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UTOLA: U Terin OLAparib (UTOLA)

2 de diciembre de 2024 actualizado por: ARCAGY/ GINECO GROUP

Ensayo multicéntrico doble ciego aleatorizado de fase II de olaparib frente a placebo como terapia de mantenimiento en el carcinoma endometrial avanzado sensible al platino

Este es un estudio de fase IIB, nacional, aleatorizado, doble ciego, comparativo y multicéntrico para evaluar la eficacia de Olaparib como mantenimiento después de una quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente 147 pacientes serán aleatorizados utilizando un sistema de respuesta de voz interactivo/sistema web interactivo (sistema IVR/IWR) en una proporción de 2:1 a los tratamientos que se especifican a continuación:

  • Olaparib comprimidos por vía oral 300 mg dos veces al día,
  • Tabletas de placebo por vía oral 300 mg dos veces al día.

Antes de la aleatorización al estudio:

  • El paciente debe estar sin evidencia de enfermedad (NED), o en respuesta clínica completa o en respuesta parcial o estable.
  • El paciente debe haber completado un mínimo de 4 ciclos de quimioterapia de primera línea basada en platino (la quimioterapia recomendada es carboplatino AUC 5 más paclitaxel 175 mg/m2).

El paciente será estratificado según:

  • Inmunohistoquímica P53 y MMR, (S/N)
  • Respuesta a línea de quimioterapia previa (Respuesta objetiva versus Estable)

Los pacientes recibirán olaparib/placebo hasta la progresión de la enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

147

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • ICO Paul Papin
      • Avignon, Francia
        • Institut du cancer Avignon-Provence
      • Besançon, Francia
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francia
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Francia
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Dijon, Francia, 21000
        • Chu Dijon
      • Grenoble, Francia
        • Institut Daniel Hollard - GHM de Grenoble
      • Le Mans, Francia
        • Institut inter-régionaL de Cancérologie - Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francia
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Mont-de-Marsan, Francia
        • Centre Hospitalier de Mont-de-Marsan
      • Montpellier, Francia
        • ICM Val d'Aurelle
      • Mougins, Francia
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Nancy, Francia
        • Centre D'Oncologie de Gentilly
      • Nantes, Francia
        • Hopital Prive du Confluent SAS
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Francia
        • Institut de Cancérologie du Gard - CHU de Nîmes
      • Orléans, Francia
        • Chr D'Orleans
      • Paris, Francia
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Francia
        • Institut Curie - Hôpital Claudius Regaud
      • Paris, Francia
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Pierre Benite, Francia
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Plérin, Francia
        • Centre CARIO - HPCA
      • Poitiers, Francia
        • CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
      • Périgueux, Francia
        • Polyclinique Francheville
      • Rouen, Francia
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Herblain, Francia
        • ICO Centre René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia
        • CHU Saint Etienne - Pôle de Cancérologie
      • Strasbourg, Francia
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Francia
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les nancy, Francia
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Centre Alexis Vautrin
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 91 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente mujer ≥18 años al día de consentimiento para el estudio
  • Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
  • El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
  • Paciente con cáncer de endometrio avanzado/metastásico no candidata a tratamiento curativo con cirugía o radioterapia
  • Pacientes que hayan completado antes de la aleatorización una quimioterapia basada en platino para enfermedad avanzada después de 6 ciclos de quimioterapia (al menos 4 ciclos de platino). Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1-1 al inicio de la quimioterapia (cf. apéndice 3)
  • Los pacientes deben estar antes de la aleatorización sin evidencia de enfermedad (NED) o en respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable de la quimioterapia
  • El paciente debería haberse sometido a pruebas biológicas para IHC: P53 y MMR dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización y (NGS; BRCA/HRD) dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
  • Los pacientes podrían haber sido tratados previamente con terapia hormonal.
  • Se permite la quimioterapia adyuvante o la radioquimioterapia local (con un retraso de al menos 12 meses). Primera recurrencia al menos 12 meses después de un tratamiento locorregional.
  • Los pacientes pagan han recibido haz externo +/- braquiterapia vaginal
  • Se incluirán todos los subtipos histológicos y moleculares de carcinoma de endometrio (incluida la histología mixta), excepto el carcinosarcoma, el neuroendocrino y el carcinoma de células pequeñas.

