For at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​CAN008 kombineret med genbestråling (rRT) til behandling af patienter med recidiverende glioblastom (GBM)

Primære inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med histologisk diagnosticeret GBM bekræftet ved patologiske tests på centrallaboratoriet;
2. Forsøgspersoner, der har et klart CD95L IHC-ekspressionsniveau og CD95L-methyleringsniveau, bekræftet på det centrale laboratorium;
3. Personer med GBM, som ikke er egnede til kirurgisk ablation efter tumortilbagefald eller har resterende neoplasma efter kirurgisk ablation;
4. Patienter med sygdomsprogression eller recidiv baseret på RANO (Respons Assessment in Neuro-oncology) kriterier identificeret ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) udført to uger før den første dosis af forsøgslægemiddel og to uger før påbegyndelse af rRT;
5. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Karnofsky-score ≥60;
8. Individer, der har tumorprogression efter tidligere at have modtaget standardbehandlinger, herunder kirurgi, kemoradiationskombination (RT+ TMZ), adjuverende kemoterapi (TMZ);
9. Forsøgspersoner, der har en enkelt primær læsion eller har spredte eller flere læsioner, som kan være indeholdt i et strålingsmålvolumen;
10. Forsøgspersoner, der har modtaget en maksimal dosis på 60 Gy for en enkelt tumor in situ i den tidligere RT eller ikke har modtaget RT i mindst 8 måneder;
11. Forsøgspersoner, der er kvalificerede til at modtage rRT, som har recidiv af tumor in situ på den T1-vægtede MRI (T1-MRI) (Gd), med den maksimale diameter på 1-4 cm;
12. Forsøgspersoner, der har passende hæmatologiske parametre (absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥80×109/L, hæmoglobin (Hb)≥90 g/L), nyrefunktion (serumkreatinin≤1,25×ULN) og leverfunktion (total bilirubin≤1. 5×ULN, AST≤2,5×ULN og ALT≤2,5×ULN);
13. Forsøgspersoner, der behandles med hormonbehandling, skal modtage behandlingen med steroidhormoner i en stabil dosis eller en reduceret dosis inden for 5 dage, før de går ind i forsøget;
14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-HCG-graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet;
15. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere godkendte præventionsmetoder (såsom kondomer og intrauterin ring) under forsøget og indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​dette forsøg;
16. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde regler specificeret i protokollen for kliniske forsøg (som bedømt af efterforskere);
17. Emner, der har underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF);

Primære ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget mere end én RT-kur for hovedet eller har fået en total dosis på >60 Gy i den tidligere RT;
2. Forsøgspersoner, der har modtaget en akkumuleret stråledosis på >54 Gy for den optiske chiasma;
3. Individer, hvis spredte eller multiple tumorer ikke kan inkluderes i et strålingsmålvolumen;
4. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med bevacizumab, jodstrålebehandling, gammakniv og/eller brachyterapi;
5. Forsøgspersoner, der ikke kan gennemgå MR-undersøgelse eller opfølgninger;
6. Personer med human immundefektvirus (HIV) infektion;

7. Personer med aktiv viral hepatitis skal udelukkes:

   • For dem med inaktiv viral hepatitis kan de anses for at være optaget i dette forsøg, hvis deres leverfunktion er inden for det tilladte område, dvs. hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) <2.000 IE/ml;
   • For dem, der er inficeret med hepatitis C-virus (HCV), kan de også anses for at være inkluderet, hvis der ikke påvises HCV-ribonukleinsyre (HCV-RNA);
8. Forsøgspersoner, der har arvelig fruktoseintolerance (HFI);
9. Forsøgspersoner, hvis tidligere historie (såsom alvorlig koronar hjertesygdom, alvorlig diabetes, immundefekt, følgevirkninger af apopleksi, alvorlig mental retardering osv.) anses for at indikere dårlig prognose, som vurderet af efterforskere;
10. Gravide og ammende kvinder;
11. Forsøgspersoner, der lider af ondartede tumorer (undtagen basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ) på samme tid. De, der tidligere har lidt af ondartede tumorer, men ikke har tegn på sygdomsgentagelse i mindst 5 år, kan stadig deltage i dette forsøg;
12. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før tilmeldingen eller under behandlingsfasen af ​​dette forsøg;
13. Personer, som har kendt koronar hjertesygdom kompliceret af alvorlige hjertearytmier eller hjertesvigt (NYHA III-IV).