Ocena skuteczności i bezpieczeństwa CAN008 w połączeniu z ponownym napromieniowaniem (rRT) w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem (GBM)

Podstawowe kryteria włączenia:

1. Osoby z histologicznie rozpoznanym GBM potwierdzonym badaniami patologicznymi w laboratorium centralnym;
2. Osoby z określonym poziomem ekspresji CD95L IHC i poziomem metylacji CD95L potwierdzonym w laboratorium centralnym;
3. Pacjenci z GBM, którzy nie nadają się do chirurgicznej ablacji po nawrocie guza lub mają resztkowy nowotwór po chirurgicznej ablacji;
4. Pacjenci z progresją lub nawrotem choroby w oparciu o kryteria RANO (Ocena odpowiedzi w neuro-onkologii) Kryteria zidentyfikowane na podstawie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonanego na dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i dwa tygodnie przed rozpoczęciem rRT;
5. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
7. punktacja Karnofsky'ego ≥60;
8. Pacjenci, u których nastąpiła progresja nowotworu po wcześniejszym otrzymaniu standardowego leczenia, w tym zabiegu chirurgicznego, kombinacji chemioradioterapii (RT+TMZ), chemioterapii adjuwantowej (TMZ);
9. Pacjenci, u których występuje pojedyncza zmiana pierwotna lub zmiany rozproszone lub mnogie, które mogą mieścić się w docelowej objętości promieniowania;
10. Osoby, które otrzymały maksymalną dawkę 60 Gy na pojedynczy guz in situ w poprzedniej RT lub nie otrzymywały RT przez co najmniej 8 miesięcy;
11. Osoby kwalifikujące się do rRT, u których stwierdzono nawrót guza in situ w obrazie MRI zależnym T1 (T1-MRI) (Gd), o maksymalnej średnicy 1-4 cm;
12. Osoby z odpowiednimi parametrami hematologicznymi (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥80×109/l, hemoglobina (Hb)≥90 g/l), czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,25×GGN) i czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤1. 5×GGN, AST≤2,5×GGN i ALT≤2,5×GGN);
13. Pacjenci leczeni terapią hormonalną muszą otrzymać leczenie hormonami steroidowymi w dawce stałej lub zmniejszonej w ciągu 5 dni przed przystąpieniem do badania;
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
15. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (takich jak prezerwatywy i krążki wewnątrzmaciczne) podczas badania i do 3 miesięcy po zakończeniu tego badania;
16. Osoby, które chcą i są w stanie przestrzegać przepisów określonych w protokole badania klinicznego (w ocenie badaczy);
17. Osoby, które podpisały formularz świadomej zgody (ICF);

Podstawowe kryteria wykluczenia:

1. Osoby, które wcześniej otrzymały więcej niż jeden kurs RT na głowę lub otrzymały dawkę całkowitą >60 Gy w poprzedniej RT;
2. Osoby, które otrzymały skumulowaną dawkę promieniowania >54 Gy na skrzyżowanie nerwów wzrokowych;
3. Pacjenci, których rozproszone lub mnogie guzy nie mogą być objęte zakresem docelowym promieniowania;
4. Osoby, które wcześniej otrzymywały leczenie bewacyzumabem, radioterapią jodową, nożem gamma i/lub brachyterapią;
5. Osoby, które nie mogą przejść badania MRI lub obserwacji;
6. Podmioty z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);

7. Osoby z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby należy wykluczyć:

   • Osoby z nieaktywnym wirusowym zapaleniem wątroby można uznać za włączone do tego badania, jeśli ich czynność wątroby mieści się w dopuszczalnym zakresie, to znaczy kwas dezoksyrybonukleinowy (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B <2000 IU/ml;
   • W przypadku osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) można je również uznać za włączone, jeśli nie wykryto kwasu rybonukleinowego HCV (HCV-RNA);
8. Osoby z dziedziczną nietolerancją fruktozy (HFI);
9. Pacjenci, których wcześniejsza historia (taka jak poważna choroba niedokrwienna serca, ciężka cukrzyca, niedobór odporności, następstwa apopleksji, poważne upośledzenie umysłowe itp.) jest uważana za wskazującą na złe rokowanie, zgodnie z oceną badaczy;
10. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
11. Pacjenci, u których w tym samym czasie występują jakiekolwiek nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ). Osoby, które wcześniej chorowały na nowotwory złośliwe, ale nie mają dowodów nawrotu choroby przez co najmniej 5 lat, mogą nadal uczestniczyć w tym badaniu;
12. Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed włączeniem lub w fazie leczenia tego badania;
13. Osoby, u których rozpoznano chorobę niedokrwienną serca powikłaną poważnymi zaburzeniami rytmu serca lub niewydolnością serca (NYHA III-IV).