  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

    1. Hemoglobina ≥10,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
    3. Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
    4. Bilirrubina total ≤1.5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) (Transaminasa glutámica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferasa (ALT) (Transaminasa sérica de piruvato glutámico (SGPT)) ≤2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤5 veces ULN
    6. Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥51 ml/min:
  • Recuperación de todos los eventos adversos reversibles de terapias anticancerígenas previas al inicio o CTCAE G 1, excepto alopecia (cualquier grado) y ≤ G 2 neuropatía periférica sensorial
  • Capaz de tragar y retener el fármaco oral.
  • Posmenopáusicas o evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. (prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1. Posmenopáusica se define como: amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de tratamientos hormonales exógenos/niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años/ooforectomía inducida por radiación con última menstruación >1 hace un año/menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación/esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)"
  • Esperanza de vida > 16 semanas
  • Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
  • Como este estudio incluirá pacientes en Francia, un sujeto será elegible para la aleatorización en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Para la inclusión en estudios complementarios Si un paciente se niega a participar en la investigación opcional de biomarcadores/farmacogenética, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el paciente. El paciente no será excluido de otros aspectos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con histología de carcinosarcoma, neuroendocrino y de células pequeñas
  • Pacientes que hayan recibido previamente más de 1 línea de quimioterapia para el cáncer de endometrio avanzado/metastásico
  • Pacientes con una enfermedad avanzada localizada que podría ser tratada con cirugía
  • Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma ductal in situ (DCIS)
  • Pacientes con antecedentes de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características que sugieran MDS/AML.
  • Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
  • Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib.
  • Clínicamente significativo (p. activo) enfermedad cardiovascular, presión arterial alta no controlada
  • Accidente cerebrovascular previo (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA) o hemorragia subaracnoidea (SAH) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
  • Antecedentes o evidencia de trastornos hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • ECG en reposo con QTc > 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
  • El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
  • El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
  • Toxicidades persistentes (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) > grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
  • Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
  • Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escáner o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
  • Mujer embarazada o lactante
  • Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el curso de quimioterapia inmediatamente antes de la aleatorización.
  • Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
  • Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
  • Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Olaparib

El brazo de Olaparib:

A los pacientes se les administrarán los comprimidos de tratamiento del estudio aleatorizado por vía oral a una dosis de 300 mg dos veces al día hasta la progresión radiológica objetiva de la enfermedad según RECIST (criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) según la evaluación del investigador, o toxicidad inaceptable.
Droga: Cápsula oral de olaparib
- Olaparib se administrará por vía oral a dosis de 300 mg dos veces al día durante el periodo de inducción y en mantenimiento
Comparador de placebos: Placebo

El brazo placebo:

