MM-398 en Ramucirumab bij de behandeling van patiënten met maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft een histopathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang (GEJ)
• De patiënt heeft een gemetastaseerde ziekte of een lokaal gevorderde en inoperabele ziekte die evalueerbaar is, door middel van radiologische beeldvorming volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1). (MRI-kandidaten moeten een meetbare ziekte in de lever hebben.
• De patiënt heeft gedocumenteerde ziekteprogressie of intolerantie voor chemotherapie tijdens eerstelijns chemotherapie op basis van platina voor gemetastaseerde ziekte, of tijdens of binnen 6 maanden na de laatste dosis neoadjuvante of adjuvante therapie
• Aanvullende therapielijnen zijn toegestaan ​​zolang de patiënt een platina- en/of een fluoropyrimidine-component heeft gekregen. Blootstelling aan anti-angiogeen middel (goedgekeurde of experimentele behandeling) is toegestaan. Blootstelling aan antineoplastische therapie naast platina en/of fluoropyrimidines is acceptabel als de middelen werden gebruikt in de eerstelijns metastatische of neoadjuvante/adjuvante setting
• De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/microliter (mcL)
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal voor patiënten zonder levermetastase en =< 5 x institutionele bovengrens grens van normaal voor patiënten zonder levermetastasen
• Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd < 5 seconden boven de bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt. Patiënten die een volledige dosis antistollingstherapie krijgen, moeten minimaal 14 dagen een stabiele dosis orale antistollingstherapie of laagmoleculaire heparine krijgen. Patiënten die warfarine krijgen, moeten een INR < 3,0 x ULN hebben en geen bloeding hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ramucirumab of een pathologische aandoening die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengt, zoals tumoren met grote bloedvaten of bekende spataderen
• De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures en is vatbaar voor naleving van protocolschema's en testen
• De patiënt heeft naar het oordeel van de onderzoeker een geschatte levensverwachting van > 12 weken
• De patiënt heeft resolutie tot graad 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (National Cancer Institute [NCI] 2009), van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere antikankertherapie. Stabiele graad 2 neuropathie is toegestaan. Patiënten met niet-ernstige en niet-levensbedreigende toxiciteiten, zoals alopecia, veranderde smaak of nagelveranderingen, kunnen worden overwogen
• De patiënt, indien mannelijk, is onvruchtbaar (inclusief vasectomie bevestigd door sperma-analyse na vasectomie) of stemt ermee in een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De patiënt, indien vrouwelijk, chirurgisch steriel is, postmenopauzaal is of ermee instemt een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een "zeer effectieve anticonceptiemethode" wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (dat wil zeggen < 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik

• De patiënt, indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, moet binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft plaveiselcelkanker of ongedifferentieerde maagkanker
• De patiënt kreeg systemische therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• De patiënt kreeg radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Palliatieve radiotherapie tijdens het onderzoek kan, indien klinisch geïndiceerd, worden overwogen na overleg met de hoofdonderzoeker (PI). Elke laesie die palliatieve radiotherapie vereist of die eerder is bestraald, komt niet in aanmerking voor responsbeoordeling
• De patiënt heeft gedocumenteerde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg. Screening van asymptomatische patiënten is niet vereist.
• De patiënt heeft een significante bloedingsaandoening of vasculitis of had een graad >= 3 bloedingsepisode binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving
• De patiënt ondervond een arteriële trombo-embolische gebeurtenis, waaronder een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• De patiënt heeft symptomatisch congestief hartfalen (CHF; New York Heart Association IIIV) of symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen
• De patiënt heeft ongecontroleerde hypertensie, zoals gedefinieerd in CTCAE versie 4.0, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, ondanks antihypertensieve interventie. CTCAE versie 4.0 definieert ongecontroleerde hypertensie als graad > 2 hypertensie; de patiënt blijft klinisch een verhoogde bloeddruk ervaren (systolisch > 160 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg) ondanks medicatie)
• De patiënt onderging een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start of plaatsing van een centraal veneuze toegangsapparaat binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• De patiënt is van plan om in de loop van het onderzoek een electieve grote operatie te ondergaan
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) perforatie of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of de ziekte van Crohn die medische interventie vereist (immunomodulerende of immunosuppressieve medicatie of chirurgie) < 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• De patiënt heeft een acute of subacute darmobstructie of een voorgeschiedenis van chronische diarree die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd

• De patiënt heeft een van de volgende:

  • Cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger)
  • Cirrose (elke graad) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose. Klinisch relevante ascites wordt gedefinieerd als ascites als gevolg van cirrose en die voortdurende behandeling met diuretica en/of paracentese vereist.
• De patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
• De patiënt is momenteel ingeschreven in een klinische studie waarbij een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel betrokken is, of is tegelijkertijd ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie. Patiënten die deelnemen aan enquêtes of observationele onderzoeken komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek

• De patiënt heeft een ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte
  • Actieve of ongecontroleerde klinisch ernstige infectie
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding

• De patiënt heeft een andere gelijktijdige actieve maligniteit dan de volgende:

  • Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker
  • Curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix of ander niet-invasief carcinoom of in situ neoplasma
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteit, maar was < 2 jaar voorafgaand aan inschrijving ziektevrij
• De patiënt heeft een ernstige niet-genezende: (a) wond, (b) maagzweer of (c) botbreuk, binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een veneuze trombo-embolische gebeurtenis (VTE) van graad 3 of 4 doorgemaakt die door de onderzoeker als levensbedreigend wordt beschouwd of die symptomatisch is en niet adequaat wordt behandeld met antistollingstherapie.
• Kan geen MRI ondergaan vanwege de aanwezigheid van dwalend metaal, pacemakers, pijnpompen of andere MRI-incompatibele apparaten (alleen MRI-groep)
• Behandeld met parenteraal ijzer in de afgelopen 4 weken (alleen MRI-groep)

• Bewijs van ijzerstapeling zoals bepaald door (alleen MRI-groep)

  • Nuchtere transferrineverzadiging van > 45% en/of
  • Serum-ferritinewaarden > 1000 ng/ml
• De patiënt heeft een aandoening (bijvoorbeeld psychische, geografische of medische) waardoor naleving van de studie- en follow-upprocedures niet mogelijk is of die suggereert dat de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, geen geschikte kandidaat voor de studie is