MM-398 och Ramucirumab vid behandling av patienter med gastrisk cancer eller gastroesofageal junction adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienten har en histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av gastriskt eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom
• Patienten har metastaserad sjukdom eller lokalt avancerad och icke-opererbar sjukdom som kan utvärderas, genom radiologisk avbildning enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1). (MRT-kandidater måste ha en mätbar sjukdom i levern.
• Patienten har dokumenterat sjukdomsprogression eller intolerans mot kemoterapi under första linjens platinabaserad kemoterapi för metastaserande sjukdom, eller under eller inom 6 månader efter den sista dosen av neoadjuvant eller adjuvant terapi
• Ytterligare behandlingslinjer är tillåtna så länge som patienten har fått en platina- och/eller en fluoropyrimidinkomponent. Exponering för antiangiogent medel (antingen godkänd eller experimentell behandling) är tillåten. Exponering för antineoplastisk behandling utöver platina och/eller fluoropyrimidiner är acceptabel om medlen användes i första linjens metastaserande eller neoadjuvant/adjuvant miljö
• Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mikroliter (mcL)
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Total bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SPGT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns för patienter utan levermetastaser och =< 5 x institutionell övre normalgräns normalgräns för patienter utan levermetastaser
• Kreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid < 5 sekunder över upper liming of normal (ULN), om inte patienten får antikoagulationsbehandling. Patienter på fulldosantikoagulationsbehandling måste vara på en stabil dos av oral antikoagulationsbehandling eller lågmolekylärt heparin i minst 14 dagar. Patienter som får warfarin måste ha ett INR < 3,0 x ULN och inte ha någon blödning inom 14 dagar före den första dosen av ramucirumab eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning, såsom tumörer som involverar stora kärl eller kända varicer
• Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer och kan följa protokollscheman och testning
• Patienten har en beräknad förväntad livslängd på > 12 veckor enligt utredarens bedömning
• Patienten har upplösning till grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (National Cancer Institute [NCI] 2009), av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi. Stabil grad 2 neuropati är tillåten. Patienter med icke-allvarliga och icke-livshotande toxiciteter, såsom alopeci, förändrad smak eller nagelförändringar, kan övervägas
• Patienten, om en man, är steril (inklusive vasektomi bekräftad genom spermaanalys efter vasektomi) eller samtycker till att använda en tillförlitlig preventivmetod och att inte donera spermier under studien och under minst 12 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Patienten, om hon är kvinna, är kirurgiskt steril, är postmenopausal eller går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 12 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. En "mycket effektiv preventivmetod" definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (det vill säga < 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt

• Patienten, om hon är kvinna och i fertil ålder, måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen. En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)

Exklusions kriterier:

• Patienten har skivepitelcancer eller odifferentierad magcancer
• Patienten fick systemisk terapi inom 28 dagar före inskrivningen
• Patienten fick strålbehandling inom 14 dagar före inskrivningen. Palliativ strålbehandling under studien, om det är kliniskt indicerat, kan övervägas efter samråd med huvudutredaren (PI). Alla lesioner som kräver palliativ strålbehandling eller som tidigare har bestrålats kan inte övervägas för svarsbedömning
• Patienten har dokumenterade hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom eller okontrollerad ryggmärgskompression. Screening av asymtomatiska patienter krävs inte.
• Patienten har en signifikant blödningsrubbning eller vaskulit eller hade en grad >= 3 blödningsepisod inom 12 veckor före inskrivning
• Patienten upplevde någon arteriell tromboembolisk händelse, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 6 månader före inskrivningen.
• Patienten har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF; New York Heart Association IIIV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi
• Patienten har okontrollerad hypertoni, enligt definition i CTCAE version 4.0, innan studiebehandlingen påbörjas, trots antihypertensiv intervention. CTCAE version 4.0 definierar okontrollerad hypertoni som grad > 2 hypertoni; kliniskt fortsätter patienten att uppleva förhöjt blodtryck (systoliskt > 160 mmHg och/eller diastoliskt > 100 mmHg) trots medicinering)
• Patienten genomgick en större operation inom 28 dagar före initiering eller placering av central venös åtkomstenhet inom 7 dagar före inskrivning
• Patienten planerar att genomgå en elektiv större operation under rättegångens gång
• Patienten har en historia av gastrointestinal (GI) perforation eller fistel inom 6 månader före inskrivning
• Patienten har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller Crohns sjukdom som kräver medicinsk intervention (immunmodulerande eller immunsuppressiva mediciner eller kirurgi) < 12 månader före inskrivning
• Patienten har en akut eller subakut tarmobstruktion eller historia av kronisk diarré som anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning

• Patienten har något av följande:

  • Cirros på en nivå av Child-Pugh B (eller värre)
  • Cirros (valfri grad) och en historia av leverencefalopati eller kliniskt meningsfull ascites till följd av cirros. Kliniskt meningsfull ascites definieras som ascites orsakad av cirros och som kräver pågående behandling med diuretika och/eller paracentes
• Patienten har en känd allergi eller överkänslighet mot någon del av studiebehandlingen.
• Patienten är för närvarande inskriven i en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller ogodkänd användning av ett läkemedel eller är samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie. Patienter som deltar i undersökningar eller observationsstudier är berättigade att delta i denna studie

• Patienten har en allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande:

  • Känd humant immunbristvirusinfektion eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom
  • Aktiv eller okontrollerad kliniskt allvarlig infektion
• Patienten är gravid eller ammar

• Patienten har en samtidig aktiv malignitet annan än följande:

  • Adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer
  • Kurativt behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller annat icke-invasivt karcinom eller in situ neoplasm
• Patienten har tidigare haft malignitet men har varit sjukdomsfri i < 2 år före inskrivningen
• Patienten har en allvarlig icke-läkt: (a) sår, (b) magsår eller (c) benfraktur, inom 28 dagar före inskrivning
• Patienten upplevde någon grad 3 eller 4 venös tromboembolisk händelse (VTE) som av utredaren anses vara livshotande eller som är symtomatisk och inte behandlas adekvat med antikoaguleringsterapi, inom 6 månader före inskrivning
• Kan inte genomgå MRT på grund av förekomst av felaktig metall, pacemakers, smärtpumpar eller andra MRT-inkompatibla enheter (endast MRT-grupp)
• Behandlat med parenteralt järn under de senaste 4 veckorna (endast MRT-grupp)

• Bevis på överbelastning av järn som fastställts av (endast MRT-grupp)

  • Fastande transferrinmättnad på > 45 % och/eller
  • Serumferritinnivåer > 1000 ng/ml
• Patienten har något tillstånd (till exempel psykologiskt, geografiskt eller medicinskt) som inte tillåter efterlevnad av studien och uppföljningsprocedurer eller antyder att patienten, enligt utredarens uppfattning, inte är en lämplig kandidat för studien