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UTOLA : UTerin OLAparib (UTOLA)

2 décembre 2024 mis à jour par: ARCAGY/ GINECO GROUP

Essai multicentrique randomisé en double aveugle de phase II comparant l'olaparib à un placebo comme traitement d'entretien dans le carcinome de l'endomètre avancé sensible au platine

Il s'agit d'une étude de phase IIB, nationale, randomisée, en double aveugle, comparative et multicentrique, visant à évaluer l'efficacité d'Olaparib en entretien après une chimiothérapie à base de platine chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou métastatique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 147 patients seront randomisés à l'aide d'un système interactif de réponse vocale / système Web interactif (système IVR/IWR) dans un rapport de 2:1 aux traitements spécifiés ci-dessous :

  • Comprimés d'olaparib per os 300 mg deux fois par jour,
  • Comprimés placebo per os 300 mg deux fois par jour.

Avant la randomisation à l'étude :

  • Le patient doit être sans signe de maladie (NED), ou en réponse clinique complète ou en réponse partielle ou stable.
  • Le patient doit avoir terminé au moins 4 cycles de chimiothérapie de première ligne à base de platine (la chimiothérapie recommandée est le carboplatine AUC 5 plus le paclitaxel 175 mg/m2).

Le patient sera stratifié selon :

  • Immunohistochimie P53 et MMR, (O/N)
  • Réponse à la ligne de chimiothérapie précédente (réponse objective versus stable)

Les patients recevront Olaparib/Placebo jusqu'à la progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

147

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France
        • ICO Paul Papin
      • Avignon, France
        • Institut du cancer Avignon-Provence
      • Besançon, France
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, France
        • Institut Bergonie
      • Caen, France
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, France
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, France
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Dijon, France
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, France, 21000
        • CHU Dijon
      • Grenoble, France
        • Institut Daniel Hollard - GHM de Grenoble
      • Le Mans, France
        • Institut inter-régionaL de Cancérologie - Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo
      • Lille, France
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Mont-de-Marsan, France
        • Centre Hospitalier de Mont-de-Marsan
      • Montpellier, France
        • ICM Val d'Aurelle
      • Mougins, France
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Nancy, France
        • Centre D'Oncologie de Gentilly
      • Nantes, France
        • Hopital Prive du Confluent SAS
      • Nice, France
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, France
        • Institut de Cancérologie du Gard - CHU de Nîmes
      • Orléans, France
        • CHR d'Orléans
      • Paris, France
        • Hôpital Cochin
      • Paris, France
        • Institut Curie - Hôpital Claudius Regaud
      • Paris, France
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Pierre Benite, France
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Plérin, France
        • Centre CARIO - HPCA
      • Poitiers, France
        • CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
      • Périgueux, France
        • Polyclinique Francheville
      • Rouen, France
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Herblain, France
        • ICO Centre René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, France
        • CHU Saint Etienne - Pôle de Cancérologie
      • Strasbourg, France
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, France
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les nancy, France
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Centre Alexis Vautrin
      • Villejuif, France
        • Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 91 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patiente ≥ 18 ans au jour du consentement à l'étude
  • Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Patiente atteinte d'un cancer de l'endomètre avancé/métastatique non candidate à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie
  • Patients ayant suivi avant la randomisation une chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée après 6 cycles de chimiothérapie (au moins 4 cycles de platine). Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1-1 au début de la chimiothérapie (cf. annexe 3)
  • Les patients doivent être avant la randomisation sans preuve de maladie (NED) ou en réponse complète (CR) ou réponse partielle (RP) ou maladie stable de la chimiothérapie
  • Le patient doit avoir été testé biologiquement pour l'IHC : P53 et MMR dans les deux semaines précédant la randomisation et (NGS ; BRCA/HRD) dans les 3 mois suivant la randomisation
  • Les patients pourraient avoir été précédemment traités par hormonothérapie
  • Une chimiothérapie adjuvante ou une radio-chimiothérapie locale est autorisée (avec un délai d'au moins 12 mois). Première récidive au moins 12 mois après un traitement loco-régional.
  • Les patients paient ont reçu un faisceau externe +/- curiethérapie vaginale
  • Tous les sous-types histologiques et moléculaires du carcinome de l'endomètre seront inclus (y compris l'histologie mixte), à ​​l'exception du carcinosarcome, du carcinome neuro-endocrinien et du carcinome à petites cellules.

