UTOLA：尤特林奥拉帕尼 (UTOLA)
2024年12月2日 更新者：ARCAGY/ GINECO GROUP
奥拉帕尼与安慰剂作为铂敏感晚期子宫内膜癌维持治疗的多中心双盲随机 II 期试验
这是一项 IIB 期、全国性、随机、双盲、比较、多中心研究，旨在评估奥拉帕尼作为晚期或转移性子宫内膜癌患者铂类化疗后维持治疗的疗效
研究概览
详细说明
将使用交互式语音响应系统/交互式网络系统（IVR/IWR 系统）以 2:1 的比例随机分配大约 147 名患者，具体治疗如下：
- 口服奥拉帕尼片剂 300 mg，每天两次，
- 每天两次口服安慰剂片剂 300 毫克。
在随机化研究之前：
- 患者应无疾病证据 (NED)，或临床完全缓解或部分缓解或稳定。
- 患者必须完成至少 4 个周期的一线铂类化疗（推荐的化疗是卡铂 AUC 5 加紫杉醇 175 mg/m2）。
患者将根据以下条件进行分层：
- P53 和 MMR 免疫组织化学，（是/否）
- 对先前化疗线的反应（客观反应与稳定）
患者将接受奥拉帕尼/安慰剂直至疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
147
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国
- ICO Paul Papin
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Avignon、法国
- Institut du cancer Avignon-Provence
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Besançon、法国
- CHRU Jean Minjoz
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Bordeaux、法国
- Institut Bergonie
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Caen、法国
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand、法国
- Centre Jean Perrin
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Créteil、法国
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon、法国
- Centre Georges François Leclerc
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Dijon、法国、21000
- CHU Dijon
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Grenoble、法国
- Institut Daniel Hollard - GHM de Grenoble
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Le Mans、法国
- Institut inter-régionaL de Cancérologie - Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo
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Lille、法国
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国
- Hôpital Saint-Joseph
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Mont-de-Marsan、法国
- Centre Hospitalier de Mont-de-Marsan
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Montpellier、法国
- ICM Val d'Aurelle
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Mougins、法国
- Centre Azuréen de Cancérologie
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Nancy、法国
- Centre D'Oncologie de Gentilly
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Nantes、法国
- Hopital Prive du Confluent SAS
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Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Nîmes、法国
- Institut de Cancérologie du Gard - CHU de Nîmes
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Orléans、法国
- CHR d'Orléans
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Paris、法国
- Hôpital Cochin
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Paris、法国
- Institut Curie - Hôpital Claudius Regaud
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Paris、法国
- Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
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Pierre Benite、法国
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin、法国
- Centre CARIO - HPCA
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Poitiers、法国
- CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
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Périgueux、法国
- Polyclinique Francheville
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Rouen、法国
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Herblain、法国
- ICO Centre René Gauducheau
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Saint-Priest-en-Jarez、法国
- CHU Saint Etienne - Pôle de Cancérologie
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Strasbourg、法国
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulouse、法国
- Institut Claudius Regaud
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Vandoeuvre les nancy、法国
- Institut de Cancérologie de Lorraine - Centre Alexis Vautrin
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Villejuif、法国
- Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 91年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性患者在同意研究之日年满 18 岁
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2
- 晚期/转移性子宫内膜癌患者不适合手术或放疗治疗
- 在随机分组前已完成 6 个化疗周期（至少 4 个铂周期）后晚期疾病的一种以铂类为基础的化疗的患者。 根据 RECIST 1-1，患者在化疗开始时必须患有可测量的疾病（参见 附录 3)
- 患者必须在随机化之前没有疾病证据 (NED) 或完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 或化疗疾病稳定
- 患者应在随机分组前两周内接受 IHC 生物学测试：P53 和 MMR，并在随机分组后 3 个月内接受（NGS；BRCA/HRD）
- 患者之前可能接受过激素治疗
- 允许辅助化疗或局部放化疗（至少延迟 12 个月）。 局部区域治疗后至少 12 个月后首次复发。
- 付费患者已接受外照射 +/- 阴道近距离放射治疗
- 将包括子宫内膜癌的所有组织学和分子亚型（包括混合组织学），但癌肉瘤、神经内分泌癌和小细胞癌除外。
患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：
- 血红蛋白≥10.0 g/dL，过去 28 天内未输血
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
- 血小板计数≥100×109/L
- 总胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤5x ULN
- 使用 Cockcroft-Gault 方程估计患者的肌酐清除率必须≥51 mL/min：
- 从既往抗癌治疗的所有可逆不良事件恢复至基线或 CTCAE G 1，脱发（任何级别）和≤ G 2 感觉周围神经病变除外
- 能够吞咽并保留口服药物
- 研究治疗首次给药前有生育潜力的女性绝经后或非生育状态的证据。 （研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验呈阴性，并在第 1 天治疗前得到确认。 绝经后定义为：停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间/黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平在绝经后范围内，对于 50 岁以下的女性/放射诱导的卵巢切除术，最后一次月经 >1一年前/化疗引起的绝经，距上次月经间隔 >1 年/手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）"
- 预期寿命 > 16 周
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
- 由于这项研究将包括法国的患者，因此只有在隶属于或受益于社会保障类别的情况下，受试者才有资格在本研究中进行随机化。
纳入辅助研究 如果患者拒绝参加可选的生物标志物/药物遗传学研究，则不会对患者造成任何惩罚或利益损失。 患者不会被排除在研究的其他方面之外。
排除标准：
- 患有癌肉瘤、神经内分泌和小细胞组织学的患者
- 既往接受过 1 线以上晚期/转移性子宫内膜癌化疗的患者
- 可通过手术治疗的局部晚期疾病患者
- 最近 5 年内的其他恶性肿瘤，除了： 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌 治愈性治疗的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)
- 有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病病史或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
- 在研究治疗前 6 周内接受放疗的患者。
- 在开始研究治疗后 4 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
- 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)
- 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼。
- 具有临床意义（例如 活动）心血管疾病，不受控制的高血压
- 随机分组前 6 个月内曾发生过脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或蛛网膜下腔出血 (SAH)。
- 随机分组前 6 个月内出血性疾病的病史或证据
- 24 小时内 2 个或更多时间点静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史
- 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
- 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
- 由既往癌症治疗引起的持续性毒性（不良事件通用术语标准 (CTCAE) > 2 级），不包括脱发。
- 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 患有脊髓压迫症的患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在随机化之前的化疗过程中参与另一项使用研究产品的临床研究。
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
- 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
- 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
- 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险
- 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥拉帕尼
奥拉帕尼手臂： 患者将以 300 mg 的剂量每天口服两次随机研究治疗片剂，直到研究者根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）评估客观放射学疾病进展，或出现不可接受的毒性 |
- 在诱导期和维持期，奥拉帕尼将以 300 mg 的剂量每天两次口服给药
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组： 患者将以 300 mg 的剂量口服随机研究治疗片剂，每天两次，直到根据研究者评估的 RECIST 客观放射学疾病进展，或不可接受的毒性 |
- 安慰剂将在诱导期和维持期间以 300 mg 的剂量每天两次口服给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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疗效：根据实体瘤改良反应评估标准（RECIST 1.1 版），奥拉帕尼在晚期或转移性子宫内膜癌患者铂类化疗后维持治疗的无进展生存期 (PFS1)
大体时间：平均36个月
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平均36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定从随机分组到因任何原因死亡的时间
大体时间：73个月左右评估
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73个月左右评估
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通过无进展生存期确定从随机化到疗效的时间
大体时间：在 36 个月左右进行评估
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在 36 个月左右进行评估
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根据 IHC P53、MMR、NGS BRCA/HRD、MSI 从反应率确定时间
大体时间：在 36 个月左右进行评估
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在 36 个月左右进行评估
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确定总缓解率 ORR
大体时间：30个月左右评估
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30个月左右评估
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确定从随机分组到第一次和第二次后续治疗（TFST、TSST）的时间
大体时间：在 36 个月左右进行评估
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在 36 个月左右进行评估
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确定从随机分组到第二次疾病进展或死亡 (PFS2) 的时间
大体时间：73个月左右评估
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73个月左右评估
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评估奥拉帕尼维持治疗与安慰剂相比的安全性 - 根据 CTCAE 4.03 版分级。
大体时间：在 36 个月左右进行评估
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根据 CTCAE 4.03 版评分。
这些将由所有患者收集。
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在 36 个月左右进行评估
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与安慰剂相比，评估 Olaparib 维持治疗的耐受性 - 根据 CTCAE 4.03 版分级。
大体时间：在 36 个月左右进行评估
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根据 CTCAE（不良事件通用术语标准）4.03 版分级。
这些将由所有患者收集。
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在 36 个月左右进行评估
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根据 EORTC QLQ-C30（生活质量问卷核心 30），通过确定生活质量恶化的时间来评估奥拉帕尼对健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响
大体时间：评估36个月
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患者的健康相关生活质量。
对于所有量表，高分等同于更糟或更多的问题。
范围是原始分数的最大可能值和最小可能值之间的差异。
所有项目的评分从 1 到 4，范围 = 3。
对于每个量表，通过添加项目响应除以项目数来计算原始分数。
然后使用线性变换对原始分数进行标准化，使分数范围从 0 到 100。
分数=（原始分数-1）/rangex100
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评估36个月
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基于 EORTC QLQ-EN24（生活质量问卷 - 子宫内膜癌模块），通过确定生活质量恶化的时间来评估奥拉帕尼对健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响
大体时间：评估36个月
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评估子宫内膜癌患者生活质量的疾病和治疗的具体方面。
功能量表的高分代表高水平的功能，而症状量表的高分代表高水平的症状或问题。
与性/阴道问题（EMSXV 包括项目 51-53）相关的症状是可选的。
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评估36个月
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根据 EORTC FA12（测量癌症相关疲劳的生活质量模块），通过确定生活质量恶化的时间来评估奥拉帕尼对健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响
大体时间：评估36个月
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评估癌症相关疲劳的身体、认知和情绪方面。分数越高，QOL 越好
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评估36个月
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根据生活质量问卷 EQ5D（由描述性系统和 EQ VAS 组成），通过确定生活质量恶化的时间来评估奥拉帕尼对健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响
大体时间：评估36个月
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EQ-5D 是由 EuroQol Group 开发的健康状况标准化衡量标准，旨在为临床和经济评估提供简单、通用的健康衡量标准。
描述系统包括五个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
EQ VAS 在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况。
最高分 1 表示健康状况最好，与单个问题的分数形成对比，分数越高表示问题越严重或越频繁。
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评估36个月
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通过无进展生存期确定疗效
大体时间：73个月左右评估
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PFS1 定义为根据研究者评估，从随机分组到第一次客观放射学疾病进展日期的时间
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73个月左右评估
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根据对初始化疗的反应确定反应率
大体时间：73个月左右评估
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73个月左右评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Florence JOLY、GINECO - Centre François Baclesse
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月1日
初级完成 (实际的)
2023年5月22日
研究完成 (实际的)
2024年9月24日
研究注册日期
首次提交
2018年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月16日
首次发布 (实际的)
2018年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月2日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GINECO-EN-104b
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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