两剂 GHB04L1 用于健康成人的大流行性流感预防
2018年11月18日 更新者：AVIR Green Hills Biotechnology AG
在健康成人中进行两剂 GHB04L1 的随机、双盲、安慰剂对照、I 期剂量递增研究
本研究评估了两剂 GHB04L1 的安全性、耐受性和免疫原性，GHB04L1 是复制缺陷型甲型流感/越南/1203/04(H5N1) 样 ΔNS1 病毒在健康成人中的液体制剂。
受试者以 2:1 的比例随机分配 GHB04L1（6.8 log10 或 7.5 log10 TCID50/剂量/志愿者）或安慰剂。
研究概览
详细说明
GHB04L1旨在为流感病毒H5N1感染提供一种新的治疗方法。 根据来自雪貂的临床前数据，这些数据表明在用不同剂量水平的 GHB04L1 治疗后可以抵抗野生型病毒的攻击，GHB04L1 疫苗接种可以保护人类免受甲型流感 (H5N1) 病毒感染。
由于缺乏 NS1 蛋白，ΔNS1 病毒在干扰素缺陷细胞中有效复制，但已失去在正常宿主和生物体中生长的能力。 用 ΔNS1 突变病毒进行免疫只能在接种个体的鼻粘膜中引起无效的复制周期。 这允许开发具有减毒表型遗传稳定性且无病毒脱落的复制缺陷型鼻内疫苗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197376
- Research Institute of Influenza, Russian Academy of Medical Sciences
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性健康志愿者，18-50岁
- H5N1 血清反应阴性（在 HAI 检测中检测到抗体滴度 <1:10）
- H1N1 血清反应阴性（在 HAI 检测中检测到的抗体滴度≤1:20）
- 参与本研究的书面知情同意书
排除标准：
- 急性发热性疾病 (>37.0°C)
- 基线流感免疫检测呈阳性
- 急性或慢性上呼吸道或下呼吸道疾病的迹象（打喷嚏、咳嗽、扁桃体炎、中耳炎等）
- 严重特应性病史
- 流感疫苗接种 2006/2007 和/或之后
- 已知鼻出血倾向增加
- 具有临床相关异常鼻旁解剖结构的志愿者
- 具有临床相关异常实验室值的志愿者 接种疫苗前尿妊娠试验阳性的女性
- 与免疫抑制药物同时治疗，包括。 研究药物应用前 4 周内使用皮质类固醇（≥ 2 周）
- 肾病、肝病、胃肠道病、心血管病、血液病、皮肤病、内分泌病、神经病或免疫病的临床相关病史
- 白血病或癌症病史
- HIV 或乙型或丙型肝炎血清阳性
- 在使用研究药物前 30 天内接受过鼻或鼻窦手术或其他鼻外伤手术的志愿者
- 在研究药物申请前 4 周内接受过抗病毒药物、免疫球蛋白治疗或输血或研究药物治疗的志愿者
- 在研究药物申请前 2 天接受过抗炎药物治疗的志愿者
- 不太可能满足研究要求或具有可能影响研究完成的重大身体或精神状况的志愿者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：GHB04L1
GHB04L1 在第 1 天和第 29 天以 6.8 log10 或 7.5 log10 TCID50/剂量/受试者的剂量作为鼻内气雾剂给药。
|
解决方案
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（缓冲液）在第 1 天和第 29 天作为鼻内气雾剂给药。
|
缓冲液
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件的发生
大体时间：8周
|
整体和每次研究药物给药后 7 天内局部和全身不良事件的发生
|
8周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
病毒脱落
大体时间：3天
|
鼻子粘膜样本中存在 GHB04L1
|
3天
|
|
局部免疫反应
大体时间：8周
|
鼻粘膜样本中的局部甲型流感病毒特异性免疫反应 (IgA)
|
8周
|
|
局部细胞因子反应
大体时间：3天
|
鼻粘膜样本中的局部细胞因子反应
|
3天
|
|
系统性甲型流感病毒特异性抗体反应
大体时间：8周
|
通过血凝抑制试验 (HAI) 和微量中和试验 (MNA) 测定血清样本中的系统性 A 型流感病毒特异性抗体反应
|
8周
|
|
系统性甲型流感病毒特异性 T 细胞反应
大体时间：8周
|
通过血液样本中的 T 细胞增殖试验确定全身性 A 型流感病毒特异性 T 细胞反应
|
8周
|
|
系统性自然杀伤细胞的细胞毒性
大体时间：5周
|
血液样本中的系统性自然杀伤细胞细胞毒性
|
5周
|
|
全身性 T 细胞颗粒酶 B 测定
大体时间：8周
|
血液样本中的全身性 T 细胞颗粒酶 B 测定
|
8周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Oleg Kiselev, Prof、Research Institute of Influenza, Russian Academy of Medical Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年12月19日
初级完成 (实际的)
2009年5月27日
研究完成 (实际的)
2009年5月27日
研究注册日期
首次提交
2018年11月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月15日
首次发布 (实际的)
2018年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月18日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.