  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

    1. Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
    3. Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    5. Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5x LSN
    6. Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ≥ 51 mL/min :
  • Récupération de tous les événements indésirables réversibles des traitements anticancéreux antérieurs jusqu'à la valeur initiale ou CTCAE G 1, à l'exception de l'alopécie (tout grade) et de la neuropathie périphérique sensorielle ≤ G 2
  • Capable d'avaler et de retenir un médicament oral
  • Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer avant la première dose du traitement à l'étude. (test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1. La post-ménopause est définie comme : Aménorrhée pendant 1 an ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes/taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans/ovariectomie radio-induite avec dernières règles > 1 il y a un an/ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle de plus d'un an depuis les dernières règles/stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) »
  • Espérance de vie > 16 semaines
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
  • Comme cette étude inclura des patients en France, un sujet ne sera éligible à la randomisation dans cette étude que s'il est soit affilié à, soit bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.

Pour inclusion dans des études auxiliaires Si un patient refuse de participer à la recherche facultative sur les biomarqueurs/pharmacogénétiques, il n'y aura aucune pénalité ni perte de bénéfice pour le patient. Le patient ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de carcinosarcome, d'histologies neuro-endocrines et à petites cellules
  • Patientes ayant déjà reçu plus d'une ligne de chimiothérapie pour un cancer de l'endomètre avancé/métastatique
  • Patients atteints d'une maladie avancée localisée qui pourrait être traitée par chirurgie
  • Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années sauf : cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate cancer in situ du col de l'utérus, carcinome canalaire in situ (CCIS)
  • Patients ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
  • Patients recevant une radiothérapie dans les 6 semaines précédant le traitement de l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT)
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
  • Cliniquement significatif (par ex. actif) maladie cardiovasculaire, hypertension artérielle non contrôlée
  • Accident cérébro-vasculaire (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents ou signes de troubles hémorragiques dans les 6 mois précédant la randomisation
  • ECG de repos avec QTc > 470 msec sur 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
  • L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
  • L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
  • Toxicités persistantes (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
  • Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental pendant le cours de chimiothérapie immédiatement avant la randomisation.
  • Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
  • Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
  • Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Olaparib

Le bras Olaparib :

Les patients recevront les comprimés de traitement de l'étude randomisée par voie orale à une dose de 300 mg deux fois par jour jusqu'à progression objective de la maladie radiologique selon RECIST (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) telle qu'évaluée par l'investigateur, ou toxicité inacceptable
Médicament: Capsule orale d'olaparib
- Olaparib sera administré par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour pendant la période d'induction et en entretien
Comparateur placebo: Placebo

Le bras placebo :

Les patients recevront les comprimés de traitement de l'étude randomisée par voie orale à une dose de 300 mg deux fois par jour jusqu'à progression objective de la maladie radiologique selon RECIST telle qu'évaluée par l'investigateur, ou toxicité inacceptable
Médicament: Capsule orale placebo
- Le placebo sera administré par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour pendant la période d'induction et en entretien

