MM-398 és ramucirumab gyomorrákos vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegnél kórszövettani vagy citológiailag megerősített gyomor- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) adenokarcinóma diagnózisa van
• A betegnek metasztatikus betegsége van, vagy lokálisan előrehaladott és nem reszekálható betegsége van, amely radiológiai képalkotással értékelhető a Solid Tumors válaszértékelési kritériumai szerint, 1.1-es verzió (RECIST 1.1). (Az MRI jelölteknek mérhető májbetegséggel kell rendelkezniük.
• A beteg dokumentált betegség progresszióját vagy a kemoterápia intoleranciáját a metasztatikus betegség első vonalbeli platinaalapú kemoterápiája során, vagy a neoadjuváns vagy adjuváns kezelés utolsó adagja alatt vagy azt követően 6 hónapon belül.
• További terápiás vonalak megengedettek mindaddig, amíg a beteg platina és/vagy fluor-pirimidin komponenst kapott. Az antiangiogén szerrel való érintkezés (akár engedélyezett, akár kísérleti kezelés) megengedett. A platina és/vagy fluor-pirimidinek mellett daganatellenes kezelés is elfogadható, ha a szereket első vonalbeli metasztatikus vagy neoadjuváns/adjuváns kezelésben alkalmazták.
• A páciens Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mikroliter (mcL)
• Vérlemezkék >= 75 000/mcL
• Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SPGT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának májáttéttel nem rendelkező betegeknél és =< 5-szörös intézményi felső határ májmetasztázis nélküli betegeknél
• Kreatinin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határnak
• A nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN és a parciális tromboplasztin idő < 5 másodperccel a normál felső határa (ULN) felett, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap. A teljes dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek legalább 14 napig stabil dózisú orális antikoaguláns terápiát vagy kis molekulatömegű heparint kell kapniuk. A warfarint kapó betegek INR-értéke < 3,0 x ULN, és nem kell vérzésük a ramucirumab első adagját megelőző 14 napon belül, vagy olyan kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár, például nagyobb ereket érintő daganatok vagy ismert varixok
• A páciens írásos beleegyezését adta, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást végezne, és alkalmas a protokoll ütemtervének és vizsgálatainak betartására.
• A páciens várható élettartama a vizsgáló megítélése szerint több mint 12 hét
• A beteg a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója (National Cancer Institute [NCI] 2009) szerint a korábbi rákellenes terápia összes klinikailag jelentős toxikus hatását 1. fokozatba sorolta. Stabil 2-es fokozatú neuropátia megengedett. Nem súlyos és nem életveszélyes toxicitásban szenvedő betegek, mint pl. alopecia, megváltozott ízérzékelés vagy körömváltozások, szóba jöhetnek
• A páciens, ha férfi, steril (beleértve az vazektómia utáni spermaanalízissel megerősített vazektómiát is), vagy beleegyezik abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és nem ad spermát a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 12 hétig.
• A beteg, ha nő, műtétileg steril, posztmenopauzában van, vagy beleegyezik abba, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 12 hétig. A "nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer" meghatározása szerint olyan módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz <1% évente)

• A páciensnek, ha nő és fogamzóképes korú, negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie a felvételt megelőző 7 napon belül. Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
  • Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

Kizárási kritériumok:

