UTOLA: UTerin OLAparib (UTOLA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naispotilas ≥ 18 vuotta tutkimukseen suostumuksensa päivänä
• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2
• Potilas, jolla on edennyt/metastaattinen kohdun limakalvosyöpä, ei ole ehdolla parantavaan hoitoon leikkauksella tai sädehoidolla
• Potilaat, jotka ovat suorittaneet ennen satunnaistamista yhden Platine-pohjaisen kemoterapian edenneen taudin hoitoon kuuden kemoterapiajakson jälkeen (vähintään 4 platiinisykliä). Potilailla on oltava mitattavissa oleva RECIST 1-1 -sairaus kemoterapian alussa (vrt. liite 3)
• Potilaiden on oltava ennen satunnaistamista ilman merkkejä sairaudesta (NED) tai täydessä vasteessa (CR) tai osittainen vasteessa (PR) tai kemoterapian aiheuttama vakaa sairaus
• Potilaalle on pitänyt tehdä biologinen IHC: P53 ja MMR-testi kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista ja (NGS; BRCA/HRD) 3 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
• Potilaita on voitu hoitaa aiemmin hormonihoidolla
• Adjuvanttikemoterapia tai paikallinen radiokemoterapia on sallittu (vähintään 12 kuukauden viiveellä). Ensimmäinen uusiutuminen vähintään 12 kuukautta paikallisen hoidon jälkeen.
• Potilaat maksavat ovat saaneet ulkoisen säteen +/- emättimen brakyterapiaa
• Mukaan luetaan kaikki endometriumin karsinooman histologiset ja molekulaariset alatyypit (mukaan lukien sekahistologia), paitsi karsinosarkooma, neuroendokriininen ja pienisoluinen karsinooma.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

  1. Hemoglobiini ≥10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
  3. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5x ULN
  6. Potilaiden kreatiniinipuhdistuma on arvioitava käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥51 ml/min:
• Toipuminen kaikista aiempien syöpähoitojen palautuvista haittatapahtumista lähtötasoon tai CTCAE G 1 -arvoon, paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste) ja ≤ G 2 sensorinen perifeerinen neuropatia
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. (negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän sisällä tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Postmenopausaalinen määritellään seuraavasti: Amenorrea vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen / luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason lopettamisen jälkeen vaihdevuosien jälkeisellä alueella alle 50-vuotiailla naisilla / säteilyn aiheuttama munanpoisto, jolla viimeiset kuukautiset >1 vuosi sitten/kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisistä kuukautisista/kirurgisesta sterilisaatiosta (kaksipuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto)"
• Elinajanodote > 16 viikkoa
• Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
• Koska tähän tutkimukseen osallistuu ranskalaisia ​​potilaita, henkilö on oikeutettu satunnaistukseen tässä tutkimuksessa vain, jos hän joko kuuluu johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Lisätutkimuksiin sisällyttäminen Jos potilas kieltäytyy osallistumasta valinnaiseen biomarkkeri/farmakogeneettiseen tutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on karsinosarkooma, neuroendokriiniset ja piensolujen histologiat
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet useampaa kuin yhtä kemoterapiasarjaa edenneen/metastaattisen kohdun limakalvosyövän hoitoon
• Potilaat, joilla on paikallinen pitkälle edennyt sairaus, joka voidaan hoitaa leikkauksella
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden ajalta paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulasyöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS)
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, hallitsematon korkea verenpaine
• Aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai araknoidisen verenvuoto (SAH) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Anamneesi tai näyttöä verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
• Pysyvät myrkyllisyydet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella kemoterapiakurssin aikana välittömästi ennen satunnaistamista.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)