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Efficacité : Survie sans progression (PFS1) selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1) du traitement d'entretien de l'olaparib après une chimiothérapie à base de platine chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou métastatique
Délai: Une moyenne de 36 mois
Une moyenne de 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
Délai: A évaluer vers 73 mois
A évaluer vers 73 mois
Pour déterminer le temps entre la randomisation et l'efficacité par la survie sans progression
Délai: A évaluer vers 36 mois
A évaluer vers 36 mois
Pour déterminer le temps à partir du taux de réponse selon IHC P53, MMR, NGS BRCA/HRD, MSI
Délai: A évaluer vers 36 mois
A évaluer vers 36 mois
Pour déterminer le taux de réponse global ORR
Délai: A évaluer vers 30 mois
A évaluer vers 30 mois
Pour déterminer le temps entre la randomisation et le premier et le deuxième traitement ultérieur (TFST, TSST)
Délai: A évaluer vers 36 mois
A évaluer vers 36 mois
Pour déterminer le temps écoulé entre la randomisation et la 2ème progression de la maladie ou le décès (PFS2)
Délai: A évaluer vers 73 mois
A évaluer vers 73 mois
Évaluer l'innocuité de l'entretien d'Olaparib par rapport au placebo - Classé selon la version 4.03 du CTCAE.
Délai: A évaluer vers 36 mois
Classement selon CTCAE version 4.03. Ceux-ci seront collectés par tous les patients.
A évaluer vers 36 mois
Évaluer la tolérabilité de l'entretien d'Olaparib par rapport au placebo - Classé selon la version 4.03 du CTCAE.
Délai: A évaluer vers 36 mois
Classement selon CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.03. Ceux-ci seront collectés par tous les patients.
A évaluer vers 36 mois
Évaluer les effets de l'olaparib sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) en tant que mesure en déterminant le temps de détérioration de la qualité de vie, sur la base de l'EORTC QLQ-C30 (Quality Of Life Questionnaire-core 30)
Délai: à évaluer 36 mois
Qualité de vie liée à la santé du patient. Pour toutes les échelles, un score élevé équivaut à pire ou plus de problèmes. La plage est la différence entre la valeur maximale et minimale possible du score brut. Tous les items sont notés de 1 à 4, donnant une fourchette = 3. Pour chaque échelle, calculez le score brut en additionnant les réponses aux items divisé par le nombre d'items. Ensuite, une transformation linéaire est utilisée pour standardiser le score brut, de sorte que les scores varient de 0 à 100. Score= (score brut-1)/rangex100
à évaluer 36 mois
Évaluer les effets de l'olaparib sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) en tant que mesure en déterminant le temps de détérioration de la qualité de vie, sur la base de l'EORTC QLQ-EN24 (Questionnaire sur la qualité de vie - Module sur le cancer de l'endomètre)
Délai: à évaluer 36 mois
Évaluer les aspects spécifiques à la maladie et au traitement de la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre. Un score élevé pour les échelles fonctionnelles représente un niveau élevé de fonctionnement, tandis qu'un score élevé pour les échelles de symptômes représente un niveau élevé de symptômes ou de problèmes. Les symptômes liés aux problèmes sexuels/vaginaux (EMSXV incluant les items 51-53) sont facultatifs.
à évaluer 36 mois
Évaluer les effets de l'olaparib sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) en tant que mesure en déterminant le temps de détérioration de la qualité de vie, sur la base de l'EORTC FA12 (Module de qualité de vie mesurant la fatigue liée au cancer)
Délai: à évaluer 36 mois
Évaluer les aspects physiques, cognitifs et émotionnels de la fatigue liée au cancer. Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie
à évaluer 36 mois
Évaluer les effets de l'olaparib sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) en tant que mesure en déterminant le temps de détérioration de la qualité de vie, sur la base du questionnaire sur la qualité de vie EQ5D (composé d'un système descriptif et de l'EQ VAS)
Délai: à évaluer 36 mois
L'EQ-5D est une mesure standardisée de l'état de santé développée par le groupe EuroQol afin de fournir une mesure simple et générique de la santé pour l'évaluation clinique et économique. Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle analogique visuelle verticale. Le score maximum de 1 indique le meilleur état de santé, contrairement aux scores des questions individuelles, où des scores plus élevés indiquent des problèmes plus graves ou fréquents.
à évaluer 36 mois
Pour déterminer l'efficacité par la survie sans progression
Délai: A évaluer vers 73 mois
La SSP1 est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première progression objective de la maladie radiologique selon l'évaluation de l'investigateur
A évaluer vers 73 mois
Pour déterminer le taux de réponse en fonction de la réponse à la chimiothérapie initiale
Délai: A évaluer vers 73 mois
A évaluer vers 73 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ARCAGY/ GINECO GROUP

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Florence JOLY, GINECO - Centre François Baclesse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

24 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2018

Première publication (Réel)

19 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GINECO-EN-104b

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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