguda ou história de diarreia crônica que é considerada clinicamente significativa na opinião do investigador

• O paciente tem um dos seguintes:

  • Cirrose em nível de Child-Pugh B (ou pior)
  • Cirrose (qualquer grau) e história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose. Ascite clinicamente significativa é definida como ascite resultante de cirrose e requer tratamento contínuo com diuréticos e/ou paracentese
• O paciente tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tratamento do estudo.
• O paciente está atualmente inscrito em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou está simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo. Os pacientes que participam de pesquisas ou estudos observacionais são elegíveis para participar deste estudo

• O paciente tem uma doença grave ou condição médica, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida
  • Infecção clinicamente grave ativa ou não controlada
• A paciente está grávida ou amamentando

• O paciente tem uma malignidade ativa concomitante diferente das seguintes:

  • Câncer de pele não melanoma tratado adequadamente
  • Carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou outro carcinoma não invasivo ou neoplasia in situ
• O paciente tem história de malignidade anterior, mas esteve livre de doença por < 2 anos antes da inscrição
• O paciente apresenta uma lesão grave que não cicatriza: (a) ferida, (b) úlcera péptica ou (c) fratura óssea, dentro de 28 dias antes da inscrição
• O paciente experimentou qualquer evento tromboembólico venoso (TEV) de grau 3 ou 4 considerado pelo investigador como potencialmente fatal ou sintomático e não tratado adequadamente por terapia anticoagulante, dentro de 6 meses antes da inscrição
• Incapaz de se submeter à ressonância magnética devido à presença de metal errante, marcapassos cardíacos, bombas de dor ou outros dispositivos incompatíveis com ressonância magnética (somente grupo de ressonância magnética)
• Tratados com ferro parenteral nas últimas 4 semanas (somente grupo RM)

• Evidência de sobrecarga de ferro conforme determinado por (somente grupo de ressonância magnética)

  • Saturação de transferrina em jejum > 45% e/ou
  • Níveis de ferritina sérica > 1000 ng/ml
• O paciente tem qualquer condição (por exemplo, psicológica, geográfica ou médica) que não permite a adesão ao estudo e aos procedimentos de acompanhamento ou sugere que o paciente não é, na opinião do investigador, um candidato adequado para o estudo