MM-398 og Ramucirumab i behandling av pasienter med gastrisk kreft eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en histopatologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom
• Pasienten har metastatisk sykdom eller lokalt avansert og ikke-opererbar sykdom som er evaluerbar, ved radiologisk avbildning i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1). (MR-kandidater må ha målbar sykdom i leveren.
• Pasienten har dokumentert sykdomsprogresjon eller intoleranse av kjemoterapi under førstelinjeplatinabasert kjemoterapi for metastatisk sykdom, eller under eller innen 6 måneder etter siste dose neoadjuvant eller adjuvant terapi
• Ytterligere behandlingslinjer er tillatt så lenge pasienten har mottatt en platina- og/eller en fluoropyrimidinkomponent. Eksponering for antiangiogene middel (enten godkjent eller eksperimentell behandling) er tillatt. Eksponering for antineoplastisk terapi i tillegg til platina og/eller fluorpyrimidiner er akseptabelt dersom midlene ble brukt i førstelinjemetastaserende eller neoadjuvant/adjuvant setting
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mikroliter (mcL)
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SPGT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense for pasienter uten levermetastase og =< 5 x institusjonell øvre grense normalgrense for pasienter uten levermetastase
• Kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• International normalized ratio (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid < 5 sekunder over øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling. Pasienter på full dose antikoagulasjonsbehandling må være på en stabil dose oral antikoagulasjonsbehandling eller lavmolekylært heparin i minimum 14 dager. Pasienter som får warfarin må ha en INR < 3,0 x ULN og ikke ha noen blødning innen 14 dager før den første dosen av ramucirumab eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning, slik som svulster som involverer store kar eller kjente varicer
• Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer og kan overholde protokollplaner og testing
• Pasienten har en forventet levealder på > 12 uker etter utrederens vurdering
• Pasienten har oppløsning til grad 1 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 (National Cancer Institute [NCI] 2009), av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere kreftbehandling. Stabil grad 2 nevropati er tillatt. Pasienter med ikke-seriøse og ikke-livstruende toksisiteter, som alopecia, endret smak eller negleforandringer, kan vurderes
• Pasienten, hvis mann, er steril (inkludert vasektomi bekreftet ved post-vasektomi sædanalyse) eller samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode og ikke donere sæd under studien og i minst 12 uker etter siste dose av studiebehandlingen
• Pasienten, hvis kvinnen er kirurgisk steril, er postmenopausal, eller samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 12 uker etter siste dose av studiebehandlingen. En "svært effektiv prevensjonsmetode" er definert som en som resulterer i en lav feilrate (det vil si < 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig

• Pasienten, hvis kvinne og i fertil alder, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før innmelding. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har plateepitelkreft eller udifferensiert magekreft
• Pasienten fikk systemisk terapi innen 28 dager før registrering
• Pasienten fikk strålebehandling innen 14 dager før innskrivning. Palliativ strålebehandling under studien, hvis det er klinisk indisert, kan vurderes etter konsultasjon med hovedforsker (PI). Enhver lesjon som krever palliativ strålebehandling eller som tidligere har blitt bestrålt kan ikke vurderes for responsvurdering
• Pasienten har dokumentert hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller ukontrollert ryggmargskompresjon. Screening av asymptomatiske pasienter er ikke nødvendig.
• Pasienten har en betydelig blødningsforstyrrelse eller vaskulitt eller hadde en grad >= 3 blødningsepisode innen 12 uker før innmelding
• Pasienten opplevde enhver arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, innen 6 måneder før registrering.
• Pasienten har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF; New York Heart Association IIIV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi
• Pasienten har ukontrollert hypertensjon, som definert i CTCAE versjon 4.0, før oppstart av studiebehandling, til tross for antihypertensiv intervensjon. CTCAE versjon 4.0 definerer ukontrollert hypertensjon som grad > 2 hypertensjon; klinisk fortsetter pasienten å oppleve forhøyet blodtrykk (systolisk > 160 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) til tross for medisiner)
• Pasienten gjennomgikk større kirurgi innen 28 dager før oppstart eller plassering av sentral venøs tilgangsenhet innen 7 dager før registrering
• Pasienten planlegger å gjennomgå en elektiv større operasjon i løpet av forsøket
• Pasienten har en historie med gastrointestinal (GI) perforering eller fistel innen 6 måneder før innmelding
• Pasienten har en historie med inflammatorisk tarmsykdom eller Crohns sykdom som krever medisinsk intervensjon (immunmodulerende eller immunsuppressive medisiner eller kirurgi) < 12 måneder før påmelding
• Pasienten har en akutt eller subakutt tarmobstruksjon eller historie med kronisk diaré som anses som klinisk signifikant etter etterforskerens mening

• Pasienten har ett av følgende:

  • Cirrhose på et nivå av Child-Pugh B (eller verre)
  • Skrumplever (hvilken som helst grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever. Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites som er et resultat av skrumplever og som krever pågående behandling med diuretika og/eller paracentese
• Pasienten har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponenter i studiebehandlingen.
• Pasienten er for tiden registrert i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et medikament eller er samtidig innrullert i noen annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien. Pasienter som deltar i undersøkelser eller observasjonsstudier er kvalifisert til å delta i denne studien

• Pasienten har en alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

  • Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom
  • Aktiv eller ukontrollert klinisk alvorlig infeksjon
• Pasienten er gravid eller ammer

• Pasienten har en samtidig aktiv malignitet annet enn følgende:

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft
  • Kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller annet ikke-invasivt karsinom eller in situ neoplasma
• Pasienten har tidligere hatt malignitet, men har vært sykdomsfri i < 2 år før registrering
• Pasienten har en alvorlig ikke-helbredelse: (a) sår, (b) magesår eller (c) beinbrudd, innen 28 dager før innmelding
• Pasienten opplevde enhver grad 3 eller 4 venøs tromboembolisk hendelse (VTE) som av utforskeren anses å være livstruende eller som er symptomatisk og ikke behandlet tilstrekkelig med antikoagulasjonsterapi, innen 6 måneder før innrullering
• Kan ikke gjennomgå MR på grunn av feilaktig metall, pacemakere, smertepumper eller andre MR-inkompatible enheter (kun MR-gruppen)
• Behandlet med parenteralt jern de siste 4 ukene (kun MR-gruppen)

• Bevis på jernoverbelastning som bestemt av (kun MR-gruppe)

  • Fastende transferrinmetning på > 45 % og/eller
  • Serumferritinnivåer > 1000 ng/ml
• Pasienten har en tilstand (for eksempel psykologisk, geografisk eller medisinsk) som ikke tillater etterlevelse av studien og oppfølgingsprosedyrer eller antyder at pasienten, etter etterforskerens mening, ikke er en passende kandidat for studien