评估 CAN008 联合再照射 (rRT) 治疗复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的疗效和安全性

主要纳入标准：

1. 经中心实验室病理检查确诊为组织学诊断为GBM的受试者；
2. 经中心实验室确认有明确CD95L IHC表达水平和CD95L甲基化水平结果的受试者；
3. 肿瘤复发后不宜手术消融或手术消融后有残余瘤的GBM受试者；
4. 根据 RANO（神经肿瘤学反应评估）标准确定的疾病进展或复发的患者，在首次给药研究药物前两周和开始 rRT 前两周进行磁共振成像 (MRI)；
5. 年龄≥18岁且≤70岁；
6. 预期生存期≥3个月；
7. Karnofsky评分≥60；
8. 既往接受过包括手术、化放疗联合（RT+TMZ）、辅助化疗（TMZ）在内的标准治疗后出现肿瘤进展的受试者；
9. 具有单个原发性病灶或具有可包含在辐射靶体积内的散在或多个病灶的受试者；
10. 既往接受过单发原位肿瘤最大剂量60Gy的既往放疗，或至少8个月未接受放疗的受试者；
11. 有资格接受 rRT 的受试者在 T1 加权 MRI（T1-MRI）（Gd）上有原位复发的肿瘤，最大直径为 1-4 厘米；
12. 具有适当血液学参数（绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥80×109/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L），肾功能（血清肌酐≤1.25×ULN）的受试者 和肝功能（总胆红素≤1. 5×ULN，AST≤2.5×ULN和ALT≤2.5×ULN）；
13. 接受激素治疗的受试者必须在进入试验前5天内接受稳定剂量或减量的类固醇激素治疗；
14. 有生育能力的女性受试者必须在首次给予研究药物前 7 天内进行血清 HCG 妊娠试验阴性；
15. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间和试验结束后3个月内采用批准的避孕方法（如避孕套和宫内环）；
16. 受试者愿意并能够遵守临床试验方案中规定的规定（由研究者判断）；
17. 已签署知情同意书（ICF）的受试者；

主要排除标准：

1. 先前接受过超过一个疗程的头部放疗或在先前放疗中接受过总剂量 >60 Gy 的受试者；
2. 视交叉累计辐射剂量>54Gy的受试者；
3. 散在或多发肿瘤不能纳入放射靶区的受试者；
4. 先前接受过贝伐珠单抗、碘放射治疗、伽玛刀和/或近距离放射治疗的受试者；
5. 不能进行MRI检查或随访的受试者；
6. 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的受试者；

7. 需要排除患有活动性病毒性肝炎的受试者：

   • 对于非活动性病毒性肝炎，肝功能在允许范围内，即乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）<2,000 IU/Ml，可考虑纳入本试验；
   • 对于丙型肝炎病毒（HCV）感染者，未检出HCV核糖核酸（HCV-RNA）也可考虑纳入；
8. 患有遗传性果糖不耐受症（HFI）的受试者；
9. 既往史（如严重冠心病、严重糖尿病、免疫缺陷、中风后遗症、严重智力低下等）经研究者评估认为预后不良的受试者；
10. 孕妇和哺乳期妇女；
11. 同时患有任何恶性肿瘤（基底细胞癌或宫颈原位癌除外）的受试者。 既往患有恶性肿瘤但至少5年无疾病复发证据者仍可参加本试验；
12. 入组前30天内或本试验治疗阶段参加过其他临床试验的受试者；
13. 已知冠心病并发严重心律失常或心力衰竭的受试者（NYHA III-IV）。