Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

UTOLA: UTerin OLAparib (UTOLA)

2 december 2024 uppdaterad av: ARCAGY/ GINECO GROUP

Multicenter dubbelblind randomiserad fas II-studie av Olaparib vs Placebo som underhållsterapi vid platinakänsligt avancerad endometriekarcinom

Detta är en fas IIB, nationell, randomiserad, dubbelblind, jämförande multicenterstudie, för att bedöma effekten av Olaparib som underhåll efter platinabaserad kemoterapi hos patienter med avancerad eller metastaserad endometriecancer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 147 patienter kommer att randomiseras med hjälp av ett interaktivt röstsvarssystem/interaktivt webbsystem (IVR/IWR-system) i ett 2:1-förhållande till behandlingarna enligt nedan:

  • Olaparib tabletter per os 300 mg två gånger dagligen,
  • Placebotabletter per os 300 mg två gånger dagligen.

Innan randomisering till studien:

  • Patienten bör vara utan tecken på sjukdom (NED), eller i kliniskt fullständigt svar eller i partiellt svar eller stabilt.
  • Patienten måste ha genomfört minst 4 cykler av första linjens platinabaserad kemoterapi (rekommenderad kemoterapi är karboplatin AUC 5 plus paklitaxel 175 mg/m2).

Patienten kommer att stratifieras enligt:

  • P53 och MMR immunhistokemi, (J/N)
  • Svar på tidigare kemoterapilinje (objektivt svar kontra stabilt)

Patienterna kommer att få Olaparib/Placebo fram till sjukdomsprogression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

147

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • ICO Paul Papin
      • Avignon, Frankrike
        • Institut du cancer Avignon-Provence
      • Besançon, Frankrike
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Frankrike
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Frankrike
        • Institut Daniel Hollard - GHM de Grenoble
      • Le Mans, Frankrike
        • Institut inter-régionaL de Cancérologie - Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike
        • Hôpital Saint-Joseph
      • Mont-de-Marsan, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Mont-de-Marsan
      • Montpellier, Frankrike
        • ICM Val d'Aurelle
      • Mougins, Frankrike
        • Centre Azuréen de Cancérologie
      • Nancy, Frankrike
        • Centre D'Oncologie de Gentilly
      • Nantes, Frankrike
        • Hopital Prive du Confluent SAS
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrike
        • Institut de Cancérologie du Gard - CHU de Nîmes
      • Orléans, Frankrike
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie - Hôpital Claudius Regaud
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Pierre Benite, Frankrike
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Plérin, Frankrike
        • Centre CARIO - HPCA
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
      • Périgueux, Frankrike
        • Polyclinique Francheville
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • ICO Centre René Gauducheau
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • CHU Saint Etienne - Pôle de Cancérologie
      • Strasbourg, Frankrike
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les nancy, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de Lorraine - Centre Alexis Vautrin
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 91 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnlig patient ≥18 år på dagen för samtycke till studien
  • Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
  • Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Patient med avancerad/metastaserad endometriecancer är inte kandidat för en kurativ behandling med kirurgi eller strålbehandling
  • Patienter som före randomiseringen har genomfört en platinbaserad kemoterapi för avancerad sjukdom efter 6 cykler av kemoterapi (minst 4 cykler av platin). Patienter måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST 1-1 vid inledningen av kemoterapin (jfr. bilaga 3)
  • Patienterna måste vara före randomisering utan tecken på sjukdom (NED) eller i fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom från kemoterapin
  • Patienten ska ha testats biologiskt för IHC: P53 och MMR inom två veckor före randomiseringen och (NGS; BRCA/HRD) inom 3 månader efter randomiseringen
  • Patienter kunde tidigare ha behandlats med hormonbehandling
  • Adjuvant kemoterapi eller lokal radiokemoterapi är tillåten (med en fördröjning på minst 12 månader). Första återfall minst 12 månader efter en lokoregional behandling.
  • Patienter betalar har fått extern stråle +/- vaginal brachyterapi
  • Alla histologiska och molekylära subtyper av endometriekarcinom kommer att inkluderas (inklusive blandad histologi), förutom karcinosarkom, neuroendokrina och småcelliga karcinom.

  • Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

    1. Hemoglobin ≥10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    3. Trombocytantal ≥100 x 109/L
    4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN)
    5. Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiktransaminas (SGOT)) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT)) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns såvida inte levermetastaser finns i vilket fall de måste vara ≤5x ULN
    6. Patienterna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥51 ml/min:
  • Återhämtning från alla reversibla biverkningar av tidigare anti-cancerterapier till baslinje eller CTCAE G 1, förutom alopeci (valfri grad) och ≤ G 2 sensorisk perifer neuropati
  • Kan svälja och behålla oralt läkemedel
  • Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder före den första dosen av studiebehandlingen. (negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1. Postmenopausal definieras som: Amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar/nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausal intervall för kvinnor under 50/strålningsinducerad ooforektomi med sista menstruation >1 år sedan/kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens/kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)"
  • Förväntad livslängd > 16 veckor
  • Patienterna är villiga och kapabla att följa protokollet under hela studien, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
  • Eftersom denna studie kommer att inkludera patienter i Frankrike, kommer en försöksperson att vara berättigad till randomisering i denna studie endast om den antingen är ansluten till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

För inkludering i kompletterande studier Om en patient avböjer att delta i den valfria biomarkören/farmakogenetisk forskning, kommer det inte att uppstå någon påföljd eller förlorad nytta för patienten. Patienten kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med karcinosarkom, neuroendokrina och småcellshistologier
  • Patienter som tidigare har fått mer än 1 rad kemoterapi för avancerad/metastaserande endometriecancer
  • Patienter med en lokaliserad avancerad sjukdom som skulle kunna behandlas med kirurgi
  • Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS)
  • Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML.
  • Patienter som får strålbehandling inom 6 veckor före studiebehandling.
  • En större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
  • Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)
  • All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib.
  • Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) kardiovaskulär sjukdom, okontrollerat högt blodtryck
  • Tidigare cerebro-vaskulär olycka (CVA), övergående ischemisk attack (TIA) eller sub-arachnoidblödning (SAH) inom 6 månader före randomisering.
  • Historik eller tecken på hemorragiska störningar inom 6 månader före randomisering
  • Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
  • Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
  • Ihållande toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
  • Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
  • Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under kemoterapikursen omedelbart före randomisering.
  • Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
  • Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
  • Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
  • Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor
  • Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Olaparib

Olaparib-armen:

Patienterna kommer att administreras de randomiserade studiebehandlingstabletterna oralt i en dos av 300 mg två gånger dagligen tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression enligt RECIST (kriterier för utvärdering av svar i solida tumörer) enligt bedömningen av utredaren, eller oacceptabel toxicitet
Läkemedel: Olaparib oral kapsel
- Olaparib kommer att administreras oralt i en dos på 300 mg två gånger dagligen under induktionsperioden och som underhåll
Placebo-jämförare: Placebo

Placeboarmen:

Patienterna kommer att administreras de randomiserade studiebehandlingstabletterna oralt i en dos av 300 mg två gånger dagligen tills objektiv radiologisk sjukdomsprogression enligt RECIST bedömts av utredaren, eller oacceptabel toxicitet
Läkemedel: Placebo oral kapsel
- Placebo kommer att administreras oralt i en dos på 300 mg två gånger dagligen under induktionsperioden och som underhåll