A los pacientes se les administrarán los comprimidos de tratamiento del estudio aleatorizado por vía oral a una dosis de 300 mg dos veces al día hasta la progresión radiológica objetiva de la enfermedad según RECIST evaluada por el investigador, o toxicidad inaceptable.
Droga: Cápsula oral de placebo
- El placebo se administrará por vía oral a dosis de 300 mg dos veces al día durante el periodo de inducción y en mantenimiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Eficacia: Supervivencia libre de progresión (PFS1) según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST versión 1.1) del mantenimiento con olaparib después de una quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o metastásico
Periodo de tiempo: Un promedio de 36 meses
Un promedio de 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para determinar el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 73 meses
A evaluar alrededor de los 73 meses
Determinar el tiempo desde la aleatorización hasta la eficacia por supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 36 meses
A evaluar alrededor de los 36 meses
Para determinar el tiempo desde la tasa de respuesta según IHC P53, MMR, NGS BRCA/HRD, MSI
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 36 meses
A evaluar alrededor de los 36 meses
Para determinar la tasa de respuesta general ORR
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 30 meses
A evaluar alrededor de los 30 meses
Para determinar el tiempo desde la aleatorización hasta la primera y segunda terapia posterior (TFST, TSST)
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 36 meses
A evaluar alrededor de los 36 meses
Para determinar el tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión de la enfermedad o muerte (PFS2)
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 73 meses
A evaluar alrededor de los 73 meses
Evaluar la seguridad del mantenimiento con Olaparib en comparación con el placebo - Calificado según CTCAE versión 4.03.
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 36 meses
Calificado según CTCAE versión 4.03. Estos serán recogidos por todos los pacientes.
A evaluar alrededor de los 36 meses
Evaluar la tolerabilidad del mantenimiento de Olaparib en comparación con el placebo - Calificado según CTCAE versión 4.03.
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 36 meses
Calificado según CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versión 4.03. Estos serán recogidos por todos los pacientes.
A evaluar alrededor de los 36 meses
Evaluar los efectos de olaparib en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) como medida mediante la determinación del tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida, según EORTC QLQ-C30 (Quality Of Life Questionnaire-core 30)
Periodo de tiempo: a evaluar 36 meses
Calidad de vida relacionada con la salud del paciente. Para todas las escalas una puntuación alta equivale a peor o más problemas. El rango es la diferencia entre el valor máximo y mínimo posible de la puntuación bruta. Todos los ítems se puntúan del 1 al 4, dando un rango=3. Para cada escala, calcule la puntuación bruta sumando las respuestas de los ítems dividida por el número de ítems. Luego se utiliza una transformación lineal para estandarizar la puntuación bruta, de modo que las puntuaciones van de 0 a 100. Puntuación= (puntuación bruta-1)/rangox100
a evaluar 36 meses
Evaluar los efectos de olaparib en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) como medida mediante la determinación del tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida, basado en EORTC QLQ-EN24 (Quality of Life Questionnaire - Endometrial Cancer Module)
Periodo de tiempo: a evaluar 36 meses
Evaluar los aspectos específicos de la enfermedad y el tratamiento de la calidad de vida de las pacientes con cáncer de endometrio. Una puntuación alta en las escalas funcionales representa un alto nivel de funcionamiento, mientras que una puntuación alta en las escalas de síntomas representa un alto nivel de síntomas o problemas. Los síntomas relacionados con problemas sexuales/vaginales (EMSXV, incluido el ítem 51-53) son opcionales.
a evaluar 36 meses
Evaluar los efectos de olaparib en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) como medida mediante la determinación del tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida, según EORTC FA12 (Módulo de calidad de vida que mide la fatiga relacionada con el cáncer)
Periodo de tiempo: a evaluar 36 meses
Evaluar los aspectos físicos, cognitivos y emocionales de la fatiga relacionada con el cáncer. Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la calidad de vida
a evaluar 36 meses
Evaluar los efectos de Olaparib en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) como medida mediante la determinación del tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida, según el Cuestionario de calidad de vida EQ5D (consiste en un sistema descriptivo y el EQ VAS)
Periodo de tiempo: a evaluar 36 meses
EQ-5D es una medida estandarizada del estado de salud desarrollada por EuroQol Group con el fin de proporcionar una medida de salud simple y genérica para la evaluación clínica y económica. El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. El EQ VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical. La puntuación máxima de 1 indica el mejor estado de salud, a diferencia de las puntuaciones de las preguntas individuales, donde las puntuaciones más altas indican problemas más graves o frecuentes.
a evaluar 36 meses
Para determinar la eficacia mediante la supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 73 meses
La SLP1 se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión radiológica objetiva de la enfermedad según la evaluación del investigador.
A evaluar alrededor de los 73 meses
Determinar la tasa de respuesta según la respuesta a la quimioterapia inicial
Periodo de tiempo: A evaluar alrededor de los 73 meses
A evaluar alrededor de los 73 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ARCAGY/ GINECO GROUP

Investigadores

  • Investigador principal: Florence JOLY, GINECO - Centre François Baclesse

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2019

Finalización primaria (Actual)

22 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

24 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GINECO-EN-104b

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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