• A betegnek laphámsejtes vagy differenciálatlan gyomorrákja van
• A beteg a felvételt megelőző 28 napon belül szisztémás terápiát kapott
• A beteg a felvételt megelőző 14 napon belül sugárkezelést kapott. A vizsgálat során, ha klinikailag indokolt, a palliatív sugárterápia megfontolható a vezető kutatóval (PI) folytatott konzultációt követően. A palliatív sugárterápiát igénylő vagy korábban besugárzott elváltozások nem vehetők figyelembe a válasz értékelésénél
• A páciens agyi áttéteket, leptomeningeális betegséget vagy ellenőrizetlen gerincvelő-kompressziót észlel. Tünetmentes betegek szűrése nem szükséges.
• A betegnek jelentős vérzési rendellenessége vagy vasculitise van, vagy 3-as fokozatú vérzéses epizódja volt a felvételt megelőző 12 héten belül
• A beteg bármilyen artériás thromboemboliás eseményt tapasztalt, beleértve a szívinfarktust, instabil anginát, cerebrovascularis balesetet vagy átmeneti ischaemiás rohamot, a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• A betegnek tüneti pangásos szívelégtelensége (CHF; New York Heart Association IIIV) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált szívritmuszavara van.
• A betegnek a CTCAE 4.0-s verziójában meghatározottak szerint kontrollálatlan magas vérnyomása van a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, a vérnyomáscsökkentő beavatkozás ellenére. A CTCAE 4.0-s verziója a kontrollálatlan magas vérnyomást > 2. fokozatú magas vérnyomásként határozza meg; klinikailag a beteg a gyógyszeres kezelés ellenére továbbra is magas vérnyomást tapasztal (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm)
• A betegen a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül nagy műtéten esett át, vagy a beiratkozást megelőző 7 napon belül a központi vénás eszköz elhelyezését megelőzően.
• A páciens azt tervezi, hogy a vizsgálat során elektív nagy műtéten esik át
• A beteg anamnézisében gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció vagy fisztula szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• A betegnek gyulladásos bélbetegsége vagy orvosi beavatkozást (immunmoduláló vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelést vagy műtétet) igénylő Crohn-betegség a kórelőzménye < 12 hónappal a felvétel előtt
• A páciensnek akut vagy szubakut bélelzáródása van, vagy krónikus hasmenése van, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősnek tekinthető

• A páciens a következők valamelyikével rendelkezik:

  • Cirrózis Child-Pugh B (vagy rosszabb) szintű
  • Cirrhosis (bármilyen fokú) és a kórelőzményben szereplő hepatikus encephalopathia vagy cirrhosisból eredő, klinikailag jelentős ascites. Klinikailag jelentõs ascites: cirrhosisból eredõ, folyamatos vízhajtó és/vagy paracentézis kezelést igénylõ ascites.
• A beteg ismert allergiás vagy túlérzékeny a vizsgálati kezelés bármely összetevőjére.
• A páciens jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesz részt, amely egy vizsgálati készítményt vagy egy gyógyszer nem engedélyezett alkalmazását foglalja magában, vagy egyidejűleg bármely más típusú orvosi kutatásban vesz részt, amelyről úgy ítélik meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal. A felmérésekben vagy megfigyeléses vizsgálatokban részt vevő betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban

• A betegnek súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota van, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:

  • Ismert humán immunhiány vírus fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség
  • Aktív vagy kontrollálatlan klinikailag súlyos fertőzés
• A beteg terhes vagy szoptat

• A betegnek egyidejűleg aktív rosszindulatú daganata is van, kivéve az alábbiakat:

  • Megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák
  • Gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák vagy más nem invazív karcinóma vagy in situ daganat
• A beteg anamnézisében rosszindulatú daganatok szerepelnek, de a beiratkozás előtt kevesebb mint 2 évig betegségtől mentes volt
• A betegnek súlyos nem gyógyuló állapota van: (a) seb, (b) peptikus fekély vagy (c) csonttörés, a felvételt megelőző 28 napon belül
• A beteg a vizsgálatba vételt megelőző 6 hónapon belül bármilyen 3. vagy 4. fokozatú vénás thromboemboliás eseményt (VTE) tapasztalt, amelyet a vizsgáló életveszélyesnek tart, vagy amely tüneti jellegű, és nem kezelték megfelelően véralvadásgátló kezeléssel.
• Elhibázott fém, szívritmus-szabályozók, fájdalompumpák vagy más MRI-vel nem kompatibilis eszközök miatt nem végezhető MRI (csak MRI csoport)
• Parenterális vassal kezelt az előző 4 hétben (csak MRI csoport)

• A vas-túlterhelés bizonyítéka, meghatározása szerint (csak MRI csoport)

  • Éhgyomri transzferrin telítettség > 45% és/vagy
  • A szérum ferritin szintje > 1000 ng/ml
• A betegnek bármilyen olyan állapota van (például pszichológiai, földrajzi vagy egészségügyi), amely nem teszi lehetővé a vizsgálatnak és a nyomon követési eljárásoknak való megfelelést, vagy arra utal, hogy a vizsgáló véleménye szerint a beteg nem megfelelő jelölt a vizsgálatra.