CAN008:n tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi yhdistettynä uudelleensäteilytykseen (rRT) potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva glioblastooma (GBM)

Ensisijaiset osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on histologisesti diagnosoitu GBM, joka on vahvistettu keskuslaboratorion patologisilla testeillä;
2. Koehenkilöt, joilla on selvä CD95L IHC -ekspressio- ja CD95L-metylaatiotason tulokset, jotka on vahvistettu keskuslaboratoriossa;
3. GBM-potilaat, jotka eivät sovellu kirurgiseen ablaatioon kasvaimen uusiutumisen jälkeen tai joilla on jäännöskasvain kirurgisen ablaation jälkeen;
4. Potilaat, joilla on taudin eteneminen tai uusiutuminen perustuen RANO-kriteeriin (Response Assessment in Neuro-oncology) -kriteerit, jotka tunnistettiin magneettikuvauksessa (MRI), joka tehtiin kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaksi viikkoa ennen rRT-hoidon aloittamista;
5. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta;
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
7. Karnofsky-pisteet ≥60;
8. Koehenkilöt, joilla on kasvain eteneminen sen jälkeen, kun he ovat saaneet aiemmin tavanomaisia ​​hoitoja, mukaan lukien leikkaus, kemosäteilyyhdistelmä (RT+TMZ), adjuvanttikemoterapia (TMZ);
9. Potilaat, joilla on yksi primaarinen leesio tai hajanaisia ​​tai useita vaurioita, jotka voivat sisältyä säteilyn kohdetilavuuteen;
10. Potilaat, jotka ovat saaneet maksimiannoksen 60 Gy yhdelle kasvaimelle in situ edellisessä RT:ssä tai jotka eivät ole saaneet RT:tä vähintään 8 kuukauteen;
11. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja saamaan rRT:tä ja joilla on kasvain uusiutuminen in situ T1-painotetussa MRI:ssä (T1-MRI) (Gd), jonka suurin halkaisija on 1-4 cm;
12. Potilaat, joilla on asianmukaiset hematologiset parametrit (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥80 × 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l), munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,25 × ULN) ja maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤1. 5 × ULN, AST < 2,5 × ULN ja ALT < 2,5 × ULN);
13. Hormonihoitoa saavien potilaiden on saatava steroidihormonihoito vakaalla annoksella tai pienennetyllä annoksella 5 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa;
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin HCG-raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
15. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on sopia ottavansa käyttöön hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (kuten kondomia ja kohdunsisäistä rengasta) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tämän tutkimuksen päättymisen jälkeen;
16. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kliinisen tutkimussuunnitelman määräyksiä (tutkijoiden arvioiden mukaan);
17. Tutkittavat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);

Ensisijaiset poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin useamman kuin yhden RT-kuurin päähän tai ovat saaneet kokonaisannoksen >60 Gy edellisen RT:n aikana;
2. Potilaat, jotka ovat saaneet yli 54 Gy:n kumuloituneen säteilyannoksen optisen kiasman vuoksi;
3. Kohteet, joiden hajallaan olevia tai useita kasvaimia ei voida sisällyttää säteilyn kohdetilavuuteen;
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa bevasitsumabilla, jodisädehoidolla, gammaveitsellä ja/tai brakyterapialla;
5. Koehenkilöt, joille ei voida tehdä MRI-tutkimusta tai seurantaa;
6. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;

7. Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti, on suljettava pois:

   • Niiden, joilla on inaktiivinen virushepatiitti, voidaan katsoa osallistuvan tähän tutkimukseen, jos heidän maksan toimintansa on sallitulla alueella, eli hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) <2 000 IU/Ml;
   • Hepatiitti C -viruksella (HCV) tartunnan saaneiden voidaan katsoa kuuluvan myös, jos HCV-ribonukleiinihappoa (HCV-RNA) ei havaita;
8. Potilaat, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi (HFI);
9. Koehenkilöt, joiden aiemman historian (kuten vakava sepelvaltimotauti, vakava diabetes, immuunivajaus, apopleksian jälkiseuraukset, vakava henkinen jälkeenjääneisyys jne.) katsotaan osoittavan huonoa ennustetta tutkijoiden arvioiden mukaan;
10. Raskaana olevat ja imettävät naiset;
11. Koehenkilöt, jotka kärsivät mistä tahansa pahanlaatuisesta kasvaimesta (paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) samaan aikaan. Ne, jotka ovat aiemmin kärsineet pahanlaatuisista kasvaimista, mutta joilla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta vähintään 5 vuoteen, voivat silti osallistua tähän tutkimukseen.
12. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tämän tutkimuksen hoitovaiheen aikana;
13. Potilaat, joilla on todettu sepelvaltimotauti, jonka vaikeuttavat vakavat sydämen rytmihäiriöt tai sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV).