UTOLA: UTerin OLAparib (UTOLA)

Bevételi kritériumok:

• Nőbeteg ≥18 éves a vizsgálatba való beleegyezés napján
• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza < 2
• Előrehaladott/áttétes méhnyálkahártyarákban szenvedő beteg, aki nem jelölt sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre
• Azok a betegek, akik a randomizáció előtt egy Platine-alapú kemoterápiát végeztek előrehaladott betegségre 6 kemoterápiás ciklus (legalább 4 platinaciklus) után. A betegeknek a RECIST 1-1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük a kemoterápia megkezdésekor (vö. 3. függelék)
• A véletlen besorolás előtt a betegeknek betegségre utaló jelek (NED) nélkül, teljes válaszadásban (CR) vagy részleges válaszban (PR) vagy stabil betegségben kell lenniük a kemoterápiás kezelés hatására.
• A beteget a randomizáció előtt két héten belül, a randomizációt követő 3 hónapon belül pedig (NGS; BRCA/HRD) biológiai vizsgálaton kellett volna elvégezni IHC: P53 és MMR szempontjából.
• A betegeket korábban hormonterápiával kezelhették
• Adjuváns kemoterápia vagy helyi radiokemoterápia megengedett (legalább 12 hónapos késéssel). Az első kiújulás legalább 12 hónappal a loko-regionális kezelés után.
• A betegek fizetnek külső sugaras +/- hüvelyi brachyterápiában részesültek
• Az endometrium karcinóma összes szövettani és molekuláris altípusa beletartozik (beleértve a vegyes szövettant is), kivéve a carcinosarcomát, a neuroendokrin és a kissejtes karcinómát.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

  1. Hemoglobin ≥10,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
  2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
  3. Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
  4. Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)) / alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT)) ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤5x-nek kell lennie. ULN
  6. A betegeknél a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance ≥51 ml/perc legyen:
• A korábbi rákellenes kezelések összes reverzibilis nemkívánatos eseményéből való felépülés a kiindulási értékre vagy a CTCAE G 1-re, kivéve az alopecia (bármilyen fokozatú) és a ≤ G 2 szenzoros perifériás neuropátia
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
• Posztmenopauzális vagy nem-termékeny státusz bizonyítéka fogamzóképes nőknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt. (negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és az 1. napon a kezelés előtt megerősített. A posztmenopauzális definíció szerint: Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonkezelések/luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének leállítását követően a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél / sugárzás okozta peteeltávolítás, utolsó menstruáció esetén >1 éve/kemoterápia által kiváltott menopauza az utolsó menzesz óta több mint 1 év/műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)"
• Várható élettartam > 16 hét
• A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
• Mivel ebben a vizsgálatban franciaországi betegek is részt vesznek, az alany csak akkor lesz jogosult a véletlen besorolásra ebben a vizsgálatban, ha egy társadalombiztosítási kategóriába tartozik, vagy annak kedvezményezettje.

Kiegészítő vizsgálatokba való bevonáshoz Ha egy beteg megtagadja az opcionális biomarker/farmakogenetikai kutatásban való részvételt, nem jár büntetés vagy előnycsökkenés a beteg számára. A pácienst nem zárják ki a vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.

Kizárási kritériumok:

• Karcinoszarkómában, neuroendokrin és kissejtes szövettanban szenvedő betegek
• Betegek, akik korábban egynél több kemoterápiát kaptak előrehaladott/áttétet adó endometriumrák miatt
• Lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek, akik műtéttel kezelhetők
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák, in situ ductalis karcinóma (DCIS)
• Myelodysplasiás szindrómával/akut myeloid leukémiával a kórtörténetben vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek.
• A vizsgálati kezelést megelőző 6 héten belül sugárterápiában részesülő betegek.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció (dUCBT)
• Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is.
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, kontrollálatlan magas vérnyomás
• Korábbi cerebro-vascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy szub-arachnoidális vérzés (SAH) a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
• Vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
• Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
• Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében.
• Perzisztens toxicitás (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott, kivéve az alopeciát.
• Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. A beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg ezt legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték. Gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, kivéve, ha úgy tekintik, hogy végleges kezelésben részesültek erre, és klinikailag stabil betegségre utaló jelek 28 napig fennállnak.
• A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Terhes vagy szoptató nő
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel a kemoterápiás kúra során, közvetlenül a randomizálás előtt.
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek (pl. Hepatitis B vagy C) a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció (dUCBT)