To doser GHB04L1 for pandemisk influensaprofylakse hos friske voksne
18. november 2018 oppdatert av: AVIR Green Hills Biotechnology AG
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase I dose-eskaleringsstudie av to doser GHB04L1 hos friske voksne
Denne studien evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til to doser GHB04L1, en flytende formulering av det replikasjonsmangelfulle influensa A/Vietnam/1203/04(H5N1)-lignende ∆NS1-viruset hos friske voksne.
Forsøkspersoner er randomisert i forholdet 2:1 for GHB04L1 (6,8 log10 eller 7,5 log10 TCID50/dose/frivillig) eller placebo.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
GHB04L1 er ment å gi en ny behandlingstilnærming for influensavirus H5N1-infeksjon. Basert på prekliniske data fra ildere som viste beskyttelse mot smitte med villtypevirus etter behandling med ulike dosenivåer av GHB04L1, kan vaksinasjon med GHB04L1 beskytte mennesker mot influensa A (H5N1) virusinfeksjon.
På grunn av mangelen på NS1-proteinet, replikerer ΔNS1-viruset effektivt i interferon-mangelfulle celler, men har mistet sin evne til å vokse i normale verter og organismer. Immunisering med ΔNS1 mutant virus kan bare forårsake en abortiv replikasjonssyklus i neseslimhinnen til vaksinerte individer. Dette tillater utvikling av replikasjonsmangelfulle intranasale vaksiner med genetisk stabilitet av den svekkede fenotypen og uten virusutskillelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197376
- Research Institute of Influenza, Russian Academy of Medical Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige friske frivillige, 18-50 år
- Seronegativ for H5N1 (med antistofftitere <1:10 påvist i HAI-analyse)
- Seronegativ for H1N1 (med antistofftitere ≤1:20 påvist i HAI-analyse)
- Skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien
Ekskluderingskriterier:
- Akutt febersykdom (>37,0°C)
- Positiv influensaimmunanalyse ved baseline
- Tegn på akutte eller kroniske sykdommer i øvre eller nedre luftveier (nysing, hoste, betennelse i mandlene, otitis, etc.)
- Historie med alvorlig atopi
- Influensavaksinasjon 2006/2007 og/eller senere
- Kjent økt tendens til neseblødning
- Frivillige med klinisk relevant unormal paranasal anatomi
- Frivillige med klinisk relevante unormale laboratorieverdier Kvinner med positiv uringraviditetstest før vaksinasjon
- Samtidig behandling med immundempende legemidler inkl. kortikosteroider (≥ 2 uker) innen 4 uker før studiemedisinering
- Klinisk relevant historie med nyre-, lever-, GI-, kardiovaskulære, hematologiske, hud-, endokrine, nevrologiske eller immunologiske sykdommer
- Historie med leukemi eller kreft
- HIV eller hepatitt B eller C seropositivitet
- Frivillige som hadde gjennomgått nesehorn- eller bihuleoperasjon eller operasjon av en annen traumatisk neseskade innen 30 dager før påføring av studiemedisin
- Frivillige som hadde mottatt antivirale legemidler, behandling med immunglobuliner eller blodtransfusjoner eller et forsøkslegemiddel innen fire uker før søknad om studiemedisin
- Frivillige som hadde mottatt betennelsesdempende legemidler 2 dager før søknad om studiemedisin
- Frivillige som sannsynligvis ikke ville takle kravene til studien eller med en betydelig fysisk eller mental tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GHB04L1
GHB04L1 administreres som intranasal aerosol i en dose på 6,8 log10 eller 7,5 log10 TCID50/dose/person på dag 1 og på dag 29.
|
Løsning
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (buffer) administreres som intranasal aerosol på dag 1 og på dag 29.
|
Bufferløsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 8 uker
|
Forekomst av lokale og systemiske bivirkninger totalt sett og innen 7 dager etter hver studiemedisinering
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral utsletting
Tidsramme: 3 dager
|
Tilstedeværelse av GHB04L1 i slimhinneprøver fra nesen
|
3 dager
|
|
Lokal immunrespons
Tidsramme: 8 uker
|
Lokal influensa A-virusspesifikk immunrespons (IgA) i slimhinneprøver fra nesen
|
8 uker
|
|
Lokal cytokinrespons
Tidsramme: 3 dager
|
Lokal cytokinrespons i slimhinneprøver fra nesen
|
3 dager
|
|
Systemisk influensa A virusspesifikk antistoffrespons
Tidsramme: 8 uker
|
Systemisk influensa A virusspesifikk antistoffrespons bestemt ved hemagglutinasjonshemmingsanalyse (HAI) og mikronøytraliseringsanalyse (MNA) i serumprøver
|
8 uker
|
|
Systemisk influensa A virusspesifikk T-cellerespons
Tidsramme: 8 uker
|
Systemisk influensa A virusspesifikk T-cellerespons bestemt ved T-celleproliferasjonsanalyse i blodprøver
|
8 uker
|
|
Systemisk naturlig mordercelle cytotoksisitet
Tidsramme: 5 uker
|
Systemisk naturlig mordercelle cytotoksisitet i blodprøver
|
5 uker
|
|
Systemisk T-celle Granzyme B-analyse
Tidsramme: 8 uker
|
Systemisk T-celle Granzyme B-analyse i blodprøver
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Oleg Kiselev, Prof, Research Institute of Influenza, Russian Academy of Medical Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. desember 2008
Primær fullføring (Faktiske)
27. mai 2009
Studiet fullført (Faktiske)
27. mai 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
19. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GHB-CS02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på GHB04L1
-
AVIR Green Hills Biotechnology AGMedical University of ViennaFullført