Zwei Dosen GHB04L1 zur Prophylaxe einer pandemischen Influenza bei gesunden Erwachsenen
18. November 2018 aktualisiert von: AVIR Green Hills Biotechnology AG
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie mit zwei Dosen GHB04L1 bei gesunden Erwachsenen
Diese Studie bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von zwei Dosen GHB04L1, einer flüssigen Formulierung des replikationsdefizienten Influenza A/Vietnam/1203/04(H5N1)-ähnlichen ∆NS1-Virus bei gesunden Erwachsenen.
Die Probanden werden im Verhältnis 2:1 für GHB04L1 (6,8 log10 oder 7,5 log10 TCID50/Dosis/Freiwilliger) oder Placebo randomisiert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
GHB04L1 soll einen neuartigen Behandlungsansatz für eine Infektion mit dem Influenzavirus H5N1 bieten. Basierend auf präklinischen Daten von Frettchen, die nach der Behandlung mit verschiedenen GHB04L1-Dosierungen einen Schutz vor einer Infektion mit dem Wildtyp-Virus zeigten, könnte die Impfung mit GHB04L1 den Menschen vor einer Infektion mit dem Influenza-A-Virus (H5N1) schützen.
Aufgrund des Fehlens des NS1-Proteins repliziert sich das ΔNS1-Virus effizient in Zellen mit Interferonmangel, hat jedoch seine Wachstumsfähigkeit in normalen Wirten und Organismen verloren. Die Immunisierung mit dem mutierten ΔNS1-Virus kann bei geimpften Personen nur zu einem Fehlschlag des Replikationszyklus in der Nasenschleimhaut führen. Dies ermöglicht die Entwicklung replikationsdefizienter intranasaler Impfstoffe mit genetischer Stabilität des abgeschwächten Phänotyps und ohne Virusausscheidung.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
36
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Saint Petersburg, Russische Föderation, 197376
- Research Institute of Influenza, Russian Academy of Medical Sciences
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche gesunde Freiwillige im Alter von 18–50 Jahren
- Seronegativ für H5N1 (mit Antikörpertitern <1:10 im HAI-Assay nachgewiesen)
- Seronegativ für H1N1 (mit Antikörpertitern ≤1:20 im HAI-Assay nachgewiesen)
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie
Ausschlusskriterien:
- Akute fieberhafte Erkrankung (>37,0°C)
- Positiver Influenza-Immunoassay zu Studienbeginn
- Anzeichen akuter oder chronischer Erkrankungen der oberen oder unteren Atemwege (Niesen, Husten, Mandelentzündung, Mittelohrentzündung usw.)
- Vorgeschichte schwerer Atopie
- Grippeimpfung 2006/2007 und/oder später
- Bekannte erhöhte Neigung zu Nasenbluten
- Freiwillige mit klinisch relevanter abnormaler paranasaler Anatomie
- Freiwillige mit klinisch relevanten abnormalen Laborwerten. Frauen mit positivem Urin-Schwangerschaftstest vor der Impfung
- Gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva inkl. Kortikosteroide (≥ 2 Wochen) innerhalb von 4 Wochen vor der Anwendung der Studienmedikation
- Klinisch relevante Vorgeschichte von Nieren-, Leber-, Gastrointestinal-, Herz-Kreislauf-, hämatologischen, Haut-, endokrinen, neurologischen oder immunologischen Erkrankungen
- Vorgeschichte von Leukämie oder Krebs
- HIV- oder Hepatitis B- oder C-Seropositivität
- Freiwillige, die sich innerhalb von 30 Tagen vor der Anwendung der Studienmedikation einer Nashorn- oder Nasennebenhöhlenoperation oder einer anderen traumatischen Verletzung der Nase unterzogen hatten
- Freiwillige, die innerhalb von vier Wochen vor der Anwendung des Studienmedikaments antivirale Medikamente, eine Behandlung mit Immunglobulinen oder Bluttransfusionen oder ein Prüfpräparat erhalten hatten
- Freiwillige, die 2 Tage vor der Verabreichung der Studienmedikation entzündungshemmende Medikamente erhalten hatten
- Freiwillige, die den Anforderungen der Studie voraussichtlich nicht gewachsen sind oder deren körperlicher oder geistiger Zustand den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: GHB04L1
GHB04L1 wird als intranasales Aerosol in einer Dosis von 6,8 log10 oder 7,5 log10 TCID50/Dosis/Proband am Tag 1 und am Tag 29 verabreicht.
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Lösung
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (Puffer) wird am 1. und 29. Tag als intranasales Aerosol verabreicht.
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Pufferlösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 8 Wochen
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Auftreten lokaler und systemischer unerwünschter Ereignisse insgesamt und innerhalb von 7 Tagen nach jeder Verabreichung der Studienmedikation
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8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Virusausscheidung
Zeitfenster: 3 Tage
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Vorhandensein von GHB04L1 in Schleimhautproben aus der Nase
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3 Tage
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Lokale Immunantwort
Zeitfenster: 8 Wochen
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Lokale Influenza-A-Virus-spezifische Immunantwort (IgA) in Schleimhautproben aus der Nase
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8 Wochen
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Lokale Zytokinreaktion
Zeitfenster: 3 Tage
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Lokale Zytokinreaktion in Schleimhautproben aus der Nase
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3 Tage
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Systemische Influenza-A-Virus-spezifische Antikörperreaktion
Zeitfenster: 8 Wochen
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Systemische Influenza-A-Virus-spezifische Antikörperreaktion, bestimmt durch Hämagglutinations-Hemmungstest (HAI) und Mikroneutralisationstest (MNA) in Serumproben
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8 Wochen
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Systemische Influenza-A-Virus-spezifische T-Zell-Reaktion
Zeitfenster: 8 Wochen
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Systemische Influenza-A-Virus-spezifische T-Zell-Reaktion, bestimmt durch T-Zell-Proliferationstest in Blutproben
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8 Wochen
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Systemische Zytotoxizität natürlicher Killerzellen
Zeitfenster: 5 Wochen
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Systemische Zytotoxizität natürlicher Killerzellen in Blutproben
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5 Wochen
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Systemischer T-Zell-Granzym-B-Assay
Zeitfenster: 8 Wochen
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Systemischer T-Zell-Granzym-B-Assay in Blutproben
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8 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Oleg Kiselev, Prof, Research Institute of Influenza, Russian Academy of Medical Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
19. Dezember 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Mai 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. Mai 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. November 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. November 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. November 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. November 2018
Zuletzt verifiziert
1. November 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GHB-CS02
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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Klinische Studien zur GHB04L1
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AVIR Green Hills Biotechnology AGMedical University of ViennaAbgeschlossen