UTOLA: UTerin OLAparib (UTOLA)

包含基準:

• -研究に同意した日に18歳以上の女性患者
• 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満です
• 手術または放射線療法による根治的治療の対象とならない進行/転移性子宮内膜がんの患者
• -無作為化の前に、6サイクルの化学療法（少なくとも4サイクルのプラチナ）後に進行性疾患に対する1つのプラチナベースの化学療法を完了した患者。 患者は、化学療法の開始時に RECIST 1-1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります (cf. 付録 3)
• -患者は無作為化の前に疾患の証拠がない（NED）か、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）または化学療法による安定した疾患でなければなりません
• -患者はIHCの生物学的検査を受けている必要があります：無作為化の2週間前までにP53およびMMR、および（NGS; BRCA / HRD）無作為化後3か月以内
• 患者は以前にホルモン療法で治療された可能性があります
• 補助化学療法または局所放射線化学療法が許可されます（少なくとも12か月の遅延があります）。 局所領域治療の少なくとも12か月後に最初の再発。
• 患者は外部ビーム +/- 膣小線源治療を受けて支払います
• 癌肉腫、神経内分泌癌、および小細胞癌を除く、子宮内膜癌のすべての組織学的および分子的サブタイプが含まれます（混合組織学を含む）。

• 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  1. -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL
  2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
  3. 血小板数≧100×109/L
  4. 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限 (ULN)
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤2.5 x 機関の正常上限値 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤5x でなければならないULN
  6. 患者は、Cockcroft-Gault 式 ≥51 mL/min を使用してクレアチニンクリアランスを推定する必要があります。
• -以前の抗がん療法のすべての可逆的有害事象からベースラインまたはCTCAE G 1までの回復（ただし、脱毛症（あらゆるグレード）およびG 2以下の感覚性末梢神経障害を除く）
• 経口薬を飲み込み保持できる
• -研究治療の初回投与前の、出産の可能性のある女性の閉経後または非出産状態の証拠。 (研究治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。 閉経後とは次のように定義されます: 外因性ホルモン治療の中止後 1 年以上の無月経/50 歳未満の女性の閉経後の範囲の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル/最後の月経が 1 を超える放射線誘発卵巣摘出術1年前/最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法による閉経/外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）」
• 平均余命 > 16週間
• -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルを進んで順守することができます。
• この研究にはフランスの患者が含まれるため、被験者は、社会保障のカテゴリーに所属しているか、受益者である場合にのみ、この研究で無作為化の対象となります。

補助研究への組み入れについて 患者がオプションのバイオマーカー/薬理遺伝学研究への参加を辞退しても、患者に不利益や利益の損失はありません。 患者は、研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

• 癌肉腫、神経内分泌および小細胞組織学の患者
• 進行性・転移性子宮内膜がんに対して複数の化学療法を以前に受けた患者
• 手術で治療できる限局性進行疾患の患者
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚癌 根治的に治療された子宮頸部の癌、上皮内乳管癌（DCIS）
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の病歴がある患者、またはMDS / AMLを示唆する特徴がある患者。
• -研究治療前の6週間以内に放射線療法を受けている患者。
• -研究開始から4週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
• -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
• 臨床的に重要な (例: アクティブ) 心血管疾患、コントロール不良の高血圧
• -以前の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血（SAH） ランダム化前の6か月以内。
• -無作為化前の6か月以内の出血性障害の病歴または証拠
• -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
• 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
• 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）>グレード2）、脱毛症を除く。
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -無作為化の直前の化学療法コース中に治験薬を使用した別の臨床研究に参加。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
• 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
• -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）