Две дозы GHB04L1 для профилактики пандемического гриппа у здоровых взрослых
18 ноября 2018 г. обновлено: AVIR Green Hills Biotechnology AG
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I с повышением дозы двух доз GHB04L1 у здоровых взрослых
В этом исследовании оценивается безопасность, переносимость и иммуногенность двух доз GHB04L1, жидкой формы репликативно-дефицитного вируса гриппа A/Vietnam/1203/04(H5N1)-подобного ∆NS1 у здоровых взрослых.
Субъектов рандомизируют в соотношении 2:1 для GHB04L1 (6,8 log10 или 7,5 log10 TCID50/доза/добровольец) или плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
GHB04L1 предназначен для обеспечения нового подхода к лечению инфекции, вызванной вирусом гриппа H5N1. Основываясь на доклинических данных о хорьках, которые продемонстрировали защиту от заражения вирусом дикого типа после лечения различными уровнями доз GHB04L1, вакцинация GHB04L1 может защитить людей от заражения вирусом гриппа A (H5N1).
Из-за отсутствия белка NS1 вирус ΔNS1 эффективно реплицируется в клетках с дефицитом интерферона, но утратил способность расти в нормальных хозяевах и организмах. Иммунизация мутантным вирусом ΔNS1 может вызвать только абортивный цикл репликации в слизистой оболочке носа вакцинированных лиц. Это позволяет разрабатывать репликационно-дефицитные интраназальные вакцины с генетической стабильностью аттенуированного фенотипа и без выделения вируса.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197376
- Research Institute of Influenza, Russian Academy of Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы мужского или женского пола в возрасте 18–50 лет.
- Серонегативен в отношении H5N1 (с титрами антител <1:10, обнаруженными в анализе HAI)
- Серонегативен в отношении H1N1 (с титрами антител ≤1:20, обнаруженными в анализе HAI)
- Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании
Критерий исключения:
- Острое лихорадочное заболевание (>37,0°C)
- Положительный иммуноанализ гриппа на исходном уровне
- Признаки острых или хронических заболеваний верхних или нижних дыхательных путей (чихание, кашель, тонзиллит, отит и др.)
- История тяжелой атопии
- Прививка от гриппа 2006/2007 и/или позже
- Известная повышенная склонность к носовым кровотечениям
- Добровольцы с клинически значимой аномалией параназальной анатомии
- Добровольцы с клинически значимыми аномальными лабораторными показателями Женщины с положительным тестом мочи на беременность до вакцинации
- Одновременное лечение иммунодепрессантами, в т.ч. кортикостероиды (≥ 2 недель) в течение 4 недель до применения исследуемого препарата
- Клинически значимый анамнез почечных, печеночных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, кожных, эндокринных, неврологических или иммунологических заболеваний
- История лейкемии или рака
- ВИЧ или гепатит B или C серопозитивный
- Добровольцы, перенесшие операцию на носороге или околоносовых пазухах или операцию по поводу другого травматического повреждения носа в течение 30 дней до применения исследуемого препарата.
- Добровольцы, которые получали противовирусные препараты, лечение иммуноглобулинами или переливание крови или исследуемый препарат в течение четырех недель до применения исследуемого препарата.
- Добровольцы, которые получали противовоспалительные препараты за 2 дня до применения исследуемого препарата.
- Добровольцы, которые вряд ли справятся с требованиями исследования или со значительным физическим или психическим состоянием, которое может помешать завершению исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GHB04L1
GHB04L1 вводят в виде интраназального аэрозоля в дозе 6,8 log10 или 7,5 log10 TCID50/доза/субъект в 1-й и 29-й день.
|
Решение
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (буфер) вводят в виде интраназального аэрозоля в 1-й и 29-й дни.
|
Буферный раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: 8 недель
|
Возникновение местных и системных нежелательных явлений в целом и в течение 7 дней после каждого приема исследуемого препарата
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусное выделение
Временное ограничение: 3 дня
|
Наличие GHB04L1 в образцах слизистой оболочки носа
|
3 дня
|
|
Местный иммунный ответ
Временное ограничение: 8 недель
|
Местный иммунный ответ, специфичный к вирусу гриппа А (IgA), в образцах слизистой оболочки носа
|
8 недель
|
|
Местный ответ цитокинов
Временное ограничение: 3 дня
|
Реакция местных цитокинов в образцах слизистой оболочки носа
|
3 дня
|
|
Системный иммунный ответ, специфичный к вирусу гриппа А
Временное ограничение: 8 недель
|
Системный ответ антител, специфичный к вирусу гриппа А, определяемый с помощью реакции ингибирования гемагглютинации (HAI) и анализа микронейтрализации (MNA) в образцах сыворотки
|
8 недель
|
|
Системный Т-клеточный ответ, специфический для вируса гриппа А
Временное ограничение: 8 недель
|
Системный специфический Т-клеточный ответ вируса гриппа А, определяемый анализом пролиферации Т-клеток в образцах крови
|
8 недель
|
|
Системная цитотоксичность естественных клеток-киллеров
Временное ограничение: 5 недель
|
Системная цитотоксичность естественных клеток-киллеров в образцах крови
|
5 недель
|
|
Системный Т-клеточный анализ гранзима В
Временное ограничение: 8 недель
|
Системный Т-клеточный анализ гранзима В в образцах крови
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Oleg Kiselev, Prof, Research Institute of Influenza, Russian Academy of Medical Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 мая 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 мая 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GHB-CS02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Грипп, птичий
-
QIAGEN Gaithersburg, IncЗавершенныйРеспираторно-синцитиальные вирусные инфекции | Грипп А | Риновирус | Грипп В | Расширенная панель QIAGEN ResPlex II | Инфекция, вызванная вирусом парагриппа человека 1 | Парагрипп Тип 2 | Парагрипп 3 типа | Парагрипп 4 типа | Метапневмовирус человека A/B | Вирус Коксаки/Эховирус | Аденовирусы типов B/C/E | Подтипы... и другие заболеванияСоединенные Штаты
Клинические исследования GHB04L1
-
AVIR Green Hills Biotechnology AGMedical University of ViennaЗавершенный