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Effekt: Progressionsfri överlevnad (PFS1) enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1) av Olaparib underhåll efter platinabaserad kemoterapi hos patienter med avancerad eller metastaserad endometriecancer
Tidsram: I genomsnitt 36 månader
I genomsnitt 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bestämma tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak
Tidsram: Ska bedömas cirka 73 månader
Ska bedömas cirka 73 månader
Att bestämma tiden från randomisering till effekt genom progressionsfri överlevnad
Tidsram: Ska bedömas ca 36 månader
Ska bedömas ca 36 månader
För att bestämma tid från svarsfrekvens enligt IHC P53, MMR, NGS BRCA/HRD, MSI
Tidsram: Ska bedömas ca 36 månader
Ska bedömas ca 36 månader
För att bestämma den totala svarsfrekvensen ORR
Tidsram: Ska bedömas ca 30 månader
Ska bedömas ca 30 månader
För att bestämma tiden från randomisering till första och andra efterföljande behandling (TFST, TSST)
Tidsram: Ska bedömas ca 36 månader
Ska bedömas ca 36 månader
För att bestämma tiden från randomisering till andra sjukdomsprogression eller död (PFS2)
Tidsram: Ska bedömas cirka 73 månader
Ska bedömas cirka 73 månader
För att bedöma säkerheten för Olaparib-underhåll jämfört med placebo - Betygsatt enligt CTCAE version 4.03.
Tidsram: Ska bedömas ca 36 månader
Betygsatt enligt CTCAE version 4.03. Dessa kommer att samlas in av alla patienter.
Ska bedömas ca 36 månader
För att bedöma tolerabiliteten av Olaparib-underhåll jämfört med placebo - Graderad enligt CTCAE version 4.03.
Tidsram: Ska bedömas ca 36 månader
Betygsatt enligt CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.03. Dessa kommer att samlas in av alla patienter.
Ska bedömas ca 36 månader
Att bedöma effekterna av Olaparib på hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) som mått genom att bestämma tid till försämring av livskvalitet, baserat på EORTC QLQ-C30 (Quality Of Life Questionnaire-core 30)
Tidsram: ska bedömas 36 månader
Hälsorelaterad livskvalitet för patienten. För alla skalor motsvarar ett högt betyg värre eller fler problem. Omfång är skillnaden mellan högsta och lägsta möjliga värde för råpoängen. Alla objekt får poäng från 1 till 4, vilket ger ett intervall=3. Beräkna råpoängen för varje skala genom att lägga till objektsvar dividerat med antalet objekt. Sedan används en linjär transformation för att standardisera råpoängen, så att poängen varierar från 0 till 100. Poäng= (råpoäng-1)/intervall100
ska bedömas 36 månader
För att bedöma effekterna av Olaparib på hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) som mått genom att bestämma tid till försämring av livskvalitet, baserat EORTC QLQ-EN24 (Quality of Life Questionnaire - Endometrial Cancer Module)
Tidsram: ska bedömas 36 månader
Att bedöma sjukdoms- och behandlingsspecifika aspekter av livskvaliteten för patienter med endometriecancer. En hög poäng för de funktionella skalorna representerar en hög funktionsnivå, medan en hög poäng för symtomskalorna representerar en hög nivå av symtom eller problem. Symtom relaterade till sexuella/vaginala problem (EMSXV inklusive punkt 51-53) är valfria.
ska bedömas 36 månader
Att bedöma effekterna av Olaparib på hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) som mått genom att bestämma tid till försämring av livskvalitet, baserat på EORTC FA12 (Quality of life Module Measuring Cancer Related Fatigue)
Tidsram: ska bedömas 36 månader
Att bedöma fysiska, kognitiva och känslomässiga aspekter av cancerrelaterad trötthet. Ju högre poäng, desto bättre QOL
ska bedömas 36 månader
Att bedöma effekterna av Olaparib på hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) som mått genom att bestämma tiden till försämring av livskvalitet, baserat på Quality of Life Questionnaire EQ5D (består av ett beskrivande system och EQ VAS)
Tidsram: ska bedömas 36 månader
EQ-5D är ett standardiserat mått på hälsotillstånd utvecklat av EuroQol Group för att tillhandahålla ett enkelt, generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning. Det beskrivande systemet omfattar fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. EQ VAS registrerar patientens självskattade hälsa på en vertikal visuell analog skala. Maxpoängen 1 indikerar det bästa hälsotillståndet, till skillnad från poängen för enskilda frågor, där högre poäng indikerar allvarligare eller frekventare problem.
ska bedömas 36 månader
För att bestämma effektivitet genom progressionsfri överlevnad
Tidsram: Ska bedömas cirka 73 månader
PFS1 definieras som tiden från randomisering till datumet för den första objektiva radiologiska sjukdomsprogressionen enligt utredarens bedömning
Ska bedömas cirka 73 månader
För att bestämma svarsfrekvensen enligt svar på den initiala kemoterapin
Tidsram: Ska bedömas cirka 73 månader
Ska bedömas cirka 73 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ARCAGY/ GINECO GROUP

Utredare

  • Huvudutredare: Florence JOLY, GINECO - Centre François Baclesse

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

24 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2018

Första postat (Faktisk)

19 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GINECO-EN-104b

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera