MM-398 a ramucirumab v léčbě pacientů s rakovinou žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má histopatologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ).
• Pacient má metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé a neresekovatelné onemocnění, které lze hodnotit radiologickým zobrazením podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1). (Kandidáti MRI musí mít měřitelné onemocnění jater.
• Pacient má zdokumentovanou progresi onemocnění nebo intoleranci chemoterapie během první linie chemoterapie na bázi platiny pro metastatické onemocnění nebo během nebo do 6 měsíců po poslední dávce neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie
• Další linie terapie jsou povoleny, pokud pacient dostával platinovou a/nebo fluoropyrimidinovou složku. Expozice antiangiogennímu činidlu (buď schválená nebo experimentální léčba) je povolena. Expozice antineoplastické léčbě kromě platiny a/nebo fluoropyrimidinů je přijatelná, pokud byly tyto látky použity v první linii metastatického nebo neoadjuvantního/adjuvantního nastavení
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mikrolitr (mcL)
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SPGT]) =< 2,5 x ústavní horní hranice normálu pro pacienty bez jaterních metastáz a =< 5 x ústavní horní hranice normálu pro pacienty bez jaterních metastáz
• Kreatinin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas < 5 sekund nad horním vápněním normálu (ULN), pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu. Pacienti s plnou dávkou antikoagulační léčby musí být na stabilní dávce perorální antikoagulační léčby nebo nízkomolekulárního heparinu po dobu minimálně 14 dnů. Pacienti užívající warfarin musí mít INR < 3,0 x ULN a nemají krvácení do 14 dnů před první dávkou ramucirumabu nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení, jako jsou nádory zahrnující velké cévy nebo známé varixy
• Pacient poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii a je přístupný dodržování protokolů a testování
• Podle úsudku zkoušejícího má pacient odhadovanou délku života > 12 týdnů
• Pacient má rozlišení na stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 (National Cancer Institute [NCI] 2009), všech klinicky významných toxických účinků předchozí protinádorové terapie. Stabilní neuropatie 2. stupně je povolena. Lze zvážit pacienty s nezávažnou a život neohrožující toxicitou, jako je alopecie, změněná chuť nebo změny nehtů
• Pacient, pokud je muž, je sterilní (včetně vazektomie potvrzené analýzou spermatu po vasektomii) nebo souhlasí s tím, že bude používat spolehlivou metodu antikoncepce a nebude darovat sperma během studie a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby
• Pacientka, pokud je žena, je chirurgicky sterilní, je po menopauze nebo souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby. „Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti“ je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. < 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně.

• Pacientka, pokud je žena a je ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)

Kritéria vyloučení:

• Pacient má spinocelulární nebo nediferencovaný karcinom žaludku
• Pacient dostal systémovou léčbu během 28 dnů před zařazením
• Pacient dostal radioterapii do 14 dnů před zařazením. Paliativní radioterapie během studie, pokud je klinicky indikována, může být zvážena po konzultaci s hlavním zkoušejícím (PI). Jakákoli léze vyžadující paliativní radioterapii nebo která byla dříve ozařována, nemůže být zvažována pro hodnocení odpovědi
• Pacient má zdokumentované mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolovanou kompresi míchy. Screening asymptomatických pacientů není nutný.
• Pacient má významnou poruchu krvácení nebo vaskulitidu nebo měl epizodu krvácení >= 3 během 12 týdnů před zařazením do studie
• U pacienta se během 6 měsíců před zařazením do studie vyskytla jakákoli arteriální tromboembolická příhoda, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky.
• Pacient má symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF; New York Heart Association IIIV) nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii
• Pacient má před zahájením studijní léčby nekontrolovanou hypertenzi, jak je definována v CTCAE verze 4.0, navzdory antihypertenzní intervenci. CTCAE verze 4.0 definuje nekontrolovanou hypertenzi jako hypertenzi > 2; klinicky pacient nadále pociťuje zvýšený krevní tlak (systolický > 160 mmHg a/nebo diastolický > 100 mmHg) navzdory lékům)
• Pacient podstoupil rozsáhlou operaci během 28 dnů před zahájením nebo umístění zařízení pro centrální žilní přístup během 7 dnů před zařazením
• Pacient plánuje v průběhu studie podstoupit plánovanou velkou operaci
• Pacient měl v anamnéze gastrointestinální (GI) perforaci nebo píštěl během 6 měsíců před zařazením
• Pacient má v anamnéze zánětlivé onemocnění střev nebo Crohnovu chorobu vyžadující lékařskou intervenci (imunomodulační nebo imunosupresivní léky nebo chirurgický zákrok) < 12 měsíců před zařazením do studie
• Pacient má akutní nebo subakutní střevní obstrukci nebo chronický průjem v anamnéze, který je podle názoru zkoušejícího považován za klinicky významný

• Pacient má jednu z následujících možností:

  • Cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší)
  • Cirhóza (jakéhokoli stupně) a anamnéza jaterní encefalopatie nebo klinicky významný ascites v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites vzniklý v důsledku cirhózy a vyžadující pokračující léčbu diuretiky a/nebo paracentézou
• Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby.
• Pacient je v současné době zařazen do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené užívání léku nebo je současně zařazen do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií. Pacienti účastnící se průzkumů nebo observačních studií jsou způsobilí k účasti na této studii

• Pacient trpí vážným onemocněním nebo zdravotním stavem, mimo jiné včetně následujících:

  • Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience
  • Aktivní nebo nekontrolovaná klinicky závažná infekce
• Pacientka je těhotná nebo kojí

• Pacient má souběžnou aktivní malignitu jinou než následující:

  • Adekvátně léčená nemelanomatózní rakovina kůže
  • Kurativně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo jiný neinvazivní karcinom nebo in situ novotvar
• Pacient má v anamnéze předchozí malignitu, ale byl bez onemocnění po dobu < 2 let před zařazením
• Pacient má vážné nehojící se: (a) ránu, (b) peptický vřed nebo (c) zlomeninu kosti během 28 dnů před zařazením do studie
• U pacienta se během 6 měsíců před zařazením do studie vyskytla jakákoli venózní tromboembolická příhoda (VTE) stupně 3 nebo 4, kterou zkoušející považuje za život ohrožující nebo je symptomatická a není adekvátně léčena antikoagulační terapií.
• Nelze podstoupit MRI kvůli přítomnosti chybného kovu, kardiostimulátorů, pump proti bolesti nebo jiných zařízení nekompatibilních s MRI (pouze skupina MRI)
• Léčeno parenterálním železem v předchozích 4 týdnech (pouze skupina MRI)

• Důkaz o přetížení železem podle určení (pouze skupina MRI)

  • Saturace transferinu nalačno > 45 % a/nebo
  • Hladiny feritinu v séru > 1000 ng/ml
• Pacient má jakýkoli stav (například psychologický, geografický nebo zdravotní), který neumožňuje dodržování studie a následných postupů nebo naznačuje, že pacient podle názoru zkoušejícího není vhodným kandidátem